《中国药典》2015年版(二部)增修订概况

《中国药典》2015年版（二部）增修订概况药典培训目的•了解执行药典的主体。•了解新版药典增修订情况的主要变化，更好地理解药典，更好地执行药典。•了解化学药品国家标准制定理念的变化。主要内容•1.二部增修订情况概述•2.二部特点与收载品种•3.凡例的增修订情况•4.品种正文的增修订情况•5.现代技术分析的应用1.二部增修订情况概述化学药品标准体系注册标准国家药品YBH进口药品JX国家标准中国药典局部版标准WS1-国家药典委员会国家药品标准提高行动计划与中国药典2015版国家标准制修订的作用与意义国家药品安全十二五规划全面提高国家药品标准药品标准提高行动计划药品国家标准制修订已批准化学药品原料药：1870个品种，9913个文号制剂：5887个品种，108729个文号国家标准制修订的目标与策略•总体目标通过标准提高：1、使产品的安全性、有效性、质量可控性有较好的保障2、促进产品质量整体上得到一定程度的提升3、满足公众用要安全的基本要求4、与我国现阶段制药工业水平相适应国家标准制修订的目标与策略•策略（品种遴选）医学遴选通过品种重点监管品种同API不同剂型品种年度安排品种20097002010451201145020135582014506总计2665注射剂品种基本药物品种部分医保目录品种部分待转正品种国家标准制修订的目标与策略•策略（标准提高）规范统一提高标准清理整顿药品通用名称活性成分剂型规格处方工艺安全有效且标准比较完善2.中国药典2015版（二部）的特点与收载品种中国药典2015版（二部）的特点收载品种严格品种增幅较大修订力度较大药品的安全性控制增强现代分析技术的应用进一步扩大药品的有效性增强中国药典近三版收载品种汇总药典收载品种新增品种保留上版品种修订品种不收载上版品种2005版1967个327个1640个522个22010版2271个330个1941个1500个292015版2603个492个2110个415个28四国药典收载品种比较药典名称原料药制剂总数备注*《美国药典》34版13152303361836.3%《英国药典》2014版18701816368650.7%《日本药典》16版852489134163.5%《中国药典》2015版9331670260336.2%《中国药典》2015版（二部）未收载2010年版（二部）中的品种名单•化药部分•序号品种名称•1三磷酸腺苷二钠注射液•2注射用三磷酸腺苷二钠•3注射用卡铂•4注射用甲磺酸培氟沙星•5注射用亚叶酸钙•6色甘酸钠气雾剂•7滴眼用利福平•8阿米三嗪萝巴新片•9阿奇霉素分散片•10注射用帕米膦酸二钠•11乳酸环丙沙星氯化钠注射液•12罗红霉素分散片•13穿琥宁•14注射用穿琥宁•15盐酸丁咯地尔•16盐酸丁咯地尔片•17盐酸丁咯地尔注射液•18盐酸丁咯地尔胶囊•19注射用盐酸丁咯地尔•20盐酸异丙肾上腺素气雾剂•21葡萄糖酸钙氯化钠注射液•22醋酸可的松眼膏•23磷酸川芎嗪注射液•24磷酸川芎嗪氯化钠注射液•25酮康唑片•26酮康唑胶囊•27安乃近•28安乃近片肝毒性大、剂型不合理、产品不稳定或因有更好的剂型（如有稳定的小针，所以取消粉针）或无法保证无菌水平或医学原因或标准不完善等原因。3.凡例的增修订情况凡例的增修订情况•总则一、《中国药典》一经颁布实施，其同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。二、本部药典收载的凡例与四部收载的通则对未收载入本部药典但经国务院药品监督管理部门颁布的其他化学药品标准具同等效力。三、凡例是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、通则及与质量检定有关的共性问题的统一规定。七、15版：中国药典的缩写为CHP10版：中国药典的缩写为CH.P.凡例的增修订情况•正文八、《中国药典》各品种项下收载的内容为标准正文。九、新增：（16）杂质信息等。原料药与制剂中已知杂质的名称与结构式等信息一般均在原料药正文中列出，相应制剂正文直接引用。复方制剂中活性成分相互作用产生的杂质，一般列在该品种正文项下。凡例的增修订情况项目要求十七、新增：采用色谱法检测有关物质时，杂质峰（或斑点）不包括溶剂、辅料或原料药的非活性部分等产生的色谱峰（或斑点）。必要时，可采用适宜的方法对上述非杂质峰（或斑点）进行确认。二十一、新增：避光系指避免日光直射凡例的增修订情况•检验方法和限度二十三、新增：采用本版药典规定的方法进行检验时，应对方法的适用性进行确认。什么是方法确认？方法确认范围？方法确认具体内容和步骤？凡例的增修订情况•标准品与对照品•二十六、新增：标准品与对照品均应按其标签或使用说明书所示的内容使用和贮藏。4.品种正文的增修订情况品种正文的增修订情况药品通用名称规范药典委名词与术语专业委员会药品通用名称命名的工作程序药品通用名称命名的原则与要求化学药品通用名称规范原料药WHO的INN制剂品种正文的增修订情况有关物质残留溶剂重金属其它安全性项目细菌内毒素制法要求安全性性状、颜色与澄清度、渗透压、粒度、微生物限度、无菌、抑菌剂、无机离子等与安全性有关的项目有关物质杂质来源杂质控制的原则分析方法的科学性分离度灵敏度报告限杂质定位方法：对照品法混和对照品法化学破坏法相对保留时间（不同实验室的重现性）有关物质：主成分与辅料、主成分与杂质、杂质与辅料、杂质与杂质含量测定：主成分与辅料和杂质有关物质•HPLC系统适应性要求理论板数分离度拖尾因子重复性灵敏度（新增）定量：10：1定性：3：1有关物质WS1-（X-058）-2013Z有关物质取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液；另精密量取供试品溶液适量，用水稀释制成没1ml含阿卡波糖0.02mg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液20μl注入色谱仪，调节灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的15%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.75倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的2倍。2015版药典（二部）取本品内容物适量（约相当于阿卡波糖500mg），置25ml量瓶中，加水适量，振摇使阿卡波糖溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照溶液适量，用水稀释制成每1ml约含阿卡波糖10μg的溶液，作为灵敏度溶液。照含量测定项下的色谱条件，取灵敏度溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，阿卡波糖峰高的信噪比应大于10；精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍，供试品溶液的色谱图（扣除相对保留时间0.2之前的色谱峰）中如有杂质峰，按乘以校正因子的主成分自身对照法计算杂质含量，均应符合表中相应限度规定。含量效应0.05%的杂质峰忽略不计。杂质名称相对保留时间校正因子限度杂质Ⅳ0.50.751.0%杂质Ⅱ0.80.630.5%杂质Ⅰ0.91.01.2%杂质Ⅲ1.21.01.5%其他单个杂质/1.00.2%杂质总量//3.0%品种正文的增修订情况有效性含量测定与组分测定晶型溶出度与释放度其他有效性项目含量均匀度鉴别性状、耐酸力、膨胀度、吸附力、微细离子剂量、递送剂量均一性等与制剂学特性相关的有效性项目；不同制剂同一项目的方法统一。5.现代技术分析的应用现代技术分析的应用分析技术HPLC与UPLCGCIC其他分析技术TCLIR与XRDHPLC色谱不同的检测器、GLC、CE、NMR、MS、XRD、容量分析现代技术分析的应用•技术相对成熟•仪器比较普及•能够更好地保障药品安全和有效