幽门螺旋杆菌检测方法和治疗

幽门螺旋杆菌检测与治疗大庆油城中医院消化科作者：田可可幽门螺旋杆菌的发现实际上，怀疑胃、十二指肠疾患的发生与某种细菌的感染有联系却已经有100多年的历史了。1875年，德国的解剖学家发现了胃黏膜有螺旋样细菌存在。1893年，意大利的GiulioBizzozero博士也观察到胃黏膜表面有一种螺旋状的细菌存在。1979年，澳大利亚42岁的病理学家RobinWarren发现50%左右的病人的胃腔下半部分附生着许多微小的弯曲的细菌。1981年，他邀请当年只有30岁的年轻的澳大利亚内科医生BarryMarshall合作。幽门螺杆菌是1982年由澳大利亚医师BMarshall在一个带有偶然性的机会下分离培养出来的，至今已35年了。油城中医院消化科1984年，Marshall和Warren在柳叶刀发表了那篇石破天惊的论文“胃炎和消化性溃疡患者胃部发现的不明弯曲杆菌”。同年，Marshall又一次参加学会，发表幽门螺杆菌学说。午餐时间，他听到周围一群各国消化科医生均嘲笑讽刺，说一个澳大利亚医生荒谬的认为有细菌可以在胃液存活且导致胃溃疡，真可笑。Marshall一怒之下，回到澳洲，拿起一大杯含大量幽螺菌的培养液就喝。几天后，他开始腹痛呕吐。5天后，他清晨被痛醒。10天后胃镜证实了胃炎和大量幽门螺杆菌的存在。他此时才告诉他被吓坏了的妻子，他在自己身上做了实验。1985年，他俩将这一勇敢行为发表在澳大利亚医学杂志上。不可思议的是，仍然没有得到应得的重视。这篇文章沉默了近10年。在这沉默的十年间，Marshall于1986年移民到了美国。美国媒体，如读者文摘，开始以“豚鼠医生用自己做实验，治愈了溃疡“做题目开始报道。Marshall的知名度开始上升，受到越来越多的关注。1989年，这个细菌被正式命名为幽门螺杆菌。终于，NIH和美国FDA开始接受并宣传这种新的观点。到了1993至1996年间，全美的医学界开始转变观念。Marshall和Warren的名字开始见诸世界媒体。1994年，美国NIH发表了新的指南，承认大多数再发性消化性溃疡可能因幽门螺杆菌所致，建议使用抗菌素治疗。2005年，Marshall和Warren因为这一发现获得了诺贝尔医学奖。幽门螺旋杆菌的发现的故事油城中医院消化科2005年10月3月，瑞典卡罗林斯卡医院宣布，把2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家BarryJ·Marshall和J·RobinWarren,表彰发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌·幽门螺旋杆菌。诺贝尔奖委员会在授奖词中说，由于BarryJ·Marshall和J·RobinWarren的发现使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病2005年获得了诺贝尔医学奖油城中医院消化科幽门螺旋杆菌•是一种革兰氏阴性杆菌•螺旋形•微需氧•其丝状的鞭毛宛如螺旋推进器•能够分泌多种酶类（尿素酶、过氧化物歧化酶和过氧化氢酶）•常见于人的胃窦和幽门部位幽门螺杆菌快速识别和定植胃部轻微受伤的部位，在那些受伤部位几乎立即就可以干扰愈合，因此推动了胃部持续损害。幽门螺旋杆菌对生长条件要求十分苛刻，是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。油城中医院消化科LOGOHPylori的致病机制HPylori定植运动毒素（毒力因子）引起的粘膜损害宿主的免疫介导的粘膜损害HPylori感染后胃泌素和生长抑素调节失衡所致胃酸分泌异常油城中医院消化科鞭毛和螺旋状运动粘附因子血凝素内皮素样蛋白、Lewis血型抗原连接粘附素粘附素质蛋白胃酸抑制蛋白、热休克蛋白避免免疫反应紧密附着表面抗原表达紧密附着表面抗原表达幽门螺杆菌的定植与分布油城中医院消化科幽门螺杆菌的定植与分布定植方式选择性定植幽门螺杆菌优先在损伤的溃疡部位定植胃部组织，同时干扰损伤组织的愈合。