真菌的分类与致病性

2020/2/271真菌真菌（fungus；eumycetes）是具有真核和细胞壁的异养生物，也是真核生物中的一大类群，包含酵母、霉菌、蕈菌之类的微生物及最为人熟知的菇类。有记载的真菌约12万种真菌共分成七个门：微孢子虫门、壶菌门、芽枝霉门、新丽鞭毛菌门、球囊菌门、子囊菌门及担子菌门。其中的子囊菌门及担子菌门归于双核亚界之中。2020/2/272001Bothfungiandanimalsmayhaveevolvedfromacommonancestor.2020/2/273真菌•真核生物•两种基本形态:-酵母菌-霉菌2020/2/274真菌形态分单细胞和多细胞两类•单细胞真菌主要为酵母和类酵母菌（如隐球菌、念珠菌），呈圆形或椭圆形。以出芽方式繁殖。•多细胞真菌由菌丝和孢子组成菌丝分枝交织成团，形成菌丝体（Mycelium），并长有各种孢子，这类真菌即一般称为霉菌（Mold）。•有些真菌的孢子与菌丝两种形态可以互变，这类真菌称为二相性真菌（dimorphicfungus），如球孢子菌、组织胞浆菌及芽生菌。2020/2/275真菌的形态多数真菌的典型营养体呈现丝状或管状（叫菌丝）。也有少数真菌是不具细胞壁、形状不固定的原生质团。有的是单细胞或具须单细胞真菌，如酵母属和壶菌属中的一些种2020/2/276真菌的形态•有些真菌的营养体类型，在寄主体内和人工培养基上是2种不同类型的菌体，移为Z型菌丝，如引起人类疾病的荚膜组织胞浆菌，在寄主组织内为酵母型，在人工培养基上呈菌丝状。黑粉菌属一些种，在寄主组织内呈菌丝状，在人工培养基上呈酵母状。2020/2/277菌丝体和菌丝•真菌典型营养体呈现丝状或管状，叫做菌丝，是由成熟的孢子在基质上萌发产生芽管，或由一段菌丝以细胞伸长、增长而来，并产生分枝和不断生长。多数真菌菌丝有隔膜叫有隔菌丝；少数真菌菌丝无隔叫无隔菌丝。菌丝在0.5至100um，一般在5—6um左右。由许多菌丝连结在一起组成的营养体类型叫菌丝体。2020/2/278菌丝的变态•1、吸器（吸胞)•在菌丝某处生出特殊形态的菌丝体或菌丝的变态物，伸入寄主体内吸取养分，这些变态物叫吸器。(指状吸器、蟹爪状吸器、假根)。•2、菌环和菌网•捕食性真菌形成环状或网状，前者叫菌环（菌套），后者叫菌网。表面有特殊粘性物，线虫一接触将被粘住。由于渗透压作用，当虫穿过套环细胞时，菌环（菌套）或菌网急速膨大，把线虫套住，越套越紧，环上长出菌丝吸收养分。2020/2/279真菌菌丝的组织体1、菌核真菌生长到一定阶段，菌丝体不断地分化，相互纠结在一起形成一个颜色较深而坚硬的菌丝体组织颗粒，称为菌核，是真菌的一种休眠体。2、子座是菌丝分化形成的垫状结构，或是菌丝体与寄主组织或基物结合而成的。作用：•1、渡过不良环境；•2、作繁殖体一部分。3、菌索和菌丝束•A.菌索•B.菌丝束2020/2/2710真菌的繁殖体•真菌通过营养阶段之后，便进入繁殖阶段，通过繁殖产生许多新个体。大部分的真菌都进行无性与有性繁殖，并且以无性繁殖占多数。有的真菌体缺少无性繁殖阶段，而另一些菌体则缺乏有性繁殖阶段2020/2/2711真菌的无性繁殖•1、无性繁殖方式•A.菌丝细胞直接断裂而形成新个体；•B.细胞的直接分裂产生子细胞；•C.营养细胞或孢子的芽殖；•D.产生孢子，每个孢子再萌发产生新个体。2020/2/2712真菌的无性繁殖•2、真菌的无性繁殖孢子类型•A.游动孢子（zoosporangiospore）：鞭毛菌产生的无性孢子，由割裂方式产生，有鞭毛，能在水中游动。•B.孢囊孢子（sporangiospore）：接合菌产生的无性孢子，由割裂方式产生，无鞭毛，不能游动。•C.分生孢子（sporangiospore）：子囊菌、担子菌产生的无性孢子，大多由芽殖、裂殖方式产生。•D.厚垣孢子（chlamydospore）：各类真菌均可形成的无性孢子，由断裂方式产生。2020/2/2713真菌的有性繁殖•1.有性繁殖方式•A.游动配子结合。•B.配子囊接触交配。