作用于肾上腺素受体的药物

第九章作用于肾上腺素受体的药物遵义医学院麻醉系麻醉药理学教研室喻田《AnestheticsPharmacology》镇静催眠药与安定药阿片类镇痛药及其拮抗药吸入麻醉药、静脉麻醉药、局部麻醉药骨骼肌松弛药及其拮抗药作用于胆碱受体的药物作用于肾上腺受体的药物强心苷和抗心律失常药控制性降压药血浆容量扩充药《AnestheticsPharmacology》已经学习章节的内容正在以及将要学习的内容《AnestheticsPharmacology》吸入麻醉药静脉麻醉药局部麻醉药血压下降心肌与传导交感神经延髓心血管中枢《AnestheticsPharmacology》麻醉与手术生命体征术中平稳安全反馈监控管理降低医疗风险！！！作用于胆碱受体的药物作用于肾上腺受体的药物强心苷和抗心律失常药控制性降压药血浆容量扩充药《AnestheticsPharmacology》教学要求（一）掌握：α、β肾上腺素受体激动药α肾上腺素受体激动药β肾上腺素受体激动药（二）熟悉：α肾上腺素受体阻断β肾上腺素受体阻断药（三）了解：肾上腺素能神经及其递质肾上腺素受体肾上腺素能神经体内过程药理作用临床应用不良反应外周作用及机制拟肾上腺素药的构效关系拟交感胺药(sympathomimeticamines)拟肾上腺素药基本化学结构属β-苯乙胺，又称拟交感胺类药，即：化学结构和药理作用与内源性交感神经介质（交感胺）相似的药物第一节概述《AnestheticsPharmacology》拟肾上腺素药(adrenergicdrugs)化学结构与肾上腺素相似,能与肾上腺素受体结合产生肾上腺素能神经递质兴奋效应相似的药物肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD)多巴胺（dopaine,DA）麻黄碱（ephedrine）去甲肾上腺素（noradrenaline,NE）间羟胺（metaraminol）去氧肾上腺素（phenylephrine）甲氧胺（methoxamine）异丙肾上腺素（isoprenaline）多巴酚丁胺（dobutamine）α、β受体激动药α受体激动药β受体激动药拟肾上腺素药物分类《AnestheticsPharmacology》肾上腺素直接作用的机制拟肾上腺素药（第一信使）细胞表面的β受体G蛋白腺苷酸环化酶ATPcAMP（第二信使）蛋白激酶蛋白通道磷酸化Ca++浓度（第三信使）《AnestheticsPharmacology》肾上腺素间接作用的机制拟肾上腺素药《AnestheticsPharmacology》肾上腺素受体α1部位：皮肤、黏膜血管平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道）效应：血管、平滑肌收缩。α2部位：肾上腺素能神经末梢突触前膜效应：负反馈调节NE的释放α型肾上腺素受体（alphareceptors）肾上腺素受体β1部位：心脏（心房和心室，SAandAVnode，浦肯野氏纤维）效应：兴奋性效应β2部位：血管平滑肌（冠状、骨骼肌、内脏）效应：冠状、骨骼肌扩张、内脏收缩部位：平滑肌（支气管、尿道、胃肠道、膀胱）效应：平滑肌松驰部位：肝细胞、胰岛细胞、脂肪细胞（β3）效应：血糖↑，脂质分解代谢↑、组织耗氧量↑β型肾上腺素受体（betareceptors）第二节拟肾上腺素药肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）《AnestheticsPharmacology》[来源与理化性质]家畜肾上腺髓质嗜铬细胞中合成（占85%）药用肾上腺素主要由人工合成的盐酸盐化学稳定性差，在碱性溶液中易氧化变色在酸性环境中较稳定给药方式《AnestheticsPharmacology》一、体内过程Adrenaline肝、肾、代谢尿排泄迅速再分布效应器（不易通过血脑屏障）《AnestheticsPharmacology》二、药理作用Epinephrine激动α、β受体小剂量以兴奋β受体为主大剂量α受体作用占优势1、心脏作用兴奋心肌、窦房结、传导系统β2受体心肌收缩力心率传导心肌兴奋性耗氧量冠脉血流量《