心血管系统疾病常用药物

临床常见的心血管系统疾病动脉粥样硬化心肌梗死高血压1常见心血管系统疾病的治疗药物动脉粥样硬化：抗动脉粥样硬化药物心肌梗死：抗心绞痛药物高血压：抗高血压药物2抗动脉粥样硬化药物抗动脉粥样硬化药物1.调血脂药HMG-CoA还原酶抑制剂:洛伐他汀等胆汁酸螯合剂:考来烯胺酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺烟酸类:烟酸、阿西莫司苯氧酸类：吉非贝齐等其他抗动脉硬化药2.抗氧化药：普罗布考、VE、VC等3.多烯脂肪酸类：二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等4.保护动脉内皮药：肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠等主要降低TC、LDL主要降低TG、VLDL4人体内正常脂质代谢途径5胆固醇胆汁酸HMG-CoA还原酶肝脏血液HMG-CoA羟甲基戊酸鲨烯LDL受体IDLLDL-7羟化酶胆汁VLDL肠腔胆固醇TG+乳糜微粒CM残体CMEEE：脂蛋白酯酶+TG释放出胆固醇胆固醇HDL+外周组织→外源性脂代谢途径内源性脂代谢途径TGTG他汀类（statins）洛伐他汀lovastatin、从真菌培养物辛伐他汀simvastatin、中分离而来的。普伐他汀（pravastatin）、为人工半辛伐他汀（simvastatin）、合成品。氟伐他汀（fluvastatin）、新近人工阿伐他汀（atorvastatin）、合成品。6胆固醇胆汁酸HMG-CoA还原酶肝脏血液HMG-CoA羟甲基戊酸鲨烯HMG-CoA还原酶抑制剂对血脂的影响③阻碍VLDL的合成及释放①抑制HMG-CoA还原酶HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)①②增加LDL受体数量,降低血浆LDL水平LDL受体②VLDLLDL③羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂主要降低TC和LDL的药物7他汀类（statins）洛伐他汀、辛伐他汀；药理作用1.调血脂（大剂量能轻度降低血浆TG水平）2.改善血管内皮细胞功能3.抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块上述作用可以明显降低冠心病、心肌梗死的发病率和死亡率8他汀类（statins）临床应用适用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症，及糖尿病性和肾性高脂血症不良反应胃肠道反应、失眠、皮疹；横纹肌溶解（与苯氧酸类、烟酸、红霉素、环孢素合用）、肝炎及血管神经性水肿，肝疾病者慎用，不宜用于孕妇和哺乳期妇女9胆固醇胆汁酸HMG-CoA还原酶肝脏血液LDLVLDLHMG-CoA羟甲基戊酸LDL受体鲨烯肠腔胆汁酸Х7羟化酶HMG-CoA还原酶抑制剂+考来烯胺+-[作用机制]胆汁酸结合树脂消胆胺（考来烯胺），降胆宁（考来替泊）1.鳌合胆汁酸，减少外源性胆固醇吸收，促进内源性代谢，增加排泄量2.解除胆汁酸对7-羟化酶的抑制3.反馈性地增强HMG-CoA还原酶活性10胆汁酸结合树脂临床应用1.主要用于治疗以TC和LDL-C升高为主，而TG水平正常不能使用statins的高胆固醇血症病人2.与其他降血脂药合用不良反应1.胃肠道不适、便秘，血浆TG水平增加2.高剂量引起脂肪痢3.长期应用可干扰脂溶性维生素及一些药物（地高辛、法华林）的吸收；可引起高氯酸血症11烟酸（g级浓度）主要降低TG及VLDL药物烟酸（Nictinicacid）又称尼可酸、维生素B5、维生素PP等COOHNTG脂肪组织肝脏FFATGVLDLlipaseLDL烟酸（–）外周细胞FCCEHDL2抑制肝合成TG，抑制VLDL的分泌减少LDL，增加HDL水平12烟酸作用机制：通过多种途径影响脂蛋白代谢；1.减少肝合成TG的原料2.减少TG的合成3.促进TG的清除4.升高HDL-C和apoA-I水平13烟酸临床应用广谱降血脂，除I型以外的各型高血脂症均可应用不良反应面部潮红、心悸、胃肠道反应，肝功能异常、过敏反应14苯氧酸类（贝特类）氯贝特(clofibrate)，最早应用，效好，不良多。吉非贝齐(gemfibrozil)、苯扎贝特(benzafibrate)、非诺贝特(fenofibrate)、环丙贝特(ciprofibrate)药理作用1.