同型或异型的雌雄配子囊交配，二性配子囊中的配子一方或双方退化。•C.受精作用。精卵配合（spermatization）：雄性器官产生许多小型单核的不动精子，依靠昆虫、风、雨水传播到受精丝上或播到菌丝上去，在接触点处形成小孔，精子的内容再进入卵细胞中，完成配合过程。•D.体细胞结合。部分高等真菌没有任何性器官（或退化），靠营养细胞可互相接合便完成配合作用。2020/2/2714真菌的有性繁殖•2.有性孢子类型•A.休眠孢子囊（restingsporangium）：是某些低等鞭毛菌的有性孢子，由鞭毛菌同型两性接合生育而成。•B.卵孢子(oospore)：是鞭毛菌中卵菌的有性孢子，由异型两性接合生育而成。•C.接合孢子(zygospore)：是接合菌的有性孢子，由菌丝长出形态相同或略有不同的配子囊接合而成。•D.子囊孢子(ascospore)：子囊菌的有性配子或生于子囊内的有性配子叫之。•E.担孢子(basidiospore)：担子菌的有性孢子为担孢子，是一种外生孢子。2020/2/2715我国常见机会性真菌•常见菌种有：白念珠菌，曲霉菌属，隐球菌，马尔尼菲青霉，毛霉菌属，糠秕马拉色菌，根霉菌属，镰刀菌属，链隔孢属，红酵母菌，弯孢菌属，双极霉属，白吉利丝孢酵母，波氏假阿利氏菌，扁平赛多孢菌，多育赛多孢菌等2020/2/2716机会真菌侵入途径来源侵入途径真菌病土壤腐烂的有机质肺曲霉病毛霉病隐球菌病透明/暗色丝孢霉病系统性真菌病人类/动物皮肤/粘膜念珠菌病其他酵母菌感染2020/2/2717真菌病1.浅表真菌病(常见约40余种)2.皮肤真菌病3.皮下组织真菌病4.地方病(原发性,全身性):夹膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌、巴西副球孢子菌2020/2/2718真菌病5.条件真菌病内源性-念珠菌属(多种)-卡氏肺孢菌(?)2020/2/2719真菌病5.条件真菌病外源性-新型隐球菌-曲霉(多种)-接合菌-许多其它真菌2020/2/2720其它一些条件真菌•其它一些条件真菌:马尼弗(氏)青霉菌、梭霉菌属、双极霉属、外瓶霉属、足放线病菌属、孢子丝菌属、霉样真菌属2020/2/2721培养特性•浅部病原性真菌的最适温度为22～28℃，生长缓慢，大多于1～4周出现典型菌落。•深部病原性真菌培养在37℃中生长最好，生长较快，经1-4天即长出菌落。2020/2/2722类酵母的菌落2020/2/2723曲霉•曲霉是呈世界性分布的腐生菌，在土壤及植物中存活，它们产生的小分生孢子易形成气溶胶。2020/2/2724常见曲霉菌的培养及形态特征2020/2/2725037Aspergillusfumigatus2020/2/2726038Aspergillusfumigatus2020/2/2727039Aspergillusfumigatus2020/2/2728烟曲霉感染的能力•无处不在，大量生长•细小的分生孢子可进入肺泡深部•能在37℃生长2020/2/2729042Aspergillusflavus2020/2/2730043Aspergillusflavus2020/2/27312020/2/2732040Aspergillusniger2020/2/2733041Aspergillusniger2020/2/2734044Aspergillusnidulans2020/2/2735045Aspergillusnidulans2020/2/2736046Aspergillusterreus2020/2/2737047Aspergillusterreus2020/2/2738有菌部位的细菌学结果评价•人体与外界相通的器官：呼吸道、消化道和泌尿生殖道•特点：正常菌群寄生•正常菌群一方面可能污染标本，造成假阳性；另一方面可能为真正感染菌•结果评价很重要2020/2/2739痰液培养的临床应用价值？