AnestheticsPharmacology》β1受体2、血管作用受体类型密度用药剂量小剂量（1-2ug/min-1）-----扩张周围血管的β2受体大剂量（10-20ug/min-1）-----兴奋α、β受体,兴奋α为主《AnestheticsPharmacology》取决于Adrenaline冠脉血量肺水肿心肌收缩力激动β2受体小剂量过量Adrenaline《AnestheticsPharmacology》3、血压心肌收缩力心排量BP骨骼肌血管扩张DBP不变或下降血流重新分布-----更适合应激下的供需要求治疗剂量脉压增加《AnestheticsPharmacology》大剂量外周阻力DBPMAP血管强烈收缩肾上腺素的翻转作用：术前应用α受体阻滞剂（如酚妥拉明）出现血压再用肾上腺素时，可使升压转为降压《AnestheticsPharmacology》α受体已被阻断。Adr仅能兴奋β2受体，使血管扩张4、支气管兴奋支气管平滑肌上的β2受体，使其松弛，收缩支气管平滑肌粘膜血管,毛细血管通透性治疗支气管哮喘发作及组胺等引起的支气管平滑肌痉挛《AnestheticsPharmacology》5、代谢提高机体代谢率----提高氧耗率25%促进糖原分解——血糖（糖尿病患者禁用）促进脂肪分解——为机体提供能量6、中枢神经系统不易透过血脑屏障——中枢作用不明显大剂量，烦躁，头痛（脑血管）《AnestheticsPharmacology》《AnestheticsPharmacology》三、临床应用1、心跳骤停Epinephrine(首选药)窦房结传导系统与心肌有利于心脏与全身血流灌注心、脑复苏外周血管收缩脑血管扩张脑血流《AnestheticsPharmacology》2、过敏性休克Epinephrine(首选药)抑制过敏介质释放血管收缩、BP减少渗出减轻声门水肿扩张支气管平滑肌缓解呼吸困难《AnestheticsPharmacology》3、支气管哮喘控制支气管哮喘急性发作4、与局部药伍用延缓局部药的吸收（局麻药）5、局部止血《AnestheticsPharmacology》四、不良反应高敏病人------面色苍白、头痛、不安、心前区痉挛、心悸剂量过大------血压骤升，脑出血发生室性心律失常注意《AnestheticsPharmacology》禁忌症1、器质性心脏病、高血压病、冠状动脉病、甲亢、糖尿病(慎用)2、手指、足趾、阴茎或外耳等部位手术行局麻时不加Adr，因血管收缩而引起局部组织坏死3、氟烷时慎用人类拿我做实验，我失血过多，是否也首选肾上腺素呢？去甲肾上腺素(Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE)[体内过程]NE去甲肾上腺素能神经末梢释放的化学递质只适宜静脉注射作用时间短,不易透过雪-脑脊液屏障[药理作用]主要激动α受体对心脏β1受体作用较弱对β2受体无作用《AnestheticsPharmacology》一、血管兴奋血管α受体，除冠脉扩张外，所有小动脉、静脉均收缩,总外周阻力兴奋心脏，腺苷↑——冠脉舒张，冠脉流量增加收缩程度:皮肤粘膜血管肾血管其它血管（脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管等）二、心脏心肌收缩力↑传导↑心输出量↑，心肌耗氧量↑HR↑外周阻力心率减慢心输出量过量心律失常（弱于AD）激动β1受体整体情况：血管收缩Bp↑反射性心率↓三、血压较强的升压作用小剂量兴奋心脏，心输出量↑，收缩压↑，舒张压不变，脉压差变大较大剂量血管强烈收缩外周阻力↑↑收缩压↑，舒张压↑，脉压差变小《AnestheticsPharmacology》[临床应用]一、休克：主要用于神经性休克急剧血压或严重低血压二、上消化道出血：1~3mg稀释后口服《AnestheticsPharmacology》[不良反应]一、局部组织坏死：药液外漏，强烈的缩血管组织坏死酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理盐水局部浸润二、肾衰：少尿、无尿、肾实质损害[禁忌症]高血压，动脉硬化，器质性心脏病、