明显降低血浆VLDL,降低TG,伴有LDL水平的中度降低，一定程度增加HDL水平。2.抗凝血和降低血浆粘度，加强纤维蛋白溶解过程15苯氧酸类（贝特类）不良反应：1.横纹肌溶解、肌红蛋白尿症和肾衰2.胃肠道反应禁忌症：肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，小儿慎用16抗氧化药Antioxidants普罗布考(Probucol)降低TC、LDL-C、HDL-C的浓度药理作用1.阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其致AS作用2.有一定抗炎作用，利于稳定动脉粥样硬化斑块不良反应禁用于QT间期延长者，禁止与可使QT间期延长的药物合用17多不饱和脂肪酸（PolyunsaturatedFattyAcids，PUFAs）PUFAs分类：PUFAs分类存在于作用-6型玉米油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油、大豆油降脂作用弱，对AS不利-3型海洋生物藻、鱼及贝壳类生物长期服用预防AS的形成，并使斑块消退-3型主要药理作用：1.降血脂2.改善血液流变学3.抑制血管平滑肌细胞增殖，预防再狭窄4.延长出血时间、降低血浆纤维蛋白原水平及抗炎作用18保护动脉内皮药硫酸多糖、肝素、硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖带有大量负电荷，结合在血管内皮表面，防止白细胞、血小板及有害因子黏附，保护血管内皮；抑制血管平滑肌增殖，防止再狭窄。19抗动脉粥样硬化药物1.调血脂药HMG-CoA还原酶抑制剂:洛伐他汀等胆汁酸螯合剂:考来烯胺酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺烟酸类:烟酸、阿西莫司苯氧酸类：吉非贝齐等其他抗动脉硬化药2.抗氧化药：普罗布考、VE、VC等3.多烯脂肪酸类：二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸等4.保护动脉内皮药：肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠等主要降低TC、LDL主要降低TG、VLDL20长期降脂及抗动脉粥样硬化可以稳定斑块可能机制减少斑块内脂质，尤其是胆固醇酯降低炎性细胞机制减少巨噬细胞来源的泡沫细胞数量通过降低血小板反应性，减少炎性细胞表达组织因子和（或）改善内源性纤维蛋白溶解来降低血栓形成的危险全面改善内皮功能21抗心绞痛药物心绞痛的治疗方法药物治疗硝酸酯类、β–受体阻断剂、钙拮抗剂外科手术治疗：经皮冠状动脉成形术（percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty,PTAC）冠状动脉搭桥术（coronaryarterybypassgraftsurgery,CABG）生物治疗：血管内皮生长因子基因（VEDF165）心脏注入23常见抗心绞痛药物硝酸酯类：硝酸甘油、戊四硝酯、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔钙拮抗药：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓24硝酸酯类抗心肌缺血药物治疗心绞痛示意图正常心肌心肌耗氧量心肌供氧量心绞痛侧支血流心肌耗氧量心肌供氧量室壁张力前负荷回心血量舒张静脉舒张动脉舒张冠脉心脏射血阻力后负荷解痉挛/改变血液分布缺血区冠脉血流量心内膜供血药物治疗25阻力血管输送血管侧支扩张正常心肌缺血区正常心肌缺血区动脉粥样硬化块硝酸酯类的效应心肌局部缺血26硝酸酯类作用机制及特点硝酸酯类作用机制：NO供体作用特点：1.无需通过血管内皮细胞即可产生扩血管作用2.对病变血管：血管内皮细胞损伤或不完整仍有扩张作用3.抑制血小板聚集和黏附，具有抗血栓形成的作用27硝酸酯类应用及不良反应临床应用1.预防、治疗各型心绞痛稳定型：舌下含服、气雾吸入坐位给药不稳定型：iv辅以阿斯匹林2.用于心功能不全的治疗，降低前负荷不良反应：反射性地引起心率加快大剂量可引起高铁血红蛋白血症28硝酸酯类药物应用注意避免首过效应：多舌下含服；避免体位性低血压：坐位给药耐受性：短时间内反复应用，药效降低不同的硝酸酯间存在交叉耐受性，宜采用间歇给药法，从最小剂量开始。