CSCO肺癌指南驱动基因阴性治疗策略V2

CSCO肺癌指南驱动基因阴性治疗策略更新本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。P-AVS-2018.04-043ValidUntil2020.04•晚期NSCLC肺癌治疗现状•晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新•晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新ClinicalLungCancerGenomeProjectandNetworkGenomicMedicine,ScienceTransl.Med.2013晚期NSCLC肺癌治疗现状noalteration∽35%multiplealterationsofthegiven18.6%KRAS10.8%EGFR5.5%SOX24.4%FCFR14.4%ALK-r3.5%BRAF0.6%CDK4，DDR2，FGFR2/3，HRAS,NRASorRET-r（＜0.5%）ERBB20.7%CCNE12.4%ERBB21.0%MDM21.7%NFE2L21.9%PIK3CA1.9%ROS1-r2.0%CCND12.0%KEAP12.3%Noactionabledrivermutation•克服耐药性（新一代抑制剂）•寻找新的靶点•增加检测，治疗所有患者抗血管生成＋化疗非鳞癌，无咯血及大血管侵犯开发个体化免疫治疗PD-L1TPS50%突变负荷200鳞癌重度吸烟非鳞AmplificationMutation（r=rearrangement）•晚期NSCLC肺癌治疗现状•晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新•晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新2018CSCO肺癌指南更新分期分层IV期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌一线治疗PS=0~11.含铂双药方案：顺铂或卡铂为基础的双药顺铂/卡铂+吉西他滨（1类证据）顺铂/卡铂+多西他赛（1类证据）顺铂/卡铂+紫杉醇（1类证据）顺铂/卡铂+长春瑞滨（1类证据）顺铂/卡铂+培美曲塞（1类证据）2.含培美曲塞方案推荐4~6周期两药化疗后无进展患者予培美曲塞单药维持治疗（1类证据）3.卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗（1类证据）或其他含铂双药联合贝伐珠单抗（2A类证据），贝伐珠单抗应用至疾病进展重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂方案治疗2~4周期，在可耐受的情况下，可适当延长重组人血管内皮抑制素使用时间（2B类证据）PS=2单药化疗吉西他滨（2A类证据）紫杉醇（2A类证据）长春瑞滨（2A类证据）多西他赛（2A类证据）培美曲塞（2A类证据）培美曲塞+卡铂（2A类证据）每周方案紫杉醇+卡铂（2A类证据）57%患者一线治疗后nonPD进入随机分组•IIIB/IV期NSCLC•病理检测为非鳞癌•N=939•PS0-1•一线接受4个周期培美曲塞联合顺铂双药化疗方案2:1培美曲塞+BSC(n=359)安慰剂+BSC(n=180)随机PS=0-1N=539PD出组DCRPD分层因素:PS(0vs1)IIIBvsIVCR/PRvsSDPARAMOUNT:研究设计Luis,et,al,2012,ASCO,oralabstractsession,7507#时间（月）培美曲塞（n=359）安慰剂（n=180）HR=0.78（0.64-0.96）Log-rankp=0.019511.013.91.00.80.60.40.200369121518212427303336OSPARAMONT：培美曲塞维持治疗2018CSCO肺癌指南更新分期分层IV期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌一线治疗PS=0~11.含铂双药方案：顺铂或卡铂为基础的双药顺铂/卡铂+吉西他滨（1类证据）顺铂/卡铂+多西他赛（1类证据）顺铂/卡铂+紫杉醇（1类证据）顺铂/卡铂+长春瑞滨（1类证据）顺铂/卡铂+培美曲塞（1类证据）2.含培美曲塞方案推荐4~6周期两药化疗后无进展患者予培美曲塞单药维持治疗（1类证据）3.卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗（1类证据）或其他含铂双药联合贝伐珠单抗（2A类证据），贝伐珠单抗应用至疾病进展重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂方案治疗2~4周期，在可耐受的情况下，可适当延长重组人血管内皮抑制素使用时间（2B类证据）PS=2单药化疗吉西他滨（2A类证据）紫杉醇（2A类证据）长春瑞滨（2A类证据）多西他赛（2A类证据）培美曲塞（2A类证据）培美曲塞+卡铂（2A类证据）每周方案紫杉醇+卡铂（2A类证据）一线A+卓越维持治疗可及性提高PFS(主要终点)1.00.80.60.40.206121824中位PFS9.2月vs6.5月HR0.40(95%CI0.29–0.54)p0.001贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)时间(月)9.2月6.5月进展风险60%时间(月)1.00.80.60.40.2061218243036总生存贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)中位OS24.3月vs17.7月HR0.68(95%CI0.50–0.93)p=0.0154死亡风险32%24.3月17.7月ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.