湖南中医药大学毕业论文模板

湖南中医药大学2015届本科生毕业论文题目：恶性肿瘤细胞控制药多系他赛的临床应用姓名：学号：专业：班级：实习地点：指导老师：2015年月日开题报告填写要求1．开题报告（含“文献综述”）作为毕业设计（论文）答辩委员会对学生答辩资格审查的依据材料之一。此报告应在指导教师指导下，由学生在毕业设计（论文）工作前期内完成，经指导教师签署意见及所在专业审查后生效。2．开题报告内容必须用黑墨水笔工整书写或按此电子文档标准格式（可从教务处网页上下载）打印，禁止打印在其它纸上后剪贴，完成后应及时交给指导教师签署意见。3．“文献综述”应按论文的格式成文，并直接书写（或打印）在本开题报告第一栏目内，学生写文献综述的参考文献应不少于10篇（不包括辞典、手册），其中至少应包括1篇外文资料；对于重要的参考文献应附原件复印件，作为附件装订在开题报告的最后。4．统一用A4纸，并装订单独成册，随《毕业设计（论文）说明书》等资料装入文件袋中。毕业设计（论文）开题报告1．文献综述：结合毕业设计（论文）课题情况，根据所查阅的文献资料，每人撰写2500字以上的文献综述，文后应列出所查阅的文献资料。恶性肿瘤细胞控制药多系他赛的临床应用文献综述恶性肿瘤(malignancy),也称之为癌症(cancer),是目前严重威胁人类健康的一类最主要的疾病。随着人类的生存环境、生活方式、还有人口老龄化等自然和社会环境的诸多因素变化,发达国家与发展中国家的病种并存,其发病率以及死亡率逐年不断攀升。据多方资料统计,全球现有肿瘤患者大约7600万,每年新增约1000万,2009年约760万人死于恶性肿瘤,约占总死亡人数的12%。在西方发达国家,胖瘤死亡率已占其总死亡人数的21.8%。在中国,恶性肿瘤发病率也上升迅猛,目前我国胖瘤患者总数大约450万人,发病率以平均每年2.5%的速度明显递增,每年新增的癌症患者就有约200万人,死亡人数约140万人,死亡率每年明显递增。预计2020年中国恶性肿瘤的发病和死亡人数将比2002年上升60%。目前恶性肿瘤已成为我国人口致死的主要原因,约占总死因的20%,它巳成为严重影响生活质量、造成社会和家庭巨大负担以及严重危害人们生命安全的一类重大疾病。目前我国抗肿瘤用药的类别市场规模是以含植物生物械或其它的天然药物的植物类抗肿瘤药所占的市场份额最大,总体大约占了1/3。2009年植物药类抗肿瘤药物市场规模已达到57.8亿元。紫杉醇(Paclitaxel,商品名Taxol)是1968年科学家从太平洋紫杉(Taxusbrevifolia)的树皮中分离提取出来的具有紫杉燒类二蔽骨架结构的一种生物械。这种生物碱具有较强的抗肿瘤活性,于1992年在美国上市,是公认的最具有潜力的抗肿瘤药物之一。它不但作用机制新颖、抗癌谱广,并且具有疗效特别显著等特点[1-2]。但是,仅仅依赖从植物中提取紫杉醇的方法势必会严重地破坏宝贵的自然资源,另外紫杉醇自身水溶性很差(0.03mg/mL),为了增加紫杉醇的水溶性,常在它的注射液中加入有着高致敏性的辅料聚乙氧基乾麻油(CremophorEL),因而会引起很多的不良反应,严重的甚至能致人死亡。因此,通过全合成或半合成方式获得紫杉醇,以及提高改善紫杉醇的水溶性目前已经成为该产品的研究热点。其中紫杉醇的结构修饰改造一直是该产品的研究热点,迄今为止科学家们也巳经寻找到了一些具有潜在开发价值的紫杉醇衍生物,其中C-3’N位的叔丁氧基取代从而获得的具有更强抗癌活性的多西他赛(Docetaxel),无疑是紫杉醇结构修饰改造中非常成功的例子。多西他(Docetaxel)是在紫杉醇(Paclitael)的基础结构上进行改造而得到的、具有更加广谱的抗白血病以及抗实体肿瘤的活性,被认为是迄今为止疗效最显著的抗癌药物之一[3-4]。与紫杉醇相比,多西他赛具有如下几个特点:①水溶性(6~7mg/mL)明显好于紫杉醇。②活性高于紫杉醇,它对徵管蛋白的稳定比紫杉醇作用更好,在体外抑瘤活性研究中,它的活性是紫杉醇的1.3~12倍;如果在相同的毒性剂量条件下,多西他赛的抗徵管解聚能力大约是紫杉醇2倍,体内活性实验对比中对所有移植瘤株活性也优于紫杉醇;用药剂量总的治疗费用也低于紫杉醇。