正确使用抗生素

如何正确使用抗生素人力资源部培训师－－全锦钢自1928年英国人细菌学家弗莱明在实验室里发现了青霉素抗生素自此诞生。回顾抗生素问世84年的岁月青霉素的发现英国人细菌学家弗莱明专家介绍说，从抗生素问世起，耐药菌也就应运而生了。据统计，上世纪五六十年代，全世界每年死于感染性疾病的人数约为700万，到了1999年死于感染性疾病的人数上升到2000万。直到媒体开始对超级细菌爆料，普通民众才发现，抗生素与微生物制衡的天平已经被打破。在我国抗生素人均年消费量138克左右，美国仅13克。据统计，中国公民平均每人每年打点滴抗生素为8瓶。而多数医院的实际情况是：住院患者抗生素的使用率达70%，其中外科患者比例高达97%。监测报表显示，患者住院一次使用抗生素可达5种之多。常用抗生素有－?类(1)β-内酰胺类①青霉素②头孢菌素(2)氨基糖甙类(3)四环素类(4)大环内酯类(5)氯霉素类(6)林可霉素类(7)其他主要抗细菌的抗生素(8)抗真菌抗生素(9)抗肿瘤抗生素(10)有免疫抑制作用的抗生素（11）人工合成类：喹诺酮类、磺胺类、呋喃类、恶唑烷酮类（异恶唑类）、硝基咪唑类。一、β-内酰胺类①青霉素及半合成青霉素类如：青霉素G、青霉素V钾、新生霉素、苄星青霉素、甲氧西林、氨苄西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、呋布西林、阿帕西林、阿莫西林、阿洛西林、匹氨西林、羧苄西林、美洛西林、萘夫西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林等。其中青霉素为以下感染的首选药物1、溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等2、肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等3、不产青霉素酶葡萄球菌感染4、炭疽5、破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染6、梅毒(包括先天性梅毒)7、钩端螺旋体病8、回归热9、白喉10、青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。青霉素亦可用于治疗：流行性脑脊髓膜炎、放线菌病、淋病、奋森咽峡炎、莱姆病、多杀巴斯德菌感染、鼠咬热、李斯特菌感染、除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染。风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生殖道手术和操作前，可用青霉素预防感染性心内膜炎发生。青霉素类药物的配伍禁忌（1）不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用。因为红霉素等是快效抑菌剂，当服用红霉素等药物后，细菌生长受到抑制，使青霉素无法发挥杀菌作用，从而降低药效。（2）不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等，可使混合液的pH＞8，青霉素可因此失去活性。（3）青霉素在偏酸性的葡萄糖输液中不稳定，长时间静滴过程中会发生分解，不仅疗效下降，而且更易引起过敏反应。因此青霉素应尽量用生理盐水配制滴注，且滴注时间不可过长。（4）青霉素在干燥状态下较稳定，一旦溶解即不断分解。其溶液放置的时间越长，分解也越多，且致敏物质也不断增加。因此要“现配现用”，不宜溶解后存放，以保证药效，减少致敏物质的产生。（5）每日一次静滴给药方法并不可取。因为当停止滴入后，体内药物迅速消除，待第二天给药，因间隔时间过长，细菌又大量繁殖。（6）在抢救感染性休克时，不宜与阿拉明或新福林混合静滴。因为阿拉明与青霉素G可起化学反应，生成酒石酸钾（钠），影响两者的效价；新福林与青霉素G钾（钠），可生成氯化钾（钠），使两者效价均降低。（7）不可与维生素C混合静滴。因为维生素C具有较强的还原性，可使青霉素分解破坏，且维生素C注射液中的每一种成分，都能影响氨苯青霉素的稳定性，使其降效或失效。（8）不可与含醇的药物合用，如氢化可的松、氯霉素等均以乙醇为溶媒，乙醇能加速β-内醚胺环水解，而使青霉素降效。（9）青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶A、细胞色素C、维生素B6、催产素、利血平、苯妥英钠、氯丙臻、异丙臻等药混合后，可发生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。