选择性定植需要细菌运动性和趋化性，“就像是一个竞技比赛，趋化机械引导幽门螺旋杆菌进入损伤部位进行定植，然后由其它致病因素接管，以保证该部位长期因任何损伤缓慢修复只是一直保持原状。幽门部十二指肠：十二指肠冠部上皮中胃部：体下部小弯、上部大弯胃腺化生的食管上皮（Barrertt食管）和胃腺化生的，但不存在于肠腺化生上皮中。口腔分布部位存在于较深层的碱性粘液中1聚集在胃上皮细胞表层的一些特殊部位周围2分胃粘膜中两种分布形式油城中医院消化科（一）HP的微生物及免疫学特征幽门螺旋杆菌特异地定植在胃型上皮表面。胃黏膜胃型上皮有胃化生的十二指肠黏膜胃状上皮胃状上皮定植消失HP在胃内的定植分布油城中医院消化科抗幽门螺杆菌、质子泵抑制剂治疗后细菌可发生位移呈灶状分布呈灶状分布细菌密度胃窦＞胃体细菌密度胃体＞胃窦油城中医院消化科HP诱发抗体产生血清抗体检测，用于诊断幽门螺旋杆菌感染油城中医院消化科LOGO油城中医院消化科HP可以从粪便排出细菌随上皮细胞更新脱落，失去定植而从粪便排出。粪便幽门螺旋杆菌抗原检测传染源LOGO油城中医院消化科HP含有丰富的尿素酶在细菌周围形成“氨云”抵御胃酸快速尿素酶试验基于尿素酶的检测方法尿素呼气试验损失胃黏膜上皮细胞尿素酶尿素氨油城中医院消化科幽门螺旋杆菌在牙菌斑上---附着寄生布满牙菌斑的牙齿健康的牙齿出现牙菌斑油城中医院消化科幽门螺旋杆菌在牙菌斑上---附着寄生为了我们的身体健康保持口腔卫生养成良好的刷牙习惯发现幽门螺旋杆菌应尽快根除避免交叉感染幽门螺旋杆菌的传播途径共餐---是得幽门螺旋杆菌的重要途径之一。幽门螺旋杆菌可在牙菌斑和龋齿上生长繁殖。幽门螺旋杆菌是胃病的高发因素----生吃膳食。刺激性食物容易刺激胃粘膜，致使胃的抵抗力低下----------------幽门螺旋杆菌的入侵。接吻研究表明，唾液中也可以显示到幽门螺杆菌.如果情侣深度接吻，幽门螺旋杆菌的传播将自然畅通无阻，所以接吻是感染幽门螺旋杆菌最直接的途径望情侣们慎重就像感冒一样“一人生病全家吃药”的现象十分普遍很多人早上刷牙都是草草了事油城中医院消化科（1）基于检测原理分类2.HP检测的主要方法油城中医院消化科微生物学方法--细菌分离培养形态学方法--组织病理染色尿素酶依赖的方法--UBT和RUT血清学方法--ELISA等分子检测方法--胃黏膜、胃液、粪便等（2）基于有无侵入性的分类法HP检测的主要方法油城中医院消化科非侵入性检测方法13/14C-尿素呼气实验（UBT）血清学方法（lgG,lgA）唾液或粪便的PCR检测、抗原检测侵入性检测方法直镜检查快速尿素酶试验RUT组织学检查细菌培养/药敏试验DNA探针检测/平常人/芯片/测序①侵入性检测方法油城中医院消化科内镜方法内镜特征敏感性特异性局限性标准内镜胃窦结节状32.0%96.0%敏感性低放大镜胃小凹汇集静脉63.9%-93.2%96.2%-100%缺乏统一诊断标准NBI上皮下毛细血管网95.2%82.2%光强度低，需放大A内镜下观察诊断准确率欠高需要专门训练需要相应设备检测费时长不宜作为常规检测方法油城中医院消化科B快速尿素酶试验尿素酶Hp有丰富的尿素酶特异性相对较高尿素pH指示剂pH缓冲剂尿素氨pH上升pH指示剂颜色改变油城中医院消化科室温下观察；显著阳性者5-10分钟就能作出判断；30分钟才能作出阴性初步判断；阴性者尽可能观察至24小时.数分钟至24小时变红色，均为阳性12＞24小时直至20小时不变色，才可判断为阴性。＞24小时阳性的是假阳性油城中医院消化科严重萎缩/肠化生：不利细菌定植胆汁、血液抑制细菌，干扰检测抗生素、铋剂或PPI等抑制细菌12油城中医院消化科活检部位活检块数活检大小观察时温度：低观察时间：不够胃窦/胃体各1块标本足够大105细菌保温在20-37℃观察至少30分钟3检测前停药或用其他方法检测RUT假阴性原因及对策油城中医院消化科尿素pH指示剂pH缓冲剂如试剂质量可靠，假阳性罕见。