胆碱受体阻断药

骨骼肌血管传出神经系统的递质M受体胃壁细胞胃酸分泌增加心脏心率，传导，收缩力血管扩张内脏平滑肌收缩外分泌腺分泌增加瞳孔括约肌收缩N1受体神经节兴奋N1受体肾上腺髓质肾上腺素分泌N2受体运动终板骨骼肌收缩传出神经系统受体的类型及效应α1受体皮肤、粘膜、内脏血管平滑肌收缩瞳孔开大肌扩瞳α2受体突触前膜负反馈调节抑制NA分泌β1受体心脏心率，传导，收缩力β2受体支气管平滑肌舒张冠脉、骨骼肌血管舒张肝脏肝糖元分解传出神经系统受体的类型及效应一Ｍ受体阻断药二N1受体阻断药三N2受体阻断药第三节胆碱受体阻断药一Ｍ受体阻断药一．阿托品类生物碱洋金花唐古特莨菪莨菪阿托品作用机制：竞争性阻断Ｍ受体，大剂量阻断Ｎ１受体药理作用与临床应用：１抑制腺体分泌，唾液和汗腺最敏感可用于麻醉前给药，防止分泌物阻塞气道２眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查３平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛，常与哌替啶合用一Ｍ受体阻断药一Ｍ受体阻断药４心脏，加快心率，解除迷走神经对心脏的抑制①加快房室传导，可用于治疗缓慢型心律失常②部分病人治疗量可出现心率短暂性减慢５血管，大剂量扩张血管，与抗Ｍ胆碱作用无关可用于抗休克，改善微循环６大剂量兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制７解救有机磷酸酯中毒一Ｍ受体阻断药脑神经中最长，分布最广的一对，支配呼吸，消化系统器官及心脏等８剂量与活性关系腺体分泌减少瞳孔扩大和调节麻痹膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降心率加快中毒剂量则出现中枢作用不良反应：无用的药理活性中毒解救：一般解救＋毒扁豆碱／地西泮不合理用药的分析：老年人服敌敌畏；慢性胃溃疡；合用阿托品和异丙嗪剂量增加一Ｍ受体阻断药山莨菪碱和阿托品相比1.选择性解除血管痉挛，可用于感染中毒性休克2.选择性解除平滑肌痉挛，可用于内脏绞痛东莨菪碱和阿托品相比1.腺体及中枢抑制作用强可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。2.中枢抗胆碱作用，可用于帕金森病（苯海索）一Ｍ受体阻断药二.阿托品的合成代用品1.合成扩瞳药，用于眼科检查一Ｍ受体阻断药2.合成解痉药①季胺类溴丙胺太林（普鲁本辛）A选择性作用胃肠平滑肌并抑制胃液分泌B胃、十二指肠溃疡；遗尿症；妊娠呕吐②叔胺类贝那替嗪（胃复康）A缓解平滑肌痉挛，抑制胃液分泌B安定作用C适于兼有焦虑症的溃疡病,胃酸过多、肠蠕动亢进或膀胱刺激症状者一Ｍ受体阻断药美卡拉明、樟磺咪芬药理作用：与N1受体结合，阻断冲动在神经节的传导1.阻断交感神经节：扩张血管，血压下降2.阻断副交感神经节：便秘、扩瞳、口干、尿潴留临床应用：麻醉时控制血压，减少手术出血二N1受体阻断药1.骨骼肌松弛药，阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体妨碍神经冲动的传递，产生神经肌肉阻滞作用使骨骼肌松弛的药物，也称神经肌肉阻滞药。2.根据其作用方式的特点，可分为①除极化型②非除极化型三N2受体阻断药（一）除极化型肌松药1.静息电位：细胞在没有受到外来刺激时，细胞膜内外侧所存在的电位差。2.膜的极化：静息电位存在时膜两侧所保持的内负外正状态3.除极化：细胞在刺激作用下发生兴奋时，由于钠通道的开放，Na+顺浓度梯度从膜外进入膜内，使膜内负电位迅速转为正电位。三N2受体阻断药三N2受体阻断药极化态除极复极超极化作用机制：药物与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应，骨骼肌因而松弛。三N2受体阻断药琥珀胆碱由琥珀酸和两分子胆碱组成三N2受体阻断药极化态除极肌肉收缩复极Ach+N2受体离子通道开放Ach快速水解三N2受体阻断药极化态除极肌肉松弛复极很慢琥珀胆碱+N2受体离子通道开放假性胆碱酯酶水解很慢Ach+N2受体无法除极，不能使肌肉收缩作用特点①常先出现短时的肌束颤动。②连续用药可产生快速耐受性。③抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，却反能加强之。④在临床用量时，并无神经节阻断作用。三N2受体阻断药药理作用：肌肉松弛1.1min起效，2min达作用高峰，5min作用消失。2.松弛顺序：颈部肩胛腹部四肢。①以颈部和四肢肌肉松弛最明显，②面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，③对呼吸肌麻痹作用不明显。临床应用：1.对喉肌的麻痹力强，静注适于气管内插管等。2.静滴适用于较长时手术，常先用硫喷妥钠麻醉。三N2受体阻断药不良反应：1.术后肌痛，肌肉酸痛甚至形态改变。3～5天自愈2.升高眼内压，青光眼和白内障摘除术患者禁用3.琥珀胆碱能使肌肉持久性除极化而释出钾离子，使血钾升高，故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者（一般血钾已较高），禁用琥珀胆碱，以免产生高血钾症性心跳骤停。4.呼吸肌麻痹，用时必须备有人工呼吸机。三N2受体阻断药（二）非除极化型肌松药（竞争型肌松药）作用机制：作用特点：①短暂的肌束颤动②眼肌→四肢、颈部→躯干→呼吸麻痹（大剂量）③有一定神经节阻断作用，可使血压下降。④在同类阻断药之间有相加作用。⑤与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用。⑥全麻药和氨基甙类能加强和延长药物的作用三N2受体阻断药乙酰胆碱+受体→→效应+药物箭毒筒箭毒碱三N2受体阻断药筒箭毒碱，从箭毒中提出的生物碱药理活性1.肌肉松弛，3-4分钟产生作用头颈小肌肉→四肢、躯干、颈肌肉→肋间肌→膈肌2.神经节阻断、促进组胺释放，使血压短时下降等注意事项1.禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者2.10岁下儿童对此药高敏反应较多，不宜用于儿童3.作用时间短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救三N2受体阻断药