甲状旁腺功能减退

甲状旁腺功能减退症hypoparathyroidism甲状旁腺的解剖甲状旁腺素的分子结构PTH1-845%-20%PTH1-34(PTH-N)很少量PTH56-84(PTH-C)PTH-M75%~95%甲状旁腺激素的作用PTH将骨和骨细胞间骨液中的钙转运至血刺激破骨细胞活动增强，使骨组织溶解，钙与磷大量入血促进远曲小管重吸收钙抑制近曲小管重吸收磷激活1-α羟化酶25-（OH）D31，25-（OH）2D3促进肠道吸收钙磷血钙↑血磷↓破骨作用减弱，骨吸收降低1，25-（OH）2D3↓肠道钙吸收↓肾小管磷重吸收↑尿磷排出↓肾小管钙重吸收↓尿钙排出↑高血磷低血钙PTH缺乏甲状旁腺功能减退症概述甲状旁腺功能减退症（甲旁减）是指PTH分泌过少和（或）效应不足而引起的一组临床综合征。概述PTH合成释放与靶器官受体结合最后发生生理效应甲旁减的病因：PTH生成减少PTH分泌受到抑制PTH作用障碍临床主要特点：手足搐搦、癫痫样发作低钙血症、高磷血症任何环节障碍甲旁减分类①继发性甲旁减②特发性甲旁减③低血镁性甲旁减④新生儿甲旁减⑤假性甲旁减⑥假-假性甲旁减⑦假性特发性甲旁减PTH作用障碍PTH生成减少PTH分泌受到抑制PTH结构异常无活性病因一、继发性甲旁减1.甲状腺或颈部手术误将甲状旁腺切除或损伤2.甲状旁腺手术或颈部放射治疗引起二、特发性甲旁减1/3可能与自身免疫有关：血中检出甲状旁腺抗体，可伴肾上腺皮质、甲状腺或胃壁细胞抗体，还可伴其他自身免疫性疾病病因三、低血镁性甲旁减镁离子为PTH释放所必需，严重低血镁暂时性抑制PTH的分泌，导致PTH明显降低或测不出，低镁血症还可影响PTH对周围组织的作用→→可逆的甲旁减四、新生儿甲旁减因母亲患甲旁亢，高钙血症抑制胎儿甲状旁腺功能所致。病因五、假性甲旁减六、假-假性甲旁减七、假性特发性甲旁减病理生理破骨作用减弱，骨吸收降低1，25-（OH）2D3↓肠道钙吸收↓肾小管磷重吸收↑尿磷排出↓肾小管钙重吸收↓尿钙排出↑高血磷低血钙PTH缺乏病理生理神经肌肉兴奋性↑白内障手足搐搦惊厥神经肌肉兴奋性↑影响儿童智力体格发育皮肤毛发指甲等外胚层改变基底神经节钙化低血钙高血磷临床表现甲旁减的症状取决于血钙降低的程度、持续时间以及下降速度一、神经肌肉应激性增加指端或口唇麻木刺痛→手足面部肌肉痉挛→手足搐搦→手足搐搦伴喉痉挛与喘鸣面神经叩击征（Chvostek征）（+）束臂加压试验（Trousseau征）（+）临床表现二、神经、精神症状惊厥或癫痫样抽搐——易被误为癫痫大发作长期慢性低血钙→椎体外系症状（不自主运动、手足徐动、舞蹈病、震颤麻痹、走路不稳等）少数患者可出现颅内压增高和视乳头水肿自主神经功能紊乱——多汗、声门痉挛、气管呼吸肌痉挛、肠道、胆道、膀胱平滑肌痉挛精神症状——神经衰弱、多梦、烦躁、易激动、抑郁或精神病临床表现三、外胚层组织营养变性白内障（50%）牙齿钙化不全、牙釉发育障碍，呈黄点、横纹、小孔等病变皮肤干燥脱屑、指甲出现纵嵴、眉毛稀少、毛发粗干易脱落，偶见斑秃或全秃，白色念珠菌感染可见于特发性甲旁减（白色念珠菌感染、甲旁减、Addison病）临床表现其他转移性钙化多见于脑基底节（苍白球、壳核和尾状核），也可见于顶叶、额叶等处——头颅X线或脑CT检查，其他软组织、肌腱、脊柱旁韧带均可发现钙化心电图——QT时间延长，主要为ST段延长伴异常T波脑电图——癫痫样波实验室检查一、PTH生成减少或分泌受抑制血清总钙2.2mmol/L——低血钙有症状——血清总钙≤1.88mmol/L，游离钙≤0.95mmol/L.