抗生素药物的相互作用

抗生素的药物相互作用目前，抗生素的应用非常广泛，甚至在很多医疗单位出现滥用现象。虽然抗生素的应用对人类的健康起了很大的作用但近年来发现越来越多抗生素的不合理应用之后所产生的不良后果。不仅给病人增加了经济负担，同时也使病人形成了抗药性，给今后的治疗带来困难。抗生素在应用时通常多种抗生素合用或与其他药物同用，这就导致抗生素的药物相互作用的发生。药物相互作用(DrugInteraction，DIA)主要表现在药代动力学、药效学和药学等方面。下面就这几个方面对抗生素的药物相互作用做一简单介绍。抗生素在药代动力学方面的相互作用抗生素在药效学方面的相互作用抗生素在药学方面的相互作用1.抗生素在药代动力学方面的相互作用1.1吸收口服抗生素在胃肠道中的吸收会受到多种因素的影响，包括pH值、胃肠的蠕动、肠道菌群的平衡、以及其他药物的影响、药物之间的反应等。例如在服用四环素类抗生素时，如果同时服用了铁制剂，则会导致药物的吸收障碍。这是由于金属离子在胃肠道内与四环素类抗生素反应形成了难溶解的络合物，使抗生素在胃肠道内吸收受阻，血药浓度降低而使药效下降，同时铁制剂的吸收也受到影响。1.2分布多数药物在体内可与血浆蛋白进行可逆性合，当两种药物合用时，可发生蛋白结合力较强的药物占蛋白分子结合位点，使结合力较弱的药物得不到应有的结致使其游离药物浓度升高，药效增强。如喹诺酮与华法令时，蛋白结合率高的喹诺酮可通过竞争血浆蛋白结合位点华法令置换出来，使其游离致抗凝反应成倍增加。另外，环星可使华法令疗法的病人出现低凝血酶原血症。所以两合用时应监测PT的变化，防止出血并发症的发生。磺胺药与口服降糖药如甲磺丁脲、氯磺丙脲等并用时因磺胺药的强置换作用导致口服降糖药的游离部分浓度增引起低血糖。磺胺药与甲氨喋呤合用时也会因为竞争结点使后者游离浓度增大，而使骨髓抑制加剧。1.3代谢药物相互作用在药物代谢方面表现尤其突主要是药物对肝药酶的诱导与抑制作用。有些抗生素可增药酶的合成，如利福平、灰黄霉素等。有些抗生素则具有酶制作用，如磺胺药、大环内酯类药物、喹诺酮类、四环素类药氯霉素等。依诺沙星、环丙沙星等喹诺酮类药物通过抑制肝细胞P450同功酶CYP1A2而影响茶碱的代谢，导致茶碱的蓄积性，还能通过抑制CYP1A2对咖啡因的代谢，使其半衰期延4～5倍，提高其血药峰浓度。氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕则不抑制CYP1A2，因此不与茶碱发生相互作用。这是由种药物间的结构差异所导致的。1.4排泄药物经过肾脏排泄时，药物之间可能会因尿液的pH值的影响而发生相互作用，但抗生素主要是在肾小管的特殊转运系统上发生药物相互作用。当两种合用药物酸碱性一致时，将会竞争酸、碱性转运系统，竞争力强的药物将被优先排泄。典型的如丙磺舒和青霉素的合用因丙磺舒占据了酸性转运系统则青霉素自肾小管的分泌受到抑制，排泄速率减慢，从而达到持久的抗菌效果。同样的，药物从胆管分泌的过程也有类似情况，如丙磺舒与利福平合用时后者的排泄速率就会降低。2.抗生素在药效学方面的相互作用抗生素的联合应用在药效学上可表现为“无关”、“相加”“协同”和“拮抗”等作用。无关作用是指联合应用后总的作用不超过联合用药中较强者，相加作用等于两者作用相加的总和，联合后的效果超过各药作用之和则为协同作用，拮抗作用是联合用药的作用因相互发生抵消而减弱。按抗菌药物对细菌作用的性质，抗菌药物分为四类,不同类别的联合应用常可获得协同、相加、无关或拮抗作用等有不同结果。I类为繁殖期杀菌剂该类抗菌药物起效快，对繁殖期细菌具有强大的杀灭作用。II类为静止期杀菌剂该类药物对静止期细菌具有杀灭作用。