②头孢菌素：四代头孢第一代：头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒、头孢克罗、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑第二代：头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢孟多、头孢呋辛钠、头孢克洛、头孢替安、头孢美唑、头孢西丁、头孢丙烯、头孢尼西第三代：头孢噻肟钠、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢匹胺、头孢替坦、头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢他美酯、头孢地秦、头孢噻腾、头孢地尼、头孢特仑头孢拉奈、拉氧头孢、头孢布烯、头孢米诺、头孢罗齐第四代：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑南抗生素作用头孢菌素类是由以7-氨基头孢烯酸（7-ACA）为活性母核，经加上各种侧链结构制成的一系列半合成抗生素。与青霉素一样均具有β—内酰胺环。现在使用的分类系统是按其发明年代的先后和抗菌性能的不同分为四代。一、第一代头孢菌素现有品种有头孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒、头孢克罗、头孢噻啶、头孢来星、头孢乙腈、头孢匹林、头孢替唑。①对革兰阳性菌的抗菌作用较第二、三代强，对包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、厌氧链球菌抗菌活性强，对革兰阴性菌的作用如大肠埃希菌、克雷伯菌中度敏感，对假单胞菌、变形杆菌、沙雷菌和肠杆菌属无效。②对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏。③对肾脏有一定毒性。二、第二代头孢菌素有头孢呋辛钠、头孢克洛（此外还有头孢孟多、头孢替安等）①对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶比较稳定，故增加了它对革兰阴性菌的抗生素活性，如对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌比第一代强，对某些肠杆菌属细菌、沙雷菌属、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属和许多厌氧菌有较好的抗菌活性，对氨苄西林抗药性的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌有很强的抗菌活性，但对假单胞菌无效。②对肾脏的毒性较第一代有所降低。三、第三代头孢菌素有品种有头孢曲松钠、头孢哌酮钠、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦钠。①对β-内酰胺酶有高度稳定性，并能穿透革兰阴性菌细胞外膜，故对革兰阴性肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌具有强大的抗菌活性，对厌氧菌如脆弱类杆菌亦有较强的作用。②血浆半衰期较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中。③对肾脏基本无毒性。四、第四代头孢菌素有品种有头孢吡肟、头孢匹罗、头孢唑南，第四代头孢菌素应用较少，代表药物为头孢匹罗。第三代头孢菌素对革兰氏阳性菌的抗菌作用弱，不能用于金黄色葡萄球菌感染，近年来发现的新品种--头孢匹罗既有第三代头孢菌素的抗菌性能，还对金黄色葡萄球菌有抗菌作用。二、氨基糖甙类包括庆大霉素、链霉素、妥布霉素、大观霉素、巴龙霉素、卡那霉素、康钠霉素、丁胺卡那、阿米卡星、阿贝卡星、奈替米星、依替米星、异帕米星、西索米星、新霉素、小诺霉素、核糖霉素等。共同特点，如水溶性好，性质稳定；此外，在抗菌谱，抗菌机制，血清蛋白结合率，胃肠吸收，经肾排泄，不良反应等方面也有共性。抗菌机制：氨基甙类的抗菌作用机制是阻碍细菌蛋白质的合成。作用于细菌蛋白质合成过程，使之合成异常的蛋白，阻碍已合成蛋白的释放，使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质外漏，引起细菌死亡。本类药物对静止期细菌的杀灭作用较强，是静止期杀菌剂。氨基甙类对各种需氧革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性。此外，对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌及分枝杆菌也具有抗菌作用。滥用抗生素之灾.flv三、四环素类包括四环素、土霉素、金霉素、米诺环素、强力霉素、美他环素、地美环素、替加环素等。我们常常会发现一些人的牙齿发黄，并且无法去除，俗称“四环素牙”，就是由于四环素类抗生素所致，主要是幼小时候服用四环素或母亲怀孕或哺乳时、次量服用四环素类药物所致。这是因为四环素类抗生素能与新生的牙和骨中的钙结合，形成稳定的黄色络合物沉积在牙和骨中，造成黄色色素沉着于牙齿，牙釉质发育不全，并易发生龋齿。四环素络合物沉积在骨中能抑制幼儿骨骼生长。因此孕妇及8岁以下儿童非特殊需要不可应用。此外，四环素还可引起颅内高压，特别是婴儿。