少尿、无尿、微循环障碍等《AnestheticsPharmacology》异丙肾上腺素(Isoprenaline,IP)《AnestheticsPharmacology》异丙肾上腺素是人工合成品，常用盐酸或硫酸盐口服无效,雾化吸收快舌下含服静脉注射给药途径作用时间长[药理作用]纯β-受体兴奋剂儿茶酚胺中最强的β受体激动剂一、心血管作用（1）兴奋心脏β1受体，正性肌力、正性频率、加快传导心肌收缩力增加心率加快心肌耗O2传导加速（2）兴奋血管β2明显舒张骨骼肌血管、舒张冠脉（舒张肾血管和肠系膜作用弱）冠脉血流不增加，加重心肌氧供不足，心律失常《AnestheticsPharmacology》二、支气管平滑肌兴奋β2受体，使支气管平滑肌扩张，缓解哮喘三、其他：肝糖原及脂肪分解↑升血糖作用弱《AnestheticsPharmacology》[临床应用]一、支气管哮喘控制急性发作二、心律失常:治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞三、感染性休克：低排高阻性休克四、心跳骤停：窦房结衰竭、传导阻滞所致[不良反应]心悸、头昏。剂量过大，心肌耗氧量↑，心律失常[禁忌症]心动过速、冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进《AnestheticsPharmacology》是合成去甲肾上腺素的前体，药用为人工合成品[体内过程]一、口服在肠和肝脏中破坏，无效静滴，作用迅速、短暂（MAO,COMT代谢）二、外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用《AnestheticsPharmacology》多巴胺(Dopamine，DA)作用机理（1）激动α、β受体(兼)（2）直接作用于多巴胺受体(肾肠系膜血管受体)（3）通过交感神经末稍释放NorDopamine对血流动力学作用随剂量而异[药理作用]兴奋心脏β1受体，α1受体、多巴胺受体《AnestheticsPharmacology》一、心血管系统小剂量(1-2ug/kg/min)激动外周多巴胺受体，肾血管、肠系膜血管、冠脉扩张中等剂量(2-10ug/kg/min)激动β1受体，心肌收缩力增加,CO对心率影响不大大剂量(10ug/kg/min)主要作用α受体，增加周围血管阻力,舒张压升高，降低肾血流二、肾脏小剂量(1-2ug/kg/min)激动外周多巴胺受体，肾血管、扩张，肾血流量增加，利尿作用《AnestheticsPharmacology》大剂量(10ug/kg/min)主要作用α受体，肾血管明显收缩，降低肾血流[临床应用]一、休克：广泛用于休克(心源性、创伤性、感染性)强心、利尿适于少尿、心肌收缩无力的休克二、急性肾衰竭、急性心功能不全心脏术后低心排患者小剂量静脉滴注可促进排尿(增加心肌收缩力、心输出量、扩冠脉肾、肠血管、使骨骼肌和皮肤血管舒张，使休克时血液分配合理)[不良反应]用药过量，心悸、心律失常、肾功能下降漏出血管可致局部坏死一旦发现立即停药,局部浸润(α受体阻断药)植物麻黄中提取的生物碱，性质稳定口服易吸收，通过血脑屏障，兴奋中枢明显，大部分原型肾脏排泄。《AnestheticsPharmacology》麻黄碱(Ephedrine)特点：一、心血管作用与肾上腺素相似，但较温和而持久二、对支气管平滑肌松弛作用弱，较Adrenaline持久三、口服有效(支气管哮喘病人口服)四、能透过血脑屏障，中枢兴奋作用较强，引起精神兴奋，失眠，不安等五、易出现快速耐药性《AnestheticsPharmacology》[药理作用]直接作用：兴奋α、β1、β2受体间接作用：促NA释放[临床应用]一、低血压5~15mgiv或15~30mgim用于椎管内麻醉、吸入麻醉、静脉麻醉引起的低血压二、预防支气管哮喘发作或支气管哮喘的治疗三、滴鼻以消除鼻黏膜肿胀《AnestheticsPharmacology》特点：一、双重作用直接兴奋受体；间接作用在囊泡置换NA，促进NA释放《AnestheticsPharmacology》间羟胺(metaraminol)又称阿拉明,性质