贝伐珠单抗联合含铂双药化疗在中国人群中显著延长PFS及OS研究终点Bev+CP(n=136)Pl+CP(n=133)ORR,%(95%CI)54(45.4–62.9)26(19.2–34.8)P值0.0001DCR,%(95%CI)95(89.3–97.7)89(81.8–93.3)中位缓解持续时间,月(95%CI)8.0(6.9–9.4)5.3(4.4–6.0)2.76.6数据截止时间2013年1月27日一线A+卓越维持治疗可及性提高时间/月05101520PFS1.00.80.60.40.20.0Bev+CP:中位PFS8.3个月(n=62)PI+CP:中位PFS5.6个月(n=50)HR0.33,95%CI0.21–0.53进展风险67%PFS显著改善，提高2.7个月1.00.80.60.40.20.005101520253035OS时间/月Bev+CP:中位OS20.3个月(n=62)PI+CP:中位OS13.8个月(n=50)HR0.57死亡风险43%OS显著改善，提高6.5个月ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204特征Bev+CP(n=138)Pl+CP(n=138)EGFR突变状态评估*,n8566EGFR突变阳性,n(%)23(27%)17(26%)EGFR野生型,n(%)62(73%)49(74%)贝伐珠单抗联合含铂双药化疗显著延长EGFR野生型患者PFS及OS一线A+卓越维持治疗可及性提高真实世界数据验证BEYOND结果：A+化疗成为一线野生标准治疗模式2009.7-2016.12中国晚期NS-NSCLC一线治疗患者N=149标准含铂双药化疗N=87PD/不能耐受的毒性主要研究终点：PFS，次要研究终点：ORR、DCR、安全性贝伐珠单抗联合标准含铂双药化疗N=62YuxinMu,etal.2017WCLCAbstractNo.P2.01-029.0.000.250.500.751.000714212835P=0.0234HR=0.43（0.20-0.91）5.511.3一线无BEV一线BEV一线野生人群PFS55380102030405060一线BEV一线无BEV一线野生人群ORR2017WCLC一线A+卓越维持治疗可及性提高贝伐珠单抗：一线治疗的疗效优于二线治疗*为TTP数值，此外全部为PFS数据;**为培美曲塞+贝伐珠单抗方案;***为培美曲塞+奥沙利铂+贝伐珠单抗方案1.SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.2.ReckM,etal.JClinOncol2009;27:1227-1234.3.CrinoL,etal.LancetOncol2010;11:733-740.2.4.LynchTJ,etal.JThoracOncol2014;9:1332-1339.5.MokTS,etal.AsiaPacJClinOncol2011;7(Suppl2):4-12.6.TsaiCM,etal.JThoracOncol2011;6:1092-1097.7.ZhouCC,etal.ClinTranslOncol2014;16:463-468.8.ZhouCC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.9.AdjeiAA,etal.JClinOncol2009;28:614-619.6.26.76.57.86.68.28.58.38.89.2012345678910E4599AVAiL7.5全球AVAiL15全球SAiL全球ARIESAVAiL7.5亚裔AVAiL15亚裔SAiL亚裔SAiL中国BEYOND中位PFS/TTP(月)45.84.375.4012345678910N0426HeistDingUltimate一线治疗二线或后线治疗全球人群亚裔人群一线A+卓越维持治疗可及性提高真实世界数据验证贝伐越早使用获益越大2009.7-2016.12中国晚期NS-NSCLC贝伐联合治疗患者N=159一线治疗N=62PD/不能耐受的毒性主要研究终点：PFS，次要研究终点：ORR、DCR、安全性后线治疗N=97YaleiWang,etal.2017WCLCAbstractNo.P2.01-03005101520250.000.250.500.751.00一线治疗后线治疗野生人群PFS3.411.355380102030405060后线治疗一线治疗野生人群ORRp＜0.0001HR=0.2,95%Cl（0.08-0.48）P=0.17122017WCLC一线A+卓越维持治疗可及性提高贝伐珠单抗一线治疗更高的DCR使更多患者实际接受了维持治疗1.Roche,dataonfile.2.JohnsonBE,etal.JClinOncol2013;31:3926-3934.3.ReckM,etal.AnnOncol2010;21(9):1804-1809.4.BarlesiF,etal.JClinOncol2013;31:3004-3011.5.PatelJD,etal.JClinOncol2013;31:4349-4357.6.ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.7.CappuzzoF,etal.LancetOncol2010;11:521-529.8.BelaniCP,etal.2010ASCOAbstract7506.9.FidiasPM,etal.JCLinOncol2009;27:591-598.10.Paz-AresL,etal.LancetOncol2012;13:247-255.贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇66%E45991贝伐珠单抗+含铂两药66%ATLAS2贝伐珠单抗+顺铂/培美曲塞67%AVAPERL4贝伐珠单抗+顺铂/吉西他滨64%AVAiL3贝伐珠单抗+卡铂/培美曲塞66%POINTBREAK5贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇67%POINTBREAK5卡铂/紫杉醇52%E4599对照组1吉西他滨/卡铂53%多西他赛维持9培美曲塞/顺铂57%PARAMOUNT10顺铂/吉西他滨59%AVAiL对照组3吉西他滨/卡铂49%吉西他滨维持8含铂两药46%SATURN749-59%贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇77.5%BEYOND6卡铂/紫杉醇56.5%BEYOND6接受第五周期一线治疗或首周期维持治疗患者的比例64-77%一线A+卓越维持治疗可及性提高各研究均证实贝伐珠单抗维持治疗延长PFS8.95.110.38.66.910.26.6024681012SAiLARIESNadlerPOINTBREAKPEM+BEVPOINTBREATBEVAVAPERLPEM+BEVAVAPERLBEV(含)贝伐珠单抗维持治疗4.53.86.5024681012SAiLAR