四环素类属广谱抗生素，对革兰阳性菌、革兰阴性菌及螺旋体、立克次体、衣原体、支原体及原虫等均有抑制作用。其抗菌机制主要为抑制菌体蛋白质合成。本类药物具有酸碱两性，能与酸或碱生成盐。四、大环内酯类包括红霉素、依托红霉素、氟红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、罗他霉素、克拉霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦白霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、阿奇霉素、泰利霉素、交沙霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、北里霉素、竹桃霉素、泰乐菌素、替米考星等。五、氯霉素类（酰胺醇类）：氯霉素、琥珀氯霉素、甲砜霉素、无味氯霉素等。氯霉素对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用，且对后者的作用较强。其中对伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效，但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。六、林可霉素类林克酰胺类：林可霉素、克林霉素。林可霉素用于骨髓炎治疗，口服适用于：葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道及盆腔感染和厌氧菌所致的腹腔感染等。林可霉素注射液除上述指征外，尚可用于链球菌和葡萄球菌所致的败血症、骨和关节感染、在应用中最常见的不良反应：过敏反应，最严重的是伪膜性肠炎。七、其他主要抗细菌的抗生素糖肽类：万古霉素、甲基万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、磷霉素等。去甲万古霉素去甲万古霉素为国内产品，其化学结构、药理性质和抗菌作用与万古霉素相似。为目前治疗耐甲西林金葡菌的首先药物。卷曲霉素这一古老的消炎抗生素药物自1960年美国投产后，1966年应用于临床，1979年引用到抗结核领域，其作用机理是通过抑制结核杆菌的生长而达到抗结核作用。适用于如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗失败者，或对上述药物中的一种或数种产生耐药的。八、抗真菌抗生素抗真菌的抗生素：两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素、克霉唑、益康唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、噻康唑克念菌素、、阿莫罗芬、环比酮胺、美帕曲星、特比萘芬、氟胞嘧啶等。九、抗肿瘤抗生素丝裂霉素抗生素类化疗药-慢性淋巴瘤，慢性骨髓性白血病，胃癌，结肠、直肠癌，肺癌，胰癌，肝癌，子宫颈癌，子宫体癌，乳癌，头颈部肿瘤，膀胱。静注后迅速进入细胞内，肌肉、心、肺、肾中浓度较高。主要在肝代谢，由尿排出，24小时尿排出约35%。主要用于各种实体肿瘤如胃癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和癌性胸、腹水等。阿霉素抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病，对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效，一般作为第二线药物，即在首选药物耐药时可考虑应用此药。恶性淋巴瘤，可作为交替使用的首先药物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效，多与其他抗癌药联合使用。十、抗病毒类吗啉呱：广谱抗病毒药。其作用为抑制RNA聚合酶，阻止病毒蛋白合成。可用来治疗带状疱疹和单纯疱疹等。用法：成人0.2～0.4g，tid；小儿10～20mg/kg/日。副作用：口干、出汗、恶心及低血糖等。阿糖胞苷：适用于重症水痘、带状疱疹、严重的疱疹性口腔炎、巨细胞包涵体病等。用法：成人1～2mg/次/日，阿糖腺苷：抑制病毒的DNA合成。用于单纯疱疹、带状疱疹。用法：成人10～15mg/kg/次，加入5%葡萄糖液中静滴（浓度不超过0.7mg/ml），12小时内滴完。无环茑苷：抗病毒活性依赖于再感染细胞内转变为三磷酸化合物可，抑制病毒DNA合成酶，阻止病毒DNA合成。适用于单纯疱疹、带状疱疹及巨细胞合胞病毒感染，并能预防疱疹病毒感染。病毒唑（三氮唑核苷）：能选择性的抑制病毒蛋白的合成。可用于带状疱疹、疱疹性口炎等。用法：成人口服200mg，tid。副作用：贫血、血胆红素升高、胃肠道反应等。干扰素：有提高抗病毒感染和抗增殖效应及免疫调节等多种作用。适用于多种病毒感染性疾病，如单纯疱疹、带状疱疹、扁平疣、寻常疣水痘、鲍温样丘疹病、疣状表皮发育不良、组织细胞增生症X、非何杰金氏淋巴瘤和尖锐湿疣等。用法：成人肌注每天20