血磷↑或正常血PTH↓或正常血镁↓（一般＜0.5mmol/L）碱性磷酸酶正常二、PTH作用障碍或结构异常血PTH↑诊断有手足搐搦反复发作史面神经叩击征和束臂加压试验阳性血钙↓（常2mmol/L）血磷↑（常2mmol/L）血PTH↓或正常滴注外源性PTH后，尿磷和尿cAMP明显增加——PTH生成减少所致甲旁减（继发性甲旁减或特发性甲旁减）鉴别诊断一、假性甲状旁腺功能减退症①显性或隐性遗传性疾病②由于PTH受体或受体后缺陷，周围组织（肾、骨）对PTH无反应（PTH抵抗）③典型患者伴发育异常、智力障碍、体态矮胖、脸圆、掌骨（跖骨）缩短、对称性第4、5掌骨缩短④低钙血症、高磷血症、甲旁减的症状和体征⑤血PTH↑⑥部分患者可表现为：腰椎、股骨骨质疏松、纤维性骨炎⑦排除肾功能不全、维生素D缺乏、慢性腹泻、肠吸收不良等鉴别诊断假性甲旁减分Ⅰ型和Ⅱ型静滴200UPTH后，尿cAMP与尿磷不增加为Ⅰ型，尿cAMP增加，但尿磷不增加为Ⅱ型Ⅰ型分为Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三个亚型Ⅰa、Ⅰc型常伴掌骨、趾骨变短以及营养发育异常Ⅰb型表型正常鉴别诊断二、假-假性甲旁减家族遗传性，有假性甲旁减的体态异常，但无生化异常，血钙、血磷、血PTH均在正常范围。三、假性特发性甲旁减PTH合成无障碍，可能是PTH原不能裂解为有活性的PTH，靶细胞对外源性PTH的反应正常四、严重低镁血症（血镁0.5mmol/L）低钙、高磷、PTH↓、低镁、手足搐搦纠正低镁后，血钙、血PTH恢复正常五、特发性体质性易痉症系一慢性体质性神经-肌肉过度应激状态，伴失眠，蚁痒及痉痛等神经官能症表现，并可出现典型的手足搐搦症、血浆钙、镁浓度均正常，但红细胞内镁含量减低鉴别诊断鉴别诊断六、Fahr氏病（特发性家族性脑血管亚铁钙沉着病）①病因不明，大部分病例与遗传有关；②好发于青少年③常见症状为癫痫、精神异常、记忆力、理解力逐渐减退、运动失调、小脑性语言障碍等④颅内钙化主要在两侧大脑基底节(尾状核、豆状核)及两侧小脑齿状核等处⑤约1/3病例无明显临床表现而只有影像学改变；⑥血钙、磷正常,PTH正常。该病目前尚无根治方法，可试用血小板凝集抑制剂或脑血管扩张剂。鉴别诊断七、其他代谢性或呼吸性碱中毒、肾功能不全、肾小管性酸中毒、维生素D缺乏、慢性腹泻、肠吸收不良等治疗一、急性低钙血症的治疗发生手足搐搦、喉痉挛、哮喘、惊厥或癫痫大发作时——立即缓慢静注10%葡萄糖酸钙10-20ml，1-2小时后可重复注射，每日可1-3次。可辅以地西泮或苯妥英钠肌注，迅速控制搐搦和痉挛。二、间歇期处理甲旁减时，血钙在2.35mmol/L时，即可出现明显高尿钙。治疗目标：减轻、控制临床症状，而不是将血钙提到正常范围，将血清钙保持在2.13~2.25mmol/L之间，既可防止手足搐搦发作，又可使尿钙不至于过高，避免尿路结石、肾钙质沉积、肾功能减退，并可防止维生素D中毒。治疗1.钙剂轻症仅高钙低磷饮食，长期口服钙剂，就能控制症状，保持血钙接近正常水平。一般不需降低血磷的药物。2.维生素D及其衍生物重症加用维生素D制剂——维生素D33万U-10万U/d;1-（OH）-D31-4ug/d;1，25-（OH）2D30.25-1.5ug/d.维生素D停药后作用消失需2周~4月活性维生素D停药后3~5天作用即消失治疗3.补镁低镁血症者—立即将25%硫酸镁10~20ml加入5%G-S中ivgtt，低镁血症纠正后，低钙血症也随之好转。门冬氨酸钾镁20-30ml,tid,po4.甲状旁腺移植对药物治疗无效或已发生各种并发症的患者可考虑同种异体甲状旁腺移植。预防甲状腺或甲状旁腺手术时，尽量避免甲状旁腺损伤或切除过多，在颈部放疗时，要注意保护甲状旁腺，以预防继发性甲旁减的发生。