抗原呈递细胞及抗原呈递作用

第八章抗原提呈细胞及抗原呈递作用抗原提(递)呈细胞（antigen-presentingcells，APC）定义：一个功能性细胞群体，参与的各种细胞具有摄取、加工抗原的能力，都可表达MHCI、II类分子，并籍此向T细胞提呈加工处理后的抗原肽。分类：1、专职APC（professionalAPC）B细胞、巨噬细胞、树突状细胞主要2、非专职APC（non-professionalAPC）上皮细胞、内皮细胞、间质细胞专职APC非专职APCMHCII类分子组成性表达诱导性表达CD40+—CD80/CD86+—CD1+—细胞种类B细胞上皮细胞巨噬细胞内皮细胞树突状细胞间质细胞专职APC与非专职APC的比较起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—树突状细胞骨髓干细胞—淋巴干细胞—T前体细胞—树突状细胞膜分子：MHC-I、II类分子、CD1、CD4、CD40、CD80、CD86并具FcR2、CR2等受体生物学作用：加工、提呈抗原诱导T细胞分化、成熟促进T细胞活化一、树突状细胞IDC包括：朗格罕氏细胞（Langerhanscells，L细胞）间质Ｄ细胞（interstitialDcells）隐蔽细胞（veiledcells）并指状Ｄ细胞（interdigitatingDcells）种类：1.并指状DC：（IDC）作用：富含MHC-I/II类分子，加工递呈抗原给T细胞。Ｌ细胞（未成熟的ＤC），分布在皮肤表皮层，摄取和处理经皮肤进入的抗原。迁移进入淋巴管，即为淋巴液中的隐蔽细胞，到达淋巴结深皮质区的T细胞富含区，即为成熟的D细胞，即IDC，IDC将已处理的抗原肽递呈给T细胞。IDC的移行和成熟过程：仅分布在淋巴结、脾脏等淋巴滤泡的生发中心，不表达MHCⅡ类分子细胞表面有丰富的FcR和CRI滞留抗原，提供给周围的Ｂ细胞2.滤泡树突状细胞（FDC）未成熟DC与成熟DC区别：未成熟DC：a.低水平表达MHC分子；b.缺乏B7表达；c.无刺激T细胞活化的能力；d.表达DEC205分子，具有对抗原异物的吞噬功能成熟DC：a.表达高水平MHC-I类和II类分子；b.表达高水平B7（B7-1和B7-2分子）；c.分泌趋化因子DC-CK吸引初始T细胞；d.无吞噬抗原异物能力。二、单核-巨噬细胞：(Monocytes,Macrophage）免疫作用：1）吞噬和杀伤作用；2）摄取，加工处理和递呈抗原；3）合成和分泌各种活性因子单核-巨噬细胞成员----------------------------------------------所在组织、脏器名称----------------------------------------------骨髓前单核和单核细胞(PromonocyteandMonocyte)血液单核细胞(Monocyte)实体组织定居巨噬细胞/组织细胞(ResidentMacrophage/Histocyte)肝脏枯否氏细胞(Kupffercell)骨破骨细胞(Osteoclast)滑膜组织A型滑膜细胞(TypeAsynovialcell)中枢神经系统小胶质细胞(Microglia)肉芽肿组织上皮样细胞/多核巨细胞(Epithelioidcell/Multinucleatedgiantcell)皮肤郎格罕氏细胞(Langerhanscell)------------------------------------------------------定居巨噬细胞寿命约２-４个月，有的不动，有的则移行，均不断胞饮周围物质，当遇到某种刺激（如表面受体接触某些微生物、细胞碎片、补体或血凝系统成分或某些细胞因子像IFN-作用）时活化：1、代谢、运动及吞噬能力快速增强，杀菌消化能力大大提高。2、表达高水平协同刺激信号，具强抗原提呈和分泌等功能，参与免疫应答及炎症。表达MHCⅡ类分子和CD80，能有效地递呈抗原和提供协同刺激作用给CD4+TH细胞；可通过其BCR摄入抗原。三、B细胞B细胞巨噬细胞树突状细胞抗原摄入Ig吞噬吞噬、病毒MHCII+++-++++—-+++++++CD80/CD86—-+++—-+++++++抗原提呈可溶性Ag颗粒性Ag多肽、病毒毒素、病毒细菌部位淋巴组织淋巴组织淋巴组织外周血液结缔组织结缔组织体腔表皮三类专职APC的比较四、APC处理和递呈抗原的过程（两条途径）1.内源性抗原－Ｉ类分子途径：内源性抗原:指细胞内合成的蛋白分子。病毒蛋白或肿瘤抗原在胞浆内经LMP降解成多肽片段（8-12aa)，经TAP分子转运到内质网与MHC-I类分子组装成“多肽片段-I类分子复合物”，移入高尔基体，最后移到细胞表面。APC以多肽-Ⅰ类分子复合体递呈给CD8+T细胞.2.外源性抗原-II类分子途径外源性抗原:是指从细胞外摄入胞内的抗原，如细菌、外毒素等。APC经吞噬或胞饮作用摄入抗原，在吞噬体或在内体被蛋白水解酶作用降解为多肽片段(约12~20aa)，至粗面内质网，与MHCⅡ类分子及非变异链(Ii链)结合成复合体，与高尔基体分泌的内体/溶酶体融合，Ii链解离，移到细胞表面。以多肽-MHCII类分子复合体递呈给CD4+T细胞.外周血中各种白细胞的比例免疫细胞占白细胞总数百分比（%）嗜中性粒细胞40-75嗜碱性粒细胞0.1-1嗜酸性粒细胞1-7单核细胞2-11淋巴细胞20-35树突细胞0.1-1**CellsoftheImmuneSystem(免疫细胞)粒细胞等炎性细胞一、嗜中性粒细胞-急性炎症发生后首先到达炎症局部，吞噬异物或Ag-Ab复合体，释放各种水解酶，引起炎症反应。-表面有IgG-Fc受体，可通过ADCC作用杀伤靶细胞。-有补体Ｃ3b、Ｃ5a受体，通过调理作用，捕捉和吞噬被抗体和补体结合的细菌等微生物。二、嗜酸性粒细胞血液中少，组织中多、吞噬能力弱。胞浆内有嗜酸性大颗粒，对病原体尤其是寄生虫有细胞毒性作用。在Ⅰ型超敏反应的部位常见嗜酸性粒细胞增多，（与肥大细胞释放的嗜酸性粒细胞趋化因子有关）。三、嗜碱性粒细胞和肥大细胞1、嗜碱性粒细胞外周血白细胞中最少(仅0.5%～1.0％)，无吞噬能力胞浆内有嗜碱性颗粒，含组胺，其FcR可结合游离的IgE，介导Ⅰ型超敏反应。2、肥大细胞分布在皮肤，呼吸道、消化道等粘膜组织的小血管周围。作用与嗜碱性粒细胞相似。四、其他血细胞•血小板：胞浆内含有颗粒，内有组织胺等血管活性介质具有免疫粘附作用红细胞：•表面有Ｃ3bR，能吸附抗原抗体复合体，发挥免疫粘附作用。本章重点习题：抗原递呈细胞主要的种类及作用