呼吸道感染病毒

第二十章呼吸道感染病毒一、种类：正粘病毒科：流感V副粘病毒科：副流感V、RSV、麻疹V、腮腺炎V其他：腺V、风疹V、鼻V、冠状V、呼肠V二、比较：种类体积核酸抗原性正粘V小分节段RNA表面Ag易变异副粘V大不分节段RNA表面Ag较稳定01020304050607080901001955年1999年其他传染病血源性传染病呼吸道传染病•急性呼吸道传染病发热、乏力、四肢酸痛自限性疾病易造成大流行第1节流行性感冒病毒概述：有包膜的RNA病毒，呈球形或丝状人流感病毒：甲、乙、丙型包括动物流感病毒：甲、丙型1889年始于俄国一年内席卷全球1918年始于法国病死约两千万人，最严重1957年始于贵州死亡约十万人1968年始于香港波及155个国家1977年始于东北许多国家受影响80年以后没有明显的暴发流行一.生物学形状:1.形态与结构:球形或丝状，螺旋对称型RNA(分节段)核衣壳NP（核蛋白）基质蛋白M1包膜宿主膜成分脂质双层血凝素（HA）神经氨酸酶（NA）RNA分节段，甲型和乙型由8个节段、丙型由7个节段构成；核蛋白（NP）：主要结构蛋白，构成病毒衣壳核糖核蛋白（RNP）：NP+RNA多聚酶复合体+RNA节段血凝素（HA）三聚体，糖蛋白成分，是划分甲型流感病毒亚型的主要依据。1.吸附宿主细胞；2.为V保护性抗原;3.凝集红细胞（人、鸡等RBC）.神经氨酸酶（NA）四聚体，与HA共同划分甲型流感病毒亚型有利于成熟V释放和集聚病毒的扩散，具抗原性神经氨酸酶脂质血凝素RNA核蛋白2.分型与变异:依NP和MP不同，分为甲、乙、丙三型;甲型流感病毒依其表面HA和NA不同，可分若干亚型，变异形式有：编码表面抗原（H、N）基因点突变,变异幅度小,导致了甲型流感病毒周期性的局部中小流行由于基因重组或动物源性抗原转换,表面抗原变异幅度大，易致新亚型出现，引起流感大流行抗原性漂移（antigenicdrift）抗原性转换（antigenicshift）H、N均大变异，约30-40年发生一次，致大流行或暴发流行。甲型流感病毒变异H大变异，N不变或小变异约10年发生一次，可致大流行。H、N均小变异，经常发生，导致小流行。亚型变异：大型变异：变种变异：3.培养特性:鸡胚接种:羊膜腔,尿囊腔RBC凝集试验易感动物为雪貂病毒在小鼠体内连续传代可提高毒力。4.抵抗力:不强,对干燥、紫外线、乳酸等敏感流感病毒上呼吸道上皮细胞细胞变形、坏死、脱落产生过量干扰素全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害单纯型流感肺炎型流感二.致病性与免疫性:传染源：患者，隐性感染者；途径：经飞沫、气溶胶或共用手帕。2.特点:流感属于自限性疾病①不形成V血症;②发病初期传染性最强;③易继发细菌感染.3.免疫性:对同型有牢固免疫力(抗HA中和抗体)潜伏期1～3天，最短仅数小时单纯型流感表现●全身中毒症状显著，而呼吸道症状相对较轻：突发高热、全身酸痛、乏力；●面部潮红，结膜、鼻粘膜充血，咽部淋巴滤泡增生●症状持续时间：发热3～4天，全身症状1～2周白细胞总数正常或减少，淋巴细胞数相对增加抗原检测PCR检测病毒RNA病毒分离确诊的依据血清学检查鼻粘膜印片检查有助快速诊断病原学及免疫学检查外周血象血凝抑制试验最为常用三、微生物学检查管理传染源呼吸道隔离一周，及时报告疫情切断传播途径通风换气暂停集会保护易感人群药物预防金刚烷胺预防甲型流感板兰根、大青叶疫苗接种减毒活疫苗只用于15岁以上健康人灭活疫苗四、防治原则：第2节冠状病毒和SARS冠状病毒冠状病毒（Coronavirus）1、多形性，单正链RNA，不分节段，螺旋对称2、人呼吸道冠状病毒包膜表面有突起（呈花瓣状，排列为一圈）；3、人冠状病毒据中和试验至少可分三个血清型；4、可引起普通感冒和咽喉炎，某些血清型可致成人腹泻或胃肠炎；5、疾病多为自限性，主要经飞沫传播；6、目前尚无疫苗预防，也无特效药物治疗。SARS冠状病毒从基因进化树看出，SARS与人冠状病毒相距很远，故是一种新的冠状病毒种；1、核壳体：单正链RNA及衣壳（N蛋白），2、包膜：有E、S、M蛋白，S蛋白是病毒主要抗原，也是介导感染的关键蛋白。M蛋白参与包膜形成。3、可在Vero-E6细胞及FRhK-4细胞内增殖；4、病毒对脂溶剂、酸、普通消毒剂等敏感。对热抵抗力比普通冠状病毒强。