天然药物化学第五章-蒽醌类化合物

第五章蒽醌类化合物一、结构类型位——1，4，5，8位——2，3，6，7meso（中位）——9，10依据其还原程度的不同，将其分成以下几类：OO10987654321蒽醌OOOOH[H][O]蒽醌蒽酮蒽酚互变异构体OOOHOHCOOH大黄酸OOOHOH茜草素蒽酚OOOOH[H][O]蒽醌蒽酮蒽酚互变异构体OOOOOOHOHCH2CH2CHCCH3CH3OHOHOHCH3OOOHCOOHHHOOHCOOHOglcglc柯桠素蒽酮大黄酚蒽酮OOOOH[H][O]蒽醌蒽酮蒽酚互变异构体OOCOOHCOOHOHOOOHglcglcHHOOHOHCOOH+2glucoseOOCOOHCOOHOHOOOHglcglcHHOOHOHCOOH+2glucose二蒽酮OOHOOOOHCOOHCOOHglcglcHHOOHOOOOHCOOHCOOHglcglcHHsennosideAsennosideB蕃泻苷A第二节理化性质一、性状颜色——多为有色固体游离蒽醌多为有色晶体如：黄、红、橙、紫红等一般都具荧光二、升华性游离蒽醌类多具有升华性。即常压下加热可升华而不分解，一般来说其升华温度随酸性增强而升高。三、溶解性游离蒽醌：溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿等有机溶剂，难溶于水。蒽醌苷类：易溶于甲醇、乙醇，溶于热水，不溶于乙醚、苯、氯仿。四、酸碱性（一）酸性蒽醌类化合物多数带有羧基、酚羟基，因此具有酚的通性，呈弱酸性。规律如下：1.有-COOH的酸性无-COOH（Ph-OH)2.β-OHPh-OHα-OHβ-羟基蒽醌α-羟基蒽α-羟基蒽醌Pka7.69.911.5HOHOOOHOOO3．酚-OH数目增多，酸性↑3，6-二羟基蒽醌3-羟基蒽醌1，2-二羟基蒽醌OOHHOOOOHOOOOOHH应用：可用于提取分离。以游离蒽醌类衍生物为例，酸性强弱将按下列顺序排列：含-COOH2个以上-OH1个-OH2个-OH1个-OH5%NaHCO35%Na2CO31%NaOH5%NaOH（二）碱性蒽醌类化合物羰基上的氧原子有微弱的碱性，能溶于浓硫酸中成盐，再转成阳碳离子，同时伴有颜色的显著变化。五、显色反应（一）Borntrager’sreaction(碱液试验)羟基蒽醌类遇碱显红-紫红色，这是蒽醌类一个很重要的鉴别反应。反应机理如下：α-羟基蒽醌红色OOOH_OOO_OOO_OH过程药粉酸水热提酸水液Et2O萃取萃取液加5%NaOH碱水液（显红色）醚层（变为无色）（二）乙酸镁反应羟基蒽醌和0.5%醋酸镁的甲醇或乙醇液生成稳定的橙红色或紫色络合物。生成的颜色随分子中羟基的位置而有所不同。因此此反应不仅作为蒽醌的一般定性检查，而且可以提供羟基取代位置的线索，有利于结构的推测。多用作PC、TLC显色剂。羟基蒽醌乙醇液点于滤纸上干燥喷0.5%醋酸镁甲醇液90℃5min显色OOOOOOMgOOOOHOOOOHMg蓝色橙色若母核只有-OH或一个-OH或两个OH不在同一环显橙黄-橙色若一个-OH，邻-OH显蓝、蓝紫色间--OH橙红、红色对--OH紫红、紫色(三)对亚硝基-二甲苯胺反应蒽醌类化合物尤其是1，8-二羟基蒽酮衍生物，其羰基对位亚甲基上的氢很活泼，可与0.1%对亚硝基-二甲苯胺吡啶溶液反应缩合而成共轭体系较长的化合物，呈现各种颜色。1,8-二羟基蒽酮类均为绿色。一、提取一般先选用甲醇、乙醇作为提取溶剂，可以把不同类型、性质互异的蒽醌类成分提取出来。羟基及含羧基蒽醌在植物体内常以盐的形式存在，提取时应先酸化成游离状态，再提取。第三节提取与分离1.游离蒽醌衍生物的分离：常采用梯度PH萃取法。A．由于蒽醌羟基位置、数目及羧基的有无，其酸度大小是有区别的，可分别溶于不同碱性的水液，故可采用梯度PH萃取法。此法为分离游离蒽衍生物的经典方法，也为常用方法。5%NaHCO3液----含—COOH及两个以上β-酚OH5%Na2CO3液----含一个β-酚OH蒽醌类1%NaOH液----含两个α-酚OH蒽醌类5%NaOH液----含一个α-酚OH蒽醌类二、分离药材醇提液乙醚液5%NaHCO35%NaCO31%NaOH5%NaOHEtOH提取回收醇，加乙醚pH梯度依次萃取蒽醌pH梯度萃取法流程B．PH梯度萃取法对蒽衍生物进行初步分离，对性质相似，酸性强弱相差不大的羟基蒽醌类则不能很好分离，故初分后再结合层析法进一步分离。多用吸附柱层析，以硅胶、磷酸氢钙、聚酰胺粉为吸附剂，不宜用氧化铝，尤其是碱性氧化铝，因为羟基蒽醌能与氧化铝形成牢固螯合物，难以洗脱。2．蒽醌苷类与蒽衍生物苷元的分离：根据它们的溶解性不同分离。苷元-----极性小，难溶于水，易溶于乙醚、氯仿等有机溶剂。苷-----极性大，溶于水，难溶于乙醚、氯仿等有机溶剂。3．蒽醌苷类的分离：常用层析法。这类成分水溶性强，分离及精制工作都较为困难，层析前用铅盐法或溶剂法处理，得较纯总苷后再进一步分离。溶剂法是用中等极性的有机溶剂如乙酸乙酯、正丁醇等，从除去游离蒽醌衍生物的水溶液中，将蒽醌苷萃取出来，再作进一步分离。虎杖浸膏的水溶液氯仿回流氯仿液（含大黄素等游离蒽醌脂溶成分）水液EtOAc萃取EtOAc液（含大黄素苷等蒽醌苷极性成分）溶剂法：铅盐法：中药粉90%乙醇加热提取提取液浓缩浓缩液氯仿（或乙醚、苯）萃取氯仿液（游离蒽醌）水层加Pb(OAc)2液，过滤滤液沉淀水洗，悬浮于水中，通H2S脱铅过滤沉淀（Pb2S）滤液蒽醌苷第四节色谱鉴定一、薄层色谱采用硅胶薄层或聚酰胺薄层检识展开剂：游离蒽醌：亲脂性溶剂系统蒽醌苷：极性大的溶剂系统显色：日光观察显黄色紫外灯下则显黄棕、红、橙色荧光，若再用氨熏或喷碱液，颜色加深或变红0.5%乙酸镁甲醇溶液喷后90℃加热5min,观察颜色二、纸色谱展开剂游离蒽醌中性溶剂系统酸性溶剂系统非水溶剂系统蒽醌苷极性较大的溶剂系统第五节、结构鉴定