29β受体阻断药普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔药理作用1.阻断受体，降低心肌耗氧2.改善缺血区血液供应临床应用1.治疗心绞痛稳定型心绞痛：尤以伴有心律快、高血压心律失常疗效好；2.治疗心肌梗死30β受体阻断药注意事项应逐渐减量：突然停药，可致心绞痛加剧/诱发心梗心功能不全、支气管哮喘、哮喘过往史及心动过缓和传导阻滞者不宜应用31钙拮抗药（Calciumantagonist）钙拮抗药是目前作用最强的冠脉扩张药药理作用1.降低心肌耗氧量：心肌&血管2.增加心肌的血液供应：扩冠3.保护缺血的心肌细胞：Ca2+超载32钙拮抗药治疗心绞痛方面的临床应用药物名称作用特点适用症尼非地平（Nifedipine）1.扩冠和外周血管的作用强2.促进侧枝循环的开放可反射性加快心率，增加耗氧量1.变异型心绞痛效果好，尤适用于伴高血压的患者；2.急性心梗3可用于房室传导阻滞的患者.维拉帕米（Verapamil）抗心律失常作用明显变异型不单用用于伴有心律失常的心绞痛患者地尔硫卓（Diltiazem）1.扩冠，对外周扩张作用较弱2.减慢心率&抑制传导3.非特异性抗交感神经作用变异型、稳定型、不稳定型皆可不稳定型疗效好33抗心绞痛类药物的作用机制及特点药物名称作用机制优点缺点钙拮抗药（Nifedipine）阻Ca2＋内流降低耗氧量；扩冠；保护缺血心肌细胞降低后负荷反射性加快心率，心肌收缩力增加硝酸酯类（Nitrates）NO供体，扩血管扩张动脉、静脉、大的冠状血管降低前负荷可反射性加快心率，增加心肌收缩力，增加耗氧量-R阻断药（Propranolol）-R阻断降低收缩，减慢心率减慢心率、降低心肌收缩力外周血管阻力增高，心室容积增加药物合用优势互补强强联合单方协同34抗高血压药物抗高血压药物分类1.利尿药（diuretics）：氢氯噻嗪2.肾素－血管紧张素系统抑制药ACEI：卡托普利，依钠普利ARBs：氯沙坦肾素抑制药3.钙通道阻滞药4.肾上腺素受体阻断药：阻断α1；β；α,β受体5.交感神经抑制药中枢性降压药；神经节阻断药；去甲肾上腺素能神经末稍阻断药6.血管扩张药36抗高血压药作用部位及机制中枢性降压药β受体阻断药减少交感神经放电活动（减少心排出量、降低外周阻力）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药β受体阻断药减慢心率和减弱收缩力（减少心排出量）α受体阻断药钙通道阻滞药血管扩张药RAS抑制药舒张血管平滑肌（降低外周阻力）利尿药RAS抑制药β受体阻断药降低血容量（减少心排出量）37第一节利尿药(Diuretics)以中效噻嗪类为主，降压作用温和持久临床应用单独:作为首选药治疗轻度高血压，联合:治疗中度及高度高血压；对伴有心功能不全的高血压患者尤为适用38不良反应1.电解质紊乱：长期使用可致低血钠、低血钾、低血镁（补钾或与补钾利尿药合用）2.激活RAAS：代偿作用，血浆肾素活性增高，激活RAAS（与降低肾素活性的药物合用）。3.脂代谢紊乱：增加血中胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量，升高血糖和尿酸39第二节血管紧张素I转化酶抑制药及血管紧张素II受体阻断药血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管收缩促CA释放促醛固酮释放肾脏作用细胞增殖ACEACE抑制药AT1-R阻断药外周阻力增加水钠潴留心肌细胞生长、增殖、肥厚肾血管痉挛提高交感兴奋性缓激肽降解产物NO、PGI2扩张血管AT1-RAT2-R肾素40（一）血管紧张素转化酶抑制药1.含有巯基（-SH）如卡托普利（captopril）、阿拉普利（alacepril）等2.含有羧基（-COOH）如伊那普利（enalapril）、赖诺普利（lisinopril）等3.含有次磷酸基（-POOR）如福辛普利(fosinopril)41（一）血管紧张素转化酶抑制药[药理作用]有较强的降压作用，对低钠高肾素活性者降压作用较为明显。[临床应用]1.轻中度原发性和肾性高血压2.能逆转高血压左室心肌肥厚,抑制血管平滑肌肥大、增生、重构3.伴有其他疾病的高血压患者（慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病