Francoise-Gueritrel药效研究表明⑴,多西他赛对皮肤癌、头颈部恶性肿瘤也具有极强的抗癌活性。多西他赛制剂于1995年4月在墨西哥首次上市,1997年开始进口我国,目前已在全球64个国家上市。已获准的适应症有晚期或转移性乳腺癌及晚期或转移性非小细胞肺癌。由于多西他赛较紫杉醉疗效好,毒性低,临床联合用药广泛的特点,因此国内销售势头十分强劲。多西他赛(别名:多西紫杉醇、Docetaxel,英文简字DOC)为紫杉类药物,它的药理作用是通过促进微管双聚体装配成徵管,同时通过防止去多聚化过程而使微管稳定,阻滞细胞于G2和M期,从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强,在细胞内浓度比紫杉醇高3倍,并在细胞内滞留时间长,其对徹管亲和力也是紫杉醇的2倍;作为微管稳定剂和装配促进剂,它的活性比紫杉醇大2倍;作为微管解聚抑制剂,活性也比紫杉醇大2倍在体外抗瘤活性试验中,已经证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3?12倍。临床研究表明,对于蒽环类耐药孔腺癌,多西他赛较紫杉醇有更高的有效率。多西他赛是目前为止蒽环类耐药孔腺癌的二线治疗中最有效的药物;在非小细胞肺癌单药治疗和联合化疗中,多西他赛是最有效的药物之一。多西他赛为半合成紫杉类抗肿瘤药,它从根本上“冻结”由微管组成的细胞内骨架,从而抑制癌细胞分裂。在一个细胞周期中徵管聚合然后解聚,多西他赛促进微管聚合并阻碍其解聚,从而阻止大量癌细胞分裂,导致癌细胞死亡[5-8]。多西他赛在国内的适应症:(1)先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌,先期治疗应包括惠环类抗癌药。(2)以顺拍为主化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。除此之外,美国FDA已批准多西他赛用于①(1)联合阿霉素和环碟醜胺(TAC方案)用于治疗可手术、淋巴结阳性的礼腺癌。(2)联合顺钻一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌。②(3)单药治疗钻类药物化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。③(4)联合泼尼松治疗雄激素非依赖性转移性前列腺癌。④(5)联合顺钻和5-氟尿喷唆一线治疗晚期胃癌[9-12]。多西他赛(Docetaxel)结构式见图2.2,是在紫杉醇(Paclitaxel)的基础上进行结构改造而得到的,具有广谱的抗白血病和抗实体肿瘤活性,被认为是迄今疗效最显著的抗癌药物之一，多西他赛和紫杉酵一样,结构复杂,有众多官能团和手性中心,全合成难度极大。半合成法是生产多西他赛的最有效的化学方法。图2.2多西他赛结构式多西他赛,其化学名称为2aR-2aa,邻,4ap,6p,9a,(aR',pS'),11a,12a,12aa,12ba-p-l,1-二甲基乙氧基羰基教基-ct-羧基苯丙酸-121乙酰氧-12-苯甲號氧-2?3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,121十二氢4,6,11-三幾基Ma,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五稀并3,4苯并1,2-b氣杂丁环-9-基醋。分子式:C43H53N0,4分子量:807.88理化性质:本产品为白色结晶粉末,溶于乙醇和氣仿.嫁点(m.p.):232°C比旋光度:-36°(c=0.74,EtOH)[13]。参考文献[1]Francoise-GueritreI.Genermandrecentaspectsofthechemistryandstructure-activityrelationshipsoftaxoids[J].CurrentPharmaceuticalDesign,2001,7(12):1229-1249.[2]蔡德山.2009年上半年我国样本医院抗肿瘤药物市场分析[J].