•评价：可靠性差，价值有限•建议：1、严格取材2、同时加做血培养3、痰涂片镜检2020/2/2740有意义的微生物学检查结果•气管内吸引物或合格痰标本直接镜检发现菌丝，且培养连续≥2次分离到同种真菌；•支气管肺泡灌洗液经直接镜检发现菌丝，真菌培养阳性;•合格痰液或支气管肺泡灌洗液直接镜检或培养发现新生隐球菌;•乳胶凝集法检测隐球菌荚膜多糖抗原呈阳性结果；•血清1，3-β-D-葡聚糖抗原检测（G试验）连续2次阳性；•血清半乳甘露聚糖抗原检测（GM试验）连续2次阳性。2020/2/27411-3-β-D葡聚糖抗原检测（G试验）–适用于多种IFI（接合菌、隐球菌除外）–起病后数天方可检出–可接受的临床标本：•血、BALF、CSF–Sensitivity：67%to100%–Specificity：84%to100%2020/2/2742G试验：出现假阳性的原因分析–输注白蛋白或球蛋白–血液透析–输注抗肿瘤的多糖类药物–外科手术后早期–标本接触纱布2020/2/2743念珠菌•克柔念珠菌和都柏林念珠菌对氟康唑天然耐药•光滑念珠菌对氟康唑的敏感性呈剂量依赖性•对曲霉菌无效2020/2/2744多数念珠菌对氟康唑仍保持高度敏感*除两性霉素B，敏感性测定均依据NCCLSM27-A方法；两性霉素B的数据也包括使用改良的M27-A方法。S：敏感；S-DD：剂量依赖性敏感；I：中度耐药；R：耐药。†根据最新血流分离株调查结果，10%-15%的光滑念珠菌对氟康唑耐药；46%-53%光滑念珠菌分离株和31%克柔念珠菌分离株对伊曲康唑耐药。综合体外[和体内资料，光滑念珠菌和克柔念珠菌分离株中大部分对两性霉素B敏感性下降。念珠菌对氟康唑等临床常用抗真菌药敏感性*比较55.PappasPGetal.ClinInfectDis.2004Jan15;38(2):161-1892020/2/2745抗菌谱实用：对白色、热带、近平滑念珠菌最好；对隐球菌很好；对光滑念珠菌剂量依赖；对克柔耐药、对曲菌无效。可穿透血脑屏障，可透入眼球。半衰期长：30小时左右，每日用药一次。口服、静脉用药，效价相同。为预防和治疗敏感念珠菌感染的一线用药氟康唑特点2020/2/27462007年浙医二院临床常见真菌耐药性分析（％）2020/2/2747常用抗真菌药物－第1代三唑类•抗菌谱广，对念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、牙生菌和曲霉等均有效•有胶囊、口服液和注射液等三种剂型，可序贯治疗，胶囊吸收差，口服液以羟丙基环糊精为助溶剂，生物利用度55%，空腹吸收快，有负性肌力作用•口服液和注射液的适应症–口咽部及食道念珠菌病–粒细胞减少发热患者的经验治疗–IFD的预防性治疗。伊曲康唑2020/2/2748摘自《热病》-桑福德抗微生物治疗指南(第36版)氟康唑AST升高(20%)、恶心(3.7%)、头痛(1.9%)、皮疹(1.8%)、腹痛(1.7%)、呕吐(1.7%)、腹泻(1.5%)伏立康唑一过性30-60分的视觉障碍(约30%)，可恢复正常并随着反复给药而减轻；皮疹(20%)、严重肝脏毒性(不常见)伊曲康唑(最常见的不良反应与剂量有关)恶心(10%)、过敏性皮疹(8.6%)、腹泻(8%)、呕吐(6%)、胆红素升高(6%)、腹部不适(5.7%)、浮肿(3.5%)、肝炎(2.7%)；剂量增加后可引起低钾血症(8%)和血压升高(3.2%)；有血小板减少、白细胞减少、精神障碍和心脏功能受损的报道2020/2/27491-3-β-D葡聚糖抗原检测（G试验）–适用于多种IFI（接合菌、隐球菌除外）–起病后数天方可检出–可接受的临床标本：•血、BALF、CSF–Sensitivity：67%to100%–Specificity：84%to100%2020/2/2750念珠菌侵入途径和感染部位C.Parapsilosis近平滑C.Tropicalis热带C.Albicans白念C.Krusei克柔C.Glabrata光滑真菌侵入途径•外伤、烧伤•接触、吸入•常驻真菌条件致病•医源性侵入2020/2/275101020304050