一、生物学性状1、传染源主要是SARS患者2、以近距离飞沫传播为主，也可由接触病人呼吸道分泌物传播，不排除经粪-口等其他途径3、引起严重急性呼吸综合征（SARS）4、临床以发热为首发症状，可伴乏力、关节痛、干咳、胸闷等；肺部X线片出现明显病理变化5、免疫性：特异性抗体有中和保护作用，也有细胞免疫反应（同时也产生免疫病理损伤）二、致病性与免疫性1、病毒分离鉴定：必须在P3实验室进行2、核酸检测：是目前对SARS-Cov进行快速诊断的最好方法3、血清学检查：但一般在患病后12天检出率高，用于早期诊断有困难。三、微生物学检查1、对SARS病人及疑似病例进行及时严格隔离和治疗；2、特异性疫苗正在研制中；3、对患者治疗主要采取支持疗法，给予抗病毒药物和大剂量抗生素可防止病情发展及并发症发生。四、防治原则第3节副粘病毒①病毒体较大;②具另一种刺突(F蛋白);③单链RNA,不分节段。麻疹病毒腮腺炎病毒副流感病毒呼吸道合胞病毒间质性肺炎病毒特点：种类：一、麻疹病毒麻疹是儿童常见的一种以发热、呼吸道卡他症状及全身斑丘疹为特征的急性传染病。单负链RNA，不分节段1.途径:飞沫直接或鼻腔分泌物污染玩具\用具;胎盘传播等2.过程:病毒呼吸道眼结膜上皮细胞第1次V血症单吞系/淋巴组织第2次V血症全身表现致病性与免疫性3、致病特点：CD46是麻疹病毒受体可形成V血症;最常见的并发症:肺炎;最严重的并发症为脑炎;SSPE为麻疹晚期神经中枢系统并发症；病后可获牢固免疫性，主要包括体液免疫和细胞免疫传染源病人为唯一传染源病毒由鼻、咽和眼分泌物排出出疹前后5天均有传染性，也有主张出疹前6天至出疹后3天传染性强，以潜伏期末到出疹后1、2天传染性最强尿中也可排出病毒且持续数日特征性病理变化多核巨细胞、上皮巨细胞嗜酸性包涵体出疹期皮疹时间：多在第四病日，少数可于第2-7病日出疹顺序：耳后及发际昼夜间整个脸部、颈部及上胸部次日躯干及四肢近断三日全身、手掌、脚心特点：初为圆形玫瑰色斑丘疹，疹间皮肤正常，皮疹加压褪色。渐后疹数增多，融合而呈卵圆形或不规则形，出疹第四天皮疹出透，呈深红棕色或暗红棕色，相互融合二.腮腺炎病毒:二、腮腺炎病毒1.只有一个血清型,人是其唯一宿主;2.病毒通过飞沫或人与人直接传播；3.过程:V血流腮腺及其他器官4.流行性腮腺炎是导致男性不育症和儿童获得性耳聋最常见原因;4.病后可获牢固免疫力,接种MMR三联疫苗.呼吸道上皮细胞面部局部淋巴结1.婴幼儿中引起严重呼吸道感染的最重要病原因子,也是医院内交叉感染的主要病原之一;2.通过手\污染物品\呼吸道传播;3.至今未有有效疫苗,灭活疫苗接种反而使感染加重。四、第4节腺病毒1.双链DNA无包膜病毒;2.人来源细胞是培养腺病毒的最适细胞3.腺病毒对理化因素抵抗力较强，对脂溶剂及胰酶等不敏感；4.通过呼吸道\胃肠道\密切接触从人传播到人;5.与腺病毒感染相关的临床疾病多:呼吸道感染,胃肠炎,结膜炎等6.目前尚无理想疫苗腺病毒二.风疹病毒1.单正链RNA,有包膜;2.经呼吸道传播;3.能垂直传播,导致胎儿先天性感染。第5节其他呼吸道病毒鼻病毒均为单正RNA病毒，引起普通感冒(自限性疾病)呼肠病毒双链RNA病毒，上呼吸道疾病胃肠道疾病.引起禽流感病毒1957年和1968年两次人群大流感流行，就分别是来自禽流感的病毒节断与人流感病毒基因片断重配所致。1918年西班牙流感，完全是禽流感本身病毒的一个变种，也就是禽流感病毒传染到人体后发生变异生成的中科院：雷富民禽流感和人类所感染的流感“杂交”，它们必须传染给同一个动物，科学家一致认为，猪是这种杂交最可能发生的载体，因为猪细胞表面分子允许这两种病毒进入。猪既可以从人身上感染人流感病毒，又可以从鸭子身上感染禽流感病毒候鸟是引发今年禽流感的祸源，但是他却认为候鸟并非唯一的疫源病毒的毒性很强，实验的四天内，在老鼠肺部产生的病毒颗粒比一个现代的流感病毒要高3.9万倍！所有实验老鼠在六天内全部死亡。这种病毒会杀死老鼠，但人类流感病毒不会。科学家们怀疑1918年的流感病毒蛋白质的大约4400个氨基酸中有25到30个发生了突变。这个突变把流感病毒变成了致命杀手。从禽流感病毒到人流感病毒，有时候只需要几个非常简单的基因变异步骤就可以完成。目前肆虐的H5N1病毒与1918年流感病毒的变异路径极为相似。“一旦产生突变，就可能在人群传播，重视高温杀毒在56℃时加热30分钟，60℃时加热10分钟，70℃时加热数分钟，阳光直射40到48小时以及使用常用消毒药水均可杀死禽流感病毒复习思考题1.简述流行性感冒病毒的形态结构及主要结构成分的功能2.试述分离与鉴定流感病毒常用的实验室检验步骤及结果判定。3.试述流感病毒的致病过程和免疫学特点。4.简述麻疹的致病性和免疫性，并制定预防策略和措施5.简述风疹病毒的致病特点和免疫性，阐述预防育龄妇女风疹病毒感染的重要性及主要预防措施。6.试解释抗原转变、抗原漂移、血凝素、神经氨酸酶。