中国制药信息,2010,26(3):32-37.[3]孙燕.肿瘤药物治疗百年回顾与展望[J].中华肿瘤杂志,2004,11:64-66.[4]韩锐,孙燕.新世纪癌症的化学预防与药物治疗[M].北京:人民军医出版社,2005.[5]贺平鸽,于丹.高速增长的中国抗肿瘤药行业[J].国信证券,2009:6-16.[6]WaniMC,TalyorHL,WallME,CoggonP,McphailAT.Plantantitumoragents.VI.Isolationandstructureoftaxol,anovelantileukemicandantitumoragentfromTaxusbrevifolia[J].JournaloftheAmericaChemicalSociety,1971,93(9):2325-2327.[7]GabettaB,deBellisP,PaceR,AppendinoR,BarboniL,TorregianiE,GariboldiP,ViterboD.10-DeacetylbaccatinIIIanaloguesfromtaxusbaccata[J].JournalofNaturalProducts,1995,58(10):1508-1514.[8]SchiffPB,FantJ,HortiwzSB.Promotionofmicrotubuleassemblyinvitrobytaxol[J].Nature,1979,277(5698):665-667.[9]冯刚,张湘如.紫杉类药物治疗卵巢癌[J].中国新药杂志,1998,7(4):273-276.[10]高锦明,傅建熙,张鞍灵.抗癌新药紫杉醇的构效关系[J].西北农业大学学报,1997,25(5):96-99.[11]敬承衡,张素清.紫杉醇(Taxol)研究的进展[J].云南师范大学学报,1994,14(2):48-51.[12]马骁驰,吴立军,贾景明.紫杉醇类化合物研究概况与展望[J].沈阳药科大学学报,2002,19(2):147-152.[13]QuerolleO,DuboisJ,ThoretS,RoussiF,Montiel-SmithS,Gu^ritteF,DanielGurnardD.Synthesisofnovelmacrocyclicdocetaxelanalogues.Influenceoftheirmacrocyclicringsizeontubulinactivity.JournalofMedicinalChemistry,2003,46(17):3623-3630.毕业设计（论文）开题报告２．开题报告：一、课题的目的与意义；二、课题发展现状和前景展望；三、课题主要内容和要求；四、研究方法、步骤和措施开题报告（一）课题的目的与意义多西他赛以其独特的作用机制,优良的抗肿瘤活性及抗瘤谱,广泛应用于临床。其单药应用对卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、前列腺癌、头颈部癌等均有一定疗效,被认为是一种广谱抗癌药物,联合其他常用抗肿瘤药物,疗效可进一步提高,成为目前最有效的抗肿瘤药物之一。随着对多西他赛化学、药理及临床研究的不断深入,多西他赛在肿瘤治疗中将会发挥更大的作用从大量临床报道来看,采用多西他赛的方案,不管是单药还是联合用药,虽然其毒副反应较多,包括骨髓抑制、液体潴留、血管性水肿、过敏反应、消化道反应等,但是主要的还是骨髓抑制,表现在白细胞减少和血小板降低,经过适当的处理及对症治疗后可以恢复。总之,多西他赛疗效确切,安全性、耐受性较好,患者易于接受。但在使用中应注意不良反应,并采取适当的预防、处理措施,以保证安全有效因而如何预防和处理各种不良反应便成了临床应用中非常重要的一环，控制好了不良反应的毒副作用便能更好的减轻对病患的伤害，让多西他赛得到更好的应用。（二）课题发展现状和前景展望上世纪60年代后,大部分目前常用的化疗药物被陆续发现,诸如长春械、长春新械、阿霉素、甲基节肼、氣乙亚销腺、阿糖胞苷、顺钻(顺氯氛钻)、博莱葛素等。同时,人们已逐渐认识到肿痛细胞增殖动力学和药代动力学的重要性