桥本甲状腺炎整理

1慢性淋巴细胞性甲状腺炎(Chroniclymphocyticthyroiditis)第三军医大学西南医院内分泌科内容•概述•流行病学•病因和发病机制•病理•临床表现•实验室检查和辅助检查•诊断与鉴别诊断•治疗•预后Dr.HakaruHashimoto概述日本学者Hashimoto于1912年首先报道•桥本病Hashimoto’sdisease(HT)•慢性淋巴细胞性甲状腺炎Chroniclymphocyticthyroiditis(CLT)•自身免疫性甲状腺炎(AIT)Chronicautoimmunethyroiditis桥本甲状腺炎Hashimoto’sthyroiditis萎缩性甲状腺炎atrophicthyroiditis慢性淋巴细胞性甲状腺炎chronicautoimmunethyroiditis无痛性甲状腺炎painlessthyroiditis产后甲状腺炎postpartumthyroiditis自身免疫性甲状腺炎autoimmunethyroiditis概述-自身免疫性甲状腺炎分类分型特点1型自身免疫性甲状腺炎(桥本病1型)1A有甲状腺肿甲状腺功能正常促甲状腺激素(TSH)水平正常,常有抗甲状腺球蛋白(Tg)和甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体存在。1B无甲状腺肿2型自身免疫性甲状腺炎(桥本病2型)2A有甲状腺肿(经典桥本病)持续存在甲减TSH水平升高,常有抗Tg和TPO抗体存在，一些2B型伴有阻断型TSH受体抗体存在。2B无甲状腺肿(原发性粘液性水肿，萎缩性甲状腺炎)2C暂时加重的甲状腺炎可能开始表现为暂时的甲状腺毒症(血清甲状腺激素升高伴有甲状腺摄碘率减低),然后经常出现暂时性甲减。但患者也可表现为暂时性甲减而没有之前的甲状腺毒症。抗Tg和TPO抗体存在。3型自身免疫性甲状腺炎(Graves病)3A甲状腺功能亢进的Graves病甲状腺功能亢进或甲状腺功能正常而TSH被抑制，有刺激型TSH受体抗体存在，抗Tg和TPO抗体也常存在。3B甲状腺功能正常的Graves病3C甲状腺功能减低的Graves病眼病伴有甲状腺功能减低，有诊断水平的刺激型或阻断型TSH受体抗体可被发现，常有抗Tg和TPO抗体存在。概述-自身免疫性甲状腺炎分类流行病学•HT是导致甲减的最常见病因，每年5%递增•女性多见，女性:男性9-10:1•好发于30~50岁，产后、儿童•流行率：0.4-1.5%(中国)•发病率：150/100000(美国),0-0.5%(中国)•高碘地区发病率增高•占甲状腺疾病的20-25%TengW,ShanZ,TengX,etal.EffectofiodineintakeonthyroiddiseasesinChina.NEnglJMed.2006,354(26):2783-93.病因和发病机制•遗传因素：HLA•环境因素：高碘、硒缺乏、压力、污染等•自身免疫因素：Th1免疫异常，TPOAb、TgAb、TSBAb；Fas,FasL,Bcl-2,CD86…与其它AIT(SLE、SS、慢活肝、恶性贫血等)并存•其它：与出生的季节、乳腺癌、甲状腺恶性淋巴瘤有关；25羟维生素D3降低有关TengW,ShanZ,TengX,etal.EffectofiodineintakeonthyroiddiseasesinChina.NEnglJMed.2006,354(26):2783-93.与硒缺乏的相关性•甲状腺对硒缺乏特别敏感，因为含硒蛋白质（含硒代半胱氨酸）在甲状腺激素的生物合成和代谢，抗氧化防御系统和氧化代谢，和免疫系统活动中起着重要的作用；•硒缺乏地方性粘液水肿加重，自身免疫性甲状腺病的临床表现更多。•轻度Graves眼病（GO）的患者中，硒补充可以起到改善软组织症状的作用。25羟维生素D3与甲状腺疾病相关性•与健康人群相比，三种常见甲状腺疾病(Graves病、桥本氏甲状腺炎和亚急性甲状腺炎)患者的血清25-(OH)D3水平明显偏低，其中桥本甲状腺炎患者血清25-(OH)D3水平最低。•自身免疫性甲状腺疾病（Graves病与桥本甲状腺炎）患者血清25-(OH)D3水平与FT3、FT4、TRAb正相关，与TPOAb、TGAb、TSH、CHOL、LDL、HDL负相关，与甲状腺体积无明显相关。•亚急性甲状腺炎患者血清25-(OH)D3水平与甲状腺激素及相关抗体无明显相关。与血沉、超敏C反应蛋白亦无明显相关性病理•肉眼：甲状腺弥漫性对称性肿大，稍呈结节状，质较韧，60g~200g左右，被膜轻度增厚，与周围组织无粘连，切面呈分叶状，色灰白灰黄•光镜：实质组织破坏、萎缩，大量淋巴细胞及不等量的嗜酸性粒细胞浸润、淋巴滤泡形成、纤维组织增生，有时可出现多核巨细胞Figure1.TheTAZ10transgenicmousemodel10andtheimmunologicalbasisforHashimotothyroiditis.(a)Thyroidfollicleandthelocationofthemajorthyroidautoantigens:thyroidperoxidase(TPO),thyroglobulin(Tg)andthethyroid-stimulatinghormonereceptor(TSHR).