常用抗癫痫药物简介

常用抗癫痫药物简介安徽医科大学第一附属医院神经内科周农--癫痫基金会会长和CEOEricR.Hargis癫痫是一种“人类早已知晓的古老的疾病，但仍充满着神秘、未知和恐惧的色彩”癫痫的高患病率全球大约有6，500万癫痫病患者。我国约有900万癫痫患者(癫痫的患病率约0．7％)，而且每年以40／10万的速率递增，实在是一个不容忽视的疾病。在神经科是仅次于脑血管疾病的第二大常见病（慢性脑部疾病）。Epilepsia2011;52(suppl7):2–26.脑与神经疾病杂志2008年第16卷第4期癫痫的危害可因发作（意外）、SUDEP（Suddendeathinepilepsy）等原因导致死亡可引起躯体和心理伤残严重影响患者及亲属的生活质量因而，如何有效地防治癫痫显得尤为重要。当前癫痫治疗的主要手段抗癫痫药物(antieplepticdrugs,AEDs)是首选的治疗手段。癫痫手术（epilepsysurgery)其他迷走神经刺激(vagalstimulation,VNS)生酮饮食(ketogenicdiet)对于药物治疗无效的难治性癫痫，可以采用手术、特殊（生酮）饮食、迷走神经刺激术等。抗癫痫药物的发展ManagementofchronicepilepsyBMJ2012;345:e4576传统的AEDs溴化物（1857）苯巴比妥（1912）苯妥英钠（1938）乙琥胺（1960）卡马西平（1974）氯硝西泮（1975）丙戊酸（1978）常用抗癫痫药物介绍苯妥英钠：作用机理：其抗癫痫作用与其阻断电压依赖性钠通道和阻断电压依赖性钙通道有关，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。常用抗癫痫药物介绍苯妥英钠：适应症•全身强直-阵孪性发作•复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)•单纯部分性发作(局限性发作)•也可用于失张力发作•和癫痫持续状态（注射剂）常用抗癫痫药物介绍苯妥英钠：适应症•但可加重失神发作及肌阵挛发作。•现已不作首选药物而退为二线用药有渐被卡马西平和丙戊酸钠所取代的趋势，主要是由于苯妥英钠的治疗剂量和中毒剂量非常接近。常用抗癫痫药物介绍苯妥英钠：用法用量：口服制剂成人常用量：每日250-300mg，开始时100mg，每日二次，1-3周内增加至250-300mg，分二次口服，极量一次300mg，一日500mg。小儿常用量：开始每日5mg/kg，分2-3次服用，按需调整，以每日不超过250mg为度。常用抗癫痫药物介绍苯妥英钠：不良反应常见：齿龈增生（儿童发生率高）；胃肠道反应（恶心，呕吐等，饭后服用可减轻）；神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时苯妥英钠脑病（可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失）；常用抗癫痫药物介绍苯妥英钠：不良反应，相对少见较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血。可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎，多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道。常用抗癫痫药物介绍苯妥英钠：药物相互作用：为肝酶强力诱导剂与卡马西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪、非氨酯、苯二氮卓类、皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。氯霉素、异烟肼、磺胺类合用可能降低苯妥英钠代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。与降糖药或胰岛素合用时苯妥英钠与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。因本苯妥英钠可使血糖升高，需调整后两者用量。原则上用多巴胺的患者，不宜用苯妥英钠。常用抗癫痫药物简介卡马西平：作用机理•浓度依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的Na+通道，故能明显抑制异常高频放电的发生和扩散而抑制发作。