III类为快效抑菌剂该类药物通过不同途径抑制细菌的蛋白质合成，对细菌生长有快速抑制作用，高浓度下也能杀菌。IV类为慢效抑菌剂仅具抑菌作用。分类药物I类II类III类IV类青霉素类、头孢菌素类、单胺菌素类、碳青霉烯类、万古霉素、利福霉素类、喹诺酮类氨基糖苷类、多粘菌素类、杆菌肽四环素类、大环内酯类、氯霉素类、林可霉素类、呋喃类磺胺类其中第一类和第二类通常联合应用，如β-内酰胺类与氨基糖苷类联合治疗感染性心内膜炎，机制为作为繁殖期杀菌剂青霉素可作用于细菌细胞壁转肽酶造成细胞壁的缺损，有利于链霉素等氨基糖苷类抗生素进入细胞阻碍细菌蛋白质的合成。同时，联合用药还可降低氨基糖苷类抗生素在肾皮质的含量，减小其肾毒性。第三类可因快速阻断了细菌细胞蛋白质合成使细菌处于静止状态致使作用于细菌繁殖期的第一类药物活性减弱。第三类与第二类合用可获得相加或协同作用。第四类慢效抑菌剂不会影响第一类药物的杀菌作用。同类抗生素也可合用，但作用机制或作用方式相同的抗菌药物合用，有可能增加毒性或因诱导灭活酶的产生或竞争同一靶位而出现拮抗现象。抗菌药物联合应用的结果伍用情况联合应用的结果I类十II类I类十III类I类十IV类II类十III类II类十IV类III类十IV类同类联合应用常可获得协同作用可能发生拮抗作用常为无关结果常可获协同或相加作用可获相加或协同作用可获相加作用增加毒性反应，因诱导灭活酶产生，竞争同一靶位而出现拮抗作用。可能有效的几种抗菌药物联合病原微生物联合形式金黄色葡萄球菌草绿色链球菌、肠球菌绿脓杆菌其他G(-)杆菌结核杆菌深部真菌苯唑西林十庆大霉索,头孢唑林或万古霉素十利福平青霉素十链霉素,氨苄西林十庆大霉素，万古霉素十庆大霉素哌拉西林十阿米卡星，头孢哌酮或头孢他啶十氨基糖苷类，氟喹诺酮类十氨基糖苷类-内酰酞胺类（哌拉西林，第一、二、三代头孢菌素）十氨基糖苷类（庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星）利福平十异烟肼十吡嗪酰胺,利福平十异烟肼+乙胺丁醇两性霉素B十氟胞嘧啶3.抗生素在药学方面的相互作用氨基糖苷类抗生素有一定的耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞作用，和一些具有耳毒性的药物(如阿司匹林、速尿)、肾毒性药物(如右旋糖酐注射液、头孢唑啉)或具有肌松作用的药物(安定、心得安、肌松药等)联合应用，可导致毒性加强，尤其是后一种作用，常可引起呼吸抑制，造成突然死亡。在药学方面，抗生素的相互作用主要表现在药物的胃肠吸收上，这点前文已介绍。其他就是用药之前的药物配伍方面，一般是针对静脉用药。当酸性抗生素与碱性抗生素配伍静脉用药时，药物之间就可能发生化学反应，使药效发生变化。尤其要注意抗生素与中药注射剂的配伍。如含有机酸的中药(如五味子、金银花、山茱萸、女贞子、乌梅、白芍、山楂、枳实、木瓜、陈皮等)与磺胺类药物及其乙酰化物配伍时，因可导致酸性境，使磺胺类药物的溶解度降低，致使磺胺类药在泌尿系统析出，形成结晶，引起结晶尿、血尿、尿闭等；含丰富鞣质的中(如五倍子、诃子、石榴皮、地榆等)与四环素族、林可霉素等物配伍易生成鞣酸盐沉淀物，使药物失去疗效。4.讨论抗菌药物的联合用药在临床上应用越来越广，主要是为治疗严重混合感染、扩大抗菌谱、减少耐药发生和减轻毒副应。综上所述，抗生素之间的药物相互作用以及抗生素与其他药物之间的相互作用均比较常见。在进行药物的合用时应充分了解各药物的理化性质，药动、药效、代谢等方面的信息尤其是对于中药注射剂，因其成分复杂，当与抗生素配伍时，可能发生的反应很难预料，因此配伍时更应慎重。