原料药及中间体合成装备提升 20130819 罗春成

原料药及中间体合成装备提升原料药及中间体合成装备提升原料药及间体合成装备提原料药及间体合成装备提----设计与应用设计与应用1罗春成8/21/2013内容提要原料药及中间体合成生产面临的挑战原料药及中间体装备提升的基本原则原料药及中间体装备提升的设计与应用总结总结2原料药及中间体合成生产面临的挑战原料药及中间体合成生产在制药业价值链中的位置Targetidentification/Chem.library/Comb.chem./HighthroughputLeadidentification/Characteri-Leaddevelop-mentClinicaltrialsManu-facturingFormulationpackagingMarketing&distributionthroughputscreeningzationmentAdvancedintermediatesBulkactivesEarlyintermediates3实验室公斤级中试大生产原料药及中间体合成生产面临的挑战原料药及中间体合成生产面临的挑战行业竞争加剧客户要求提高各种法规要求提高和日趋严格（EHSGMPEHSGMP社会责任要求加强自我发展与突破（EHS,GMP…EHS,GMP…)自我发展与突破4原料药及中间体合成生产面临的挑战5原料药及中间体装备提升的基本原则原料药及中间体装备提升的基本原则符合安全环保及职业卫生健康要求(EHS)符合安全环保及职业卫生健康要求(EHS)满足cGMP法规要求实用及可操作性经济性有组织排放SHE/GMP循环化6原料药及中间体装备提升的设计与应用工艺研发工程设计与实施生产运行管理工艺研发优良的工艺路线和工艺可操作性工程设计与实施先进的设计理念和技术装备生产运行管理严格规范的运行管理和工艺可操作性EHS管理的基础技术装备EHS管理的保证管理EHS管理的核心7原料药及中间体装备提升的设计与应用厂房设施布局—区域模块及重力流设计概念多层立体、模块化厂房设计：提高土地使用率减少搬运劳动强度重力流更加环保、节能减少物料在环境中的暴露有足够的空间满足装备提升合的区域布置合理的区域布置8原料药及中间体装备提升的设计与应用9原料药及中间体装备提升的设计与应用vacuumcontainerchargingtanksvacuumexhaustairflowmeterdryereffluentgasabsorbtionflowmeterconnectionssilofiltersievereactionvesselcrystal-destillationtankfarmmillilizationcentrifugepressurelimixerpackingpnutschfiltermotherliquordist.residueincinerationplantproductrecyclingproductcomputer-assistedprocesscontrol10computerassistedprocesscontrol原料药及中间体装备提升的设计与应用液体物料的储存与转移罐区的装卸储存与使用车间内部的转移移动储罐的使用11原料药及中间体装备提升的设计与应用废气的控制收集与处理封闭化有组织排放•氮气保护与排空控制收集减量与分类收集封闭化、有组织排放氮气保护与排控制收集•多级冷凝控制氮气保护与单向排空控制分类处理分类处水封式阻火器12活性炭纤维水封式阻火器焚烧炉RTO原料药及中间体装备提升的设计与应用密闭化粉体转移隔离手套箱分离碟阀分离碟阀PTSIBC吨袋管道化吨袋管道化防止交叉污染（cGMP）防止粉尘暴露、液体、气体挥发环境污染防止爆炸风险防止对操作人员的健康损害13原料药及中间体装备提升的设计与应用DryerCharging.sAPIpackaging.s称量间公斤级分离碟阀投料手套箱或隔离器Bigbagpackagi14大袋投料真空投料机密闭包装原料药及中间体装备提升的设计与应用粉体管道化设计概念粉体处理15粉体处理原料药及中间体装备提升的设计与应用模块化的反应系统反应釜密闭取样系统外部换热器温度控制模块（TCM）温度控制模块（TCM）冷凝器（模块化控温）真空泵模块固体投料固体投料GMPReactor2.swf16原料药及中间体装备提升的设计与应用微反应器技术（MRT）Miprowa（EMB）Flowplate（Lonza）（）17原料药及中间体装备提升的设计与应用18原料药及中间体装备提升的设计与应用微反应器技术19原料药及中间体装备提升的设计与应用20原料药及中间体装备提升的设计与应用21原料药及中间体装备提升的设计与应用密闭和自动化的固液分离设备horizontalcen进料和出料密闭化、自动化洗涤、母液管道密闭化系统氮气保护与连锁在线清洗22卧式刮刀离心机立式刮刀离心机三合一原料药及中间体装备提升的设计与应用封闭的粉体干燥系统封闭化进出料模块化温控系统氮气保护和泻爆设施溶剂回收与冷凝双锥真空干燥器23三合一锥型螺带干燥器双锥真空干燥器原料药及中间体装备提升的设计与应用球形干燥器耙式真空干燥器sphericdryer.swfdryerbottom.swf24原料药及中间体装备提升的设计与应用真空设备的选择与系统设计进气前处理排气多级冷凝与收集干式螺杆泵螺杆-罗茨组合泵无油立式往复泵25无油立式往复泵爪式泵原料药及中间体装备提升的设计与应用封闭式车间局部通、排风节能设计车间封闭化设计舒适性送风系统局部排风除尘局部排风及除尘应急排风与连锁26原料药及中间体装备提升的设计与应用适度的自动控制温度的自动控制设计压力自动控制设计压力自动控制设计液体进料的自动控制程序化自动操作模块程序化自动操作模块27总结原料药、中间体生产企业在面对现实的诸多压力和挑战情况下通过改变车间设计理念提升单元操作设备/装备技下，通过改变车间设计理念、提升单元操作设备/装备技术水平、加强密闭化操作管理、采用适当的自动化控制水平是可以不断缩小或消除与相关法规规范的要求差距，实平是可以不断缩小或消除与相关法规规范的要求差距，实现安全环保条件下的生产活动，从而推动行业的技术水平和企业自身的发展。2829