(b)Immunologicalmechanismsleadingtothespectrumofhumanautoimmunitywithdifferingpathologicalandclinicalcharacteristics.GraveshyperthyroidismiscauseddirectlybyTSHRautoantibodiesthatactivatetheTSHR.HypothyroidisminHashimotothyroiditisisassociatedwithautoantibodiestoTPO(andlesscommonlytoTg),buttherelativecontributionstothyrocytedamagebyautoantibodies,TPO-specificTcellsand/orcytokinesisunknown.TheTAZ10modelofQuaratinoetal.showsthatTPO-specificTcellsaresufficienttoinducethehistopathologicalandclinicalfeaturesofHashimotodisease.However,howCD8+TcellsandcytokinessecretedbyCD4+Tcellscontributetodestructionhasyettobedetermined.T3,triiodothyronine.ThespecimeninPanelAshowstypicalchangesofHashimoto'sthyroiditis,includinglymphoidfollicleswithgerminalcenters(G),smalllymphocytesandplasmacells(P),thyroidfollicleswithHürthle-cellmetaplasia(H),andminimalcolloidmaterial(C).PearceEN,FarwellAP,BravermanLE.Thyroiditis.NEnglJMed2003;348:2646-2655.G:生发中心P:浆细胞小淋巴细胞C:胶质物H:H-c化生Hürthle-cell:许特尔细胞,大嗜酸细胞临床表现•发病隐匿，早期无特殊表现•颈部增粗的表现：咽部不适、局部压迫等•甲状腺功能异常的表现：甲亢:心慌、出汗等甲减:怕冷、乏力、皮肤干燥、胸闷、心包积液等•特殊表现：桥本脑病、不孕、甲状腺淀粉样变、淋巴细胞性间质性肺炎等•合并症：淋巴瘤、其他自身免疫疾病等MYEXEDEMA:成人粘液性水肿GRETINISM:呆小症;甲亢桥本脑病IdenticalmaletwinswithHashimoto'sthyroiditiswerephotographedatage12.Atage8,theyhadthesameheightandappearance.Duringtheintervening4years,smallgoitersdevelopedandthegrowthofthetwinontherightalmoststopped.BiopsyindicatedHashimoto'sthyroiditisineachtwin'sthyroid.临床表现桥本脑病(encephalopathy,Hashimoto’sencephalitis)是一种因自身免疫反应累及CNS而产生的疾病。血管源性水肿学说：因免疫炎性反应累及血脑屏障，使血脑屏障受损而导致脑内多发性局灶性水肿或弥漫性脑水肿，可累及脑干及皮层，从而出现局灶性神经功能缺失或昏迷等临床症状，并可随激素的应用而迅速缓解。临床表现-桥本脑病主要表现为两种形式1.以多发卒中样发作为特征的血管炎型。2.以痴呆、精神症状为特征的弥漫性进展型。上述两种形式均可出现癫痫样发作，肌阵挛、震颤及木僵，前者起病较急，后者起病慢。用免疫印记和组化法,在桥本脑病病人CSF的IgG中,三处检出二甲基精氨酸酶-1.醛还原酶-1,这些酶的自身免疫反应导致血管和/或神经损害,导致桥本脑病的发生.桥本脑病可有痴呆,肌肉痉挛,运动失调,人格改变,精神病表现,脑卒中,癫痫,意识模糊,认知功能降低.•影象学示弥散性病灶.•异常脑电图•抗甲状腺微粒体抗体增高•CSF蛋白或寡克隆带增高•对皮质激素反应好–又称自身免疫性甲状腺炎伴随类固醇反应脑病.实验室检查和辅助检查•甲状腺功能：20%甲减，5%甲亢，余可正常•自身抗体：TPOAb，TgAb明显增高•甲状腺超声：甲状腺肿大呈弥漫性病变,低回声区域(可多发，不均)或甲状腺结节•核素扫描：分布不均的“破补丁”现象，不作为诊断常规•FNAB：滤泡细胞嗜酸性变特征性改变,见浆细胞、巨细胞，背景较多淋巴细胞浸润甲状腺超声PathologyofHashimoto'sthyroiditis.InthistypicalviewofsevereHashimoto'sthyroiditis,thenormalthyroidfolliclesaresmallandgreatlyreducedinnumber,andwiththehematoxylinandeosinstainareseentobeeosinophilic.Thereismarkedfibrosis.Thedominantfeatureisaprofusemononuclearlymphocyticinfiltrateandlymphoidgerminalcenterformation.FNAB&BiopsyHashimoto'sThyroiditisThechronicinflammationincludeslymphocytesandplasmacellsFNAB&Biopsy慢性炎症包括淋巴细胞和浆细胞ImageDescription:Adenseinfiltrateofplasmacellsandlymphocyteswithgerminalcenterformationisseeninthisthyroid.Cellsoftheindividualcolloidfolliclesoftendisplayabundantpinkgranularcytoplasm,whichisreferredtoasoncocyticchange,inthissetting.ThesecellsarereferredtoasHurthlecellsoroncocytes-thesearemetaplastic.(Oncocytes：嗜酸瘤细胞)FNAB&BiopsyFluorescen