帕金森病药物治疗

帕金森病的药物治疗延时符01OPTION02OPTION03OPTION疾病介绍药物治疗原则治疗药物选择主要内容PDPD严重危害患者健康PD疾病进展与临床表现发病机制尾-壳核尾核黑质脊髓前角运动神经元相互调节动态平衡黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势正常Ach帕金森病DAAchDA基底节黑质多巴胺能神经元变性抗帕金森病药物机理屏幕快照2018-06-28上午9.20.571.多巴胺能缺失2.胆碱能相对升高3.多巴胺能受体刺激减少帕金森病治疗原则屏幕快照2018-06-28上午9.20.571.早诊断，早治疗，提高生活质量2.首先考虑疾病严重程度，年龄因素其次3.剂量滴定：避免药物副作用，小剂量达到最佳效果4.综合治疗：兼顾合并症、药物副作用（耐受性）、年龄、表型（震颤or强直）、实际需求、经济状况等等5.停药：易缓，使用左旋多巴时不能突然停药-撤药恶性综合征帕金森病药物分类屏幕快照2018-06-28上午9.20.57屏幕快照2018-06-28上午9.20.57多巴制剂L-D+外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，苄丝肼DA增效药左旋多巴为多巴胺的前体，需经过血脑屏障进入中枢神经系统提高DA浓度减少左旋多巴用量，增强左旋多巴疗效减轻外周不良反应复方制剂成份美多巴左旋多巴100mg+苄丝肼50mg息宁左旋多巴100mg+卡比多巴50mg多巴制剂尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物。服用方法：初始剂量62.5～125mg（1/4～1/2片），2～3次/d。从小剂量开始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹（饭前1小时或饭后1.5小时）以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响；副作用：恶心、呕吐---服药前半小时服用吗丁啉；或饭后1.5小时服用直立性低血压---缓慢改变体位；随时间逐渐缓解症状波动、异动症和精神症状等活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用多巴制剂美多芭标准片（50/200）息宁控释片（50/200）起效快、半衰期短相对药效时间较长从1/4片开始渐增至最低有效剂量多用于症状波动的晚期PD，以增加“开期”通常不超过4片/d生物利用度较低，只相当于美多芭的70%儿茶酚-Ｏ位-甲基转移酶抑制剂COMT抑制剂对纹状体突触后膜DR产生持续性DA能刺激。与复方左旋多巴必须合用，可以增加左旋多巴的浓度，改善运动症状，单用无效。用量：100～200mg/次，服用次数与复方左旋多巴相同，若每日服用复方左旋多巴次数较多，也可少于复方左旋多巴次数。副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、尿液变黄。单胺氧化酶B型抑制剂降低脑内DA降解，提高脑内DA浓度。疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左旋多巴的使用，可单独使用。延缓运动症状和体征进展。用法：2.5～5mg，2次/日，应早、中午服用，勿在晚上服用，以免失眠。禁忌：不能与5-羟色胺再摄取抑制剂联用（引起高血压危象）；胃溃疡患者慎用。抗胆碱能制剂主要用于较年轻的患者（≤60岁），长期应用致认知功能下降。静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效）用法：1～2mg，3次/日。副作用：周围性—口干、便秘、排尿困难中枢性—烦躁不安、失眠、幻觉等闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。多巴胺受体激动剂目前推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其用于早发型患者病程初期。多巴胺受体激动剂这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更佳副作用与复方左旋多巴相似，而症状波动和异动症发生率较左旋多巴低。体位性低血压、脚踝水肿和精神异常（幻觉、食欲亢进、性欲亢进等）发生率较高。多巴胺受体激动剂普拉克索（森福罗）•0.125mgtid第一周•0.25mgtid第二周•0.5mgtid第三周•最大4.5mg/d吡贝地尔（泰舒达）•50mgqd第一周•50mgbid第二周•50mgtid第三周•最大250mg/d金刚烷胺与对促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺有关对少动和强直的疗效比抗胆碱药强，对震颤的疗效比抗胆碱药弱。单药治疗或与多巴制剂合用均有疗效。剂量：100mg每日1～2次。每日最后一次服药应在下午4时前，避免失眠。副作用：中枢—意识模糊、幻觉、失眠和梦魇外周---脚踝水肿、网状青斑、口干等肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。帕金森病早期治疗57应用疾病修饰作用的药物-----延缓疾病的进展、改善症状应用症状性治疗药物-----改善症状帕金森病早期治疗屏幕快照2018-06-28上午9.20.57疾病修饰的药物-----多巴胺受体激动剂（DR）、单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-B）、大剂量辅酶Q10（1200mg/d）症状改善药物----复方左旋多巴（美多芭、息宁）或加上儿茶-O-甲基转移酶抑制剂（COMT）(珂丹)、金刚烷胺震颤明显DR效果不佳的话可选用苯海索（安坦）早发型帕金森病的治疗屏幕快照2018-06-28上午9.20.57在不伴有智能减退的情况下，可有如下选择：①非麦角类ＤＲ激动剂；②ＭＡＯ-Ｂ抑制剂；③金刚烷胺；④复方左旋多巴；⑤复方左旋多巴＋儿茶酚-Ｏ-甲基转移酶抑制剂屏幕快照2018-06-28上午9.20.57首选药物并非按照以上顺序，需根据不同患者的具体情况而选择不同方案。若遵照美国、欧洲的治疗指南应首选方案①、②或⑤；若患者由于经济原因不能承受高价格的药物，则可首选方案③；若因特殊工作之需，力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退，则可首选方案④或⑤；也可在小剂量应用方案①、②或③时，同时小剂量联合应用方案④。对于震颤明显而其他抗帕金森病药物疗效欠佳的情况下，可选用抗胆碱能药，如苯海索晚发型帕金森病治疗晚发型或伴有智能减退的患者首选复方左旋多巴随着症状的加重，疗效减退时可添加DR激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂治疗。尽量不应用抗胆碱能药物，尤其针对老年男性患者，具有较多的副作用。中晚期帕金森病治疗中晚期帕金森病，尤其是晚期帕金森病的临床表现极其复杂，其中有疾病的进展也有药物副作用或运动并发症的因素参与其中。运动并发症定义及分类屏幕快照2018-06-28上午9.20.57运动并发症定义及分类屏幕快照2018-06-28上午9.20.57用药要点总结屏幕快照2018-06-28上午9.20.57帕金森病的一线治疗包括左旋多巴、非麦角类多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂。考虑在所有（除了年轻）患者中开始左旋多巴治疗，特别是具有严重运动症状的患者或认知功能损害需监测运动系统并发症、冲动行为，并据此调节剂量不要突然停药，这可能引起恶性高热2018.7.4感谢聆听