第五章无菌制剂辅料

2/25/2020第五章无菌制剂辅料任教教师：汪珊2/25/20202/25/20202/25/2020学习内容抗氧剂与抗氧增效剂pH调节剂等渗与等张调节剂抑菌剂局部止疼剂2/25/2020抗氧剂与抗氧增效剂•在药物制备过程中加入某些电位低的还原性物质，以延缓或防止药物制剂发生氧化反应，这类物质称为抗氧剂。•某些本身不易被氧化但可增强抗氧剂的抗氧化效果的物质，这类物质称为抗氧增效剂。抗氧剂是易氧化的还原性物质（维生素C,亚硫酸盐）主要起到阻滞氧化反应中链反应的进行2/25/2020选用原则•易氧化的药物需要抗氧剂，加入抗氧剂要比药物易氧化•抗氧剂与抗氧增效剂不与药物发生理化反应•无毒，无害•不影响制剂的质量检查2/25/2020抗氧剂的种类•水溶性抗氧剂•油溶性抗氧剂2/25/2020水溶性抗氧剂亚硫酸盐类：亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，焦亚硫酸氢钠，硫代硫酸钠维生素C类维生素C,D-异维生素C硫代化合物硫脲、硫代甘油、2-二巯基乙醇、二巯基丙醇。2/25/2020氨基酸类L-半胱氨酸盐、L-蛋氨酸胺类盐酸吡哆胺有机酸类：反丁烯二酸、顺乙烯二酸、L-酒石酸等。酚类：对苯二酚、对氨基苯酚、8-羟基喹啉。2/25/2020油溶性抗氧剂没食子酸丙酯类：没食子酸丙酯VE（生育酚）类：油溶性药物的抗氧剂2/25/2020抗氧增效剂EDTA：具有络合作用，在药剂中用作络合剂、抗氧增效剂和稳定剂。常与其他抗氧剂络合剂合并使用。依地酸二钠：能与碱金属以外的绝大多数金属（如碱土金属、重金属）等离子生成稳固的螯合物，防止金属离子对药物的催化氧化，提高制剂稳定性。2/25/2020PH调节剂•通过调节药液pH以达到制剂所需pH范围的酸或碱成为pH调节剂。2/25/2020选用原则注射剂PH调节剂的选用原则•根据主药与辅料的理化性质选用适宜的PH调节剂•根据药物本身的酸或碱来选择适宜的PH调节剂•根据注射剂的不同给药途径将注射液调整到所需要的PH范围滴眼剂PH调节剂•PH控制在5.0-9.0之间2/25/2020种类•酸类盐酸硫酸醋酸•碱类氢氧化钠:碳酸氢钠:浓氨溶液:•缓冲液溶液磷酸盐缓冲液:硼酸盐缓冲液:硼酸缓冲液:2/25/2020等渗与等张调节•等渗：与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。•等张：渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属生物学概念.等渗：应调节成等渗或偏高渗。常用的等渗调整剂有:0.9%氯化钠、5%葡萄糖2/25/2020等张：凡对红细胞膜不产生破坏而仍能保持红细胞原有大小的溶液称为等张溶液，等张溶液绝对不溶血。由于细胞膜不是典型的半透膜，有些药物的等渗溶液如盐酸普鲁卡因、烟酰胺等，使用时仍可发生不同程度的溶血，因而有人提出了等张的概念。2/25/2020选用原则•1.选用的等渗调节剂应无毒，无害•2.不与主药有配伍禁忌，不影响制剂的质量•3.等渗调节剂在制剂中应稳定2/25/2020等渗与等张调节剂的种类•无机等渗调节剂氯化钠：无色透明立方体结晶或白色粉末，无臭味咸，有吸湿性，易溶于水，可溶于甘油，常用于注射剂中的等渗调节剂，本品与银、铅、汞盐及酸性溶液有配伍禁忌。硼砂：无色透明结晶或白色结晶性粉末，无臭味咸，有风化性，热水和甘油中易容，不溶于乙醇，与生物碱盐、硫酸锌、矿物酸、树脂胶有配伍禁忌。•有机等渗调节剂（葡萄糖、果糖）葡萄糖：无色结晶或白色结晶或颗粒状粉末，无臭味甜，易溶于水，溶于甘油，微溶于乙醇，几乎不溶于氯仿或乙醚，最常用的等渗调节剂之一，与B12、硫酸卡那霉素、新生霉素钠和华法林钠有配伍禁忌。2/25/2020抑菌剂•在无菌制剂中起防止或抑制微生物生长发育作用的辅料称为抑菌剂（在非无菌制剂中称为防腐剂）。•大多数注射剂均经过灭菌，且每一安瓿均一次用完，无需使用抑菌剂。但某些采用低温间歇灭菌、滤过除菌、无菌操作法制备和多剂量装的注射剂均必须加入抑菌剂。•但供静脉注射、脊椎注射的注射剂则不许加抑菌剂。2/25/2020抑菌剂的要求•在抑菌范围内对人体无毒害、无刺激性•抑菌效果可靠，对大多数微生物有较强的抑制作用•与主药无配伍禁忌，不影响疗效与质量检查•理化性质稳定，不易受热和药剂pH等因素影响而降低抑菌效果•不与胶塞及其他包装材料起作用•溶剂度较大，能达到抑菌需要的浓度2/25/2020抑菌剂选用原则•不影响药物疗效，避免对质量检验产生干扰•抑制微生物生长同时不得引起毒性或过度刺激•多剂量包装的无菌制剂（如注射剂、滴眼剂等）可加入适宜的抑菌剂•加入抑菌剂的药液应仍适宜的方法灭菌•静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂；除另有规定外，一次注射量超过15ml注射液不得加抑菌剂；眼内注射溶液及供手术、伤口、角膜穿通伤用的眼用制剂均不应加抑菌剂•采用符合的抑菌剂可发生协同作用2/25/2020抑菌剂的种类•季胺化合物类：苯扎氯铵，苯扎溴铵•中性化合物类：苯甲醇，苯氧乙醇三氯叔丁醇•酸及其盐类：苯甲酸及其盐类，山梨酸及其盐类•酚类：苯酚，甲酚•汞化合物类：硝酸苯汞，硫柳汞•羟苯酯类：尼泊金类2/25/2020局部止疼药•注射剂中加入的某些可以减轻疼痛的辅料称为局部止疼剂•醇类苯甲醇：常用浓度0.5-2%，连续注射可产生局部硬结三氯叔丁醇：用量0.3-0.5%，只适用于弱酸性溶液且不用热压灭菌的品种•氨基苯甲酸类、酰胺类盐酸普鲁卡因盐酸利多卡因乌拉坦•酚类2/25/2020常用局部止疼剂的选用•无毒无害，止疼效果好•不与主药发生配伍禁忌，不影响注射剂的质量检查•注意注射剂pH对其稳定性的影响•浓度选择适宜，既要止疼，又要避免出现溶血、局部硬结等不良反应发生