免疫组织和器官

第二章免疫器官和组织夏大静教授浙江大学医学院免疫系统的组成免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官免疫组织免疫细胞免疫分子免疫器官和组织中枢免疫器官（centralimmuneorgan）:又称初级免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。骨髓(bonemarrow,BM)胸腺(thymus)腔上囊(BursaofFabricius)第一节中枢免疫器官各类血细胞和免疫细胞发生的场所B细胞的分化发育的场所体液免疫应答发生的场所腔上囊骨髓胸腺thymus是T细胞分化、发育和成熟的主要场所产生胸腺激素1.1骨髓(bonemarrow)•组成：骨髓主要由造血干细胞、血细胞的前体细胞、网织红细胞以及大量的脂肪组织组成。骨髓功能•各类造血细胞和免疫细胞的发源地多能造血干细胞（multiplehematopoieticstemcells，HSC）•B细胞分化成熟的场所•发生体液免疫应答的场所：也是发生再次体液免疫应答的主要部位多能干细胞HSC淋巴样祖细胞胸腺thymus骨髓Bonemarrow法氏囊BursaoffabriciusT细胞B细胞髓样祖细胞NK造血干细胞的分化途径（Differentiationofhematopoieticstemcells）造血干细胞淋巴系祖细胞再生B淋巴细胞T淋巴细胞NK细胞单核细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞血小板红细胞巨核细胞髓红系祖细胞髓系祖细胞粒-单核系祖细胞红母细胞造血干细胞的分化途径树突状细胞？树突状细胞？•1.2胸腺(thymus):由胸腺基质细胞和胸腺细胞组成。是T淋巴细胞，尤其是+T细胞发育的场所。胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用，对T细胞的发育至关重要。皮质上皮细胞Hassall’s小体皮髓交界胸腺细胞髓质上皮细胞树突状细胞巨噬细胞皮质髓质胸腺小叶的结构胸腺微环境•组成：TSC(胸腺上皮细胞、DC、M、成纤维细胞)、细胞外基质、局部活性物质•诱导T细胞分化的机制：①分泌胸腺激素和细胞因子：胸腺素(thymosin)、腺刺激素(thymulin)、胸腺体液因子(thymushumouralfactor,THF)、胸腺生成素(thymopoietin,TP)、血清胸腺因子(serumthymicfactor)和SCF、白介素等。②与胸腺细胞相互接触：③细胞外基质(extracellullarmatrix)胸腺的功能•T细胞分化成熟的场所：90%以上的胸腺细胞凋亡，约5%分化为成熟的T细胞：TCR、CD4+/CD8+；MHC限制性；自身耐受性。(阳性选择和阴性选择)•免疫调节功能•自身耐受的建立与维持16无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型第二节外周免疫器官和组织•成熟淋巴细胞（T、B细胞）定居的场所，也是这些淋巴细胞受到抗原刺激后启动初次免疫应答的主要部位。•淋巴结(lymphnode)•脾(spleen)•黏膜相关淋巴组织(MALT)•淋巴结(lymphnode):淋巴结内T细胞约占75%，B细胞占25%。右淋巴导管流入右锁骨下静脉颈部淋巴结流入右锁骨下静脉胸导管胸导管腋窝淋巴结乳糜池脊柱旁淋巴结腹股沟淋巴结引流淋巴管皮质区B细胞区(非胸腺依赖区)浅层，淋巴滤泡及散在的淋巴细胞T细胞区深层，副皮质区（胸腺依赖区），含很多高内皮微静脉（HEV）髓质区髓索及髓窦组成。B细胞，浆细胞，一些T细胞及M淋巴结的结构淋巴结的结构淋巴结的功能•T细胞及B细胞定居的场所T细胞约占75%，B细胞占25%•免疫应答的场所•参与淋巴细胞再循环•过滤作用•脾脏T：40%、B：60%白髓T细胞区包绕中央小动脉的淋巴鞘B细胞区动脉周围淋巴鞘的外周淋巴滤泡红髓由脾索及脾血窦组成脾索中有B细胞和丰富的M脾脏的结构脾脏的结构脾脏的功能•免疫细胞定居的场所•免疫应答的场所：尤其对血源性抗原•合成生物活性物质：如补体成分•过滤作用：90%的循环血液流经脾脏，M和DC细胞吞噬作用，可净化血液。•黏膜免疫系统•概念：黏膜免疫系统(mucosalimmunesystem，MIS)，亦称黏膜相关淋巴组织(mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT)，主要指呼吸道、消化道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织以及带有生发中心的器官化的淋巴组织。如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结(Peyer’spatches)、阑尾。•人体黏膜的表面积约400平方米，是病原体等抗原性异物入侵机体的主要途径。•MALT是人体重要的防御屏障。MALT的组成•肠相关淋巴组织：–M细胞(microfoldcell)和Peyer’spatches:吸附、胞饮或内吞摄入抗原，并将未降解的抗原转运给MΦ，由其携带至集合淋巴结，引发黏膜免疫应答。–上皮内淋巴细胞：–黏膜固有层中散在分布的免疫细胞。•鼻相关淋巴组织：抵御经空气传播的病原微生物的感染。•支气管相关淋巴组织：主要分布于各肺叶的支气管上皮下，主要是B细胞。Thecellularcomponentsofthemucosalimmunesystemintheintestine皮氏小结生发中心初级淋巴滤泡滤泡感应部位绒毛黏膜相关淋巴组织Mucosal-associatedlymphoidtissue(MALT)肠道淋巴系统免疫应答Th巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞M细胞：为特化的抗原转运细胞，顶部胞质较薄，核位于基底部，基底部质膜内陷成穹隆，内含多个淋巴细胞、Mф和DC。MALT的功能及其特点•参与黏膜局部免疫应答•分泌SIgAHomingmechanismsthatattractGALT-derivedBandTmemory/effectorcellstothesmallintestinallaminapropria.-----BrandtzaegP.ScandJImmunol2009;70:505第三节淋巴细胞归巢与再循环Lymphocytehomingandrecirculation•Lymphocytehoming:Themigrationoflymphocytesfromcentralimmuneorgantoperipheralimmuneorgans.•Lymphocyterecirculation:Lymphocytesconstantlyrecirculatebetweentissuesinsuchawaythatnaïvelymphocytestraversetheperipherallymphoidorgans,whereimmuneresponsesareinitiated,andeffectorlymphocytesmigratetositesofinfection,whereinfectiousmicrobesareeliminated淋巴细胞的归巢:成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。归巢受体血管地址素淋巴细胞再循环Lymphocyterecirculation•淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织之间反复循环的过程。淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环的生物学意义•使体内淋巴细胞在外周免疫器官和组织中分布更为合理。•参与淋巴细胞库更新，有助于增强整个机体的免疫功能。•有利于淋巴细胞与抗原和抗原提呈细胞接触，有助于产生初次和再次免疫应答。1.中枢免疫器官组成及功能2.外周免疫器官组成与功能3.淋巴细胞归巢4.淋巴细胞再循环及生物学意义