假阳性的主要原因是低酸或无酸时，胃内非幽门螺杆菌产尿素酶细菌所致。UotaniT，GrahamDY.AnnTranslMed,2015.3.9RUT假阳性原因及对策影响试剂质量的因素：未含抗菌素pH缓冲强度不合适pH指示剂浓度过高油城中医院消化科RUT适用范围及要求Maastricht--5共识观点若无活检禁忌，应将作为诊断HP感染的首先检查，以便立即进行治疗。不推荐用于治疗后评估HP是否根除。推荐胃窦和胃体各取1块，可放入同一孔中。C组织学方法检测(1)H&EGiemsaWarthin--Starry免疫组化敏感性（%）83626297-100特异性（%）1009798100油城中医院消化科多数情况下常规HE染色切片诊断HP胃炎已足够HE染色检出HP依赖个人经验可同时观察组织结构，作用相应病理诊断胃黏膜病理显示慢性活动性炎症，常规HE染色术观察到HP，推荐联合检测胃窦和胃体同时活检可提高HP检出率油城中医院消化科C组织学方法检测(2)油城中医院消化科D.HP培养培养的作用诊断幽门螺杆菌药敏实验细菌学研究幽门螺杆菌培养诊断幽门螺杆菌有一定的技术要求，敏感性低（特异性高）。不推荐单纯用于幽门螺杆菌感染的诊断。E.HP的分子生物学方法检测诊断感染耐药基因检测细菌学研究毒力基因检测判断再感染······油城中医院消化科油城中医院消化科侵入性诊断方法比较方法初查复查敏感性/特异性优点局限性组织学＋＋＋＋60-86%/＞98%可同时行组织学检查检查者间判断差异大、费时免疫组化（＋＋＋）（＋＋＋）＞97%/100%敏感性和特异性均高费用高、费时快速尿素酶＋＋＋（＋）80-95%/97-99%廉价、简单、快速检测需要的菌量高培养—＋＋60%/100%可行药敏、细菌学研究技术要求高PCR（＋＋＋）（＋＋＋）可达100%可达100%可行耐药、细菌学研究易污染、费用高、获得性低有括弧者：少用；＋代表准确性②非侵入性的检测方法油城中医院消化科A.HP粪便抗原检测试验经过验证的单克隆抗体检测试剂具有较好的敏感性和特异性操作安全、简便快速不需要口服任何试剂，适用于所有年龄和类型患者油城中医院消化科B.HP血清学试验（1）用幽门螺杆菌抗原检测血清抗体IgG单份检测多份检测油城中医院消化科不同试剂盒检测准确度差异较大HP根除或消失后抗体可维持几个月或者几年，一般不作为现症感染证据，不能用于治疗否复查。主要用于流行病学调查油城中医院消化科优点：检测结果不受近期用药和胃内局部病变影响消化性溃疡出血胃MALT淋巴瘤胃严重肠生化/萎缩其他方法检测阴性血清学检测阳性现症感染B.HP血清学试验（2）油城中医院消化科C.毒力基因cagA最主要毒力基因“西方型菌株”部分缺乏cagA基因“东方型菌株”多有cagA基因cagA：cytotoxinassociatedgeneA细胞毒相关基因SuerbaumS.etalNEnglJMed2002,347;1175-1186fettelraRMetal.BettPesClinGattroenterol2014;28:1003-15H.pyloristrain26695genome(1,667,867bp)幽门螺旋杆菌全基因组cag致病岛cagpathologenecityisoland(37,000bp)含有30多个与毒力相关的因素HP0528(VIRB9)HP0528(VIRB11)HP0524(VIRD4)HP0527(VIRB10)HP0544(VIRB4)cag4油城中医院消化科C.毒力基因cagA东方型cagA毒力强西方型CagA毒力弱fettelraRMetal.BettPesClinGattroenterol2014;28:1003-15HP0528(VIRB9)HP0528(VIRB11)HP0524(VIRD4)HP0527(VIRB10)HP0544(VIRB4)cag4西方型CagA东亚型CagAABDABDABABCABCCABCCC油城中医院消化科C