•卡马西平还可以减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。常用抗癫痫药物简介卡马西平：适应症•部分性发作：复杂部分性发作、简单部分性发作和继发性全身发作。•可作为部分性发作、全身性强直阵挛发作、强直发作、阵挛发作及继发性全身发作的首选药物。•卡马西平对肌阵挛发作、失神发作、非典型失神发作及失张力发作均无效且会加重。常用抗癫痫药物简介卡马西平：用法用量•成人常用量：初始剂量每次100-200mg，每天1-2次，逐渐增加剂量直至最佳疗效，通常为400mg，每日2-3次，对某些患者，所需剂量可达到每天1600mg，或2000mg。•小儿常用量：儿童10-20mg/kg。维持血药浓度应在4-12μg/ml之间。12个月：每日100-200mg;1-5岁:每日200-400mg;6-10岁:每日400-600mg;11-15岁:每日600-1000mg。儿童因代谢较快，每日3-4次。常用抗癫痫药物简介卡马西平：不良反应在用卡马西平治疗初期，或初始服药量太大或老年患者服用，偶尔或经常会出现一些不良反应，如：•中枢神经系统不良反应（头晕、头痛、共济失调、嗜睡、疲劳、复视）；•胃肠道不适（如：恶心、呕吐）以及皮肤过敏反应。•中枢神经系统的不良反应可能是剂量过高或是血药浓度明显波动的表现。•在这种情况下应进行血药浓度监测，降低每日剂量服用并将它分成3-4次服用。常用抗癫痫药物简介卡马西平：不良反应较不常见的不良反应有：•过敏反应或Stevens-Johnson综合征或中毒性皮肤反应如荨麻疹、瘙痒或皮疹；•抗利尿激素分泌过多综合征；精神混乱，不安；持续头痛；严重恶心呕吐；异常嗜睡，无力；系统性红斑狼疮样综合征。罕见的不良反应有：腺体瘤或淋巴腺病；老年人和有心脏传导系统损害的患者在应用卡马西平时偶有产生心律失常或心脏房室传导阻滞或心动过缓；血质不调或骨髓抑制；中枢神经系统中毒；过敏性肝炎；低血钙症，卡马西平直接影响骨代谢，可导致骨质疏松；肾脏毒性或急性肾功能衰竭；感觉减退或周围神经炎；急性尿紫质病；栓塞性脉管炎。患癫痫的妇女使用卡马西平治疗，所生的子代患先天畸形的机率目前认为是最低的，也是欧美癫痫孕妇治疗的首选药物。常用抗癫痫药物简介卡马西平：药物相互作用•由于卡马西平的肝酶的正诱导作用，使抗凝药的血浓度降低，半衰期缩短，抗凝效应减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。常用抗癫痫药物简介苯巴比妥：作用机理•苯巴比妥使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ-氨基丁酸(GABA)的作用。•治疗浓度的苯巴比妥可降低谷氨酸的兴奋作用、加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，抑制痫灶的高频放电及其向周围扩散。常用抗癫痫药物简介苯巴比妥：适应症治疗部分性发作的有效药物，•主要用于强直阵挛发作、阵挛发作，对二者有强力的抗癫痫作用，其效果大致与卡马西平、苯妥英钠及丙戊酸钠相当•对部分发作和肌阵挛发作也有效•对老年患者的疗效好对失神发作基本无作用，并且苯巴比妥有加重失神发作的作用。常用抗癫痫药物简介苯巴比妥：适应症•长期以来一直作为强直阵挛发作、阵挛发作的一线抗癫痫药物，但由于对认知和记忆的损害，现已退为二线抗癫痫药物。•以及由于其镇静作用、撤停反应、成瘾性及过量的危险性，苯巴比妥仅用于对其它一线抗癫痫药物无效的患者。常用抗癫痫药物简介苯巴比妥：用法用量口服：•成人常用量：每日90～180mg，可在晚上一次顿服，或每次30-60mg，每日三次；极量一次250mg，一日500mg。•小儿常用量：每次按体重3～5mg/kg或按体表面积125mg/m2。肌肉注射或静脉注射：•成人常用量：一次200-300mg（如静脉注射则速度不超过每分钟60mg），必要时6小时重复一次。•药物撤停时需逐渐的缓慢撤停。常用抗癫痫药物简介苯巴比妥：不良反应•可引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。•长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。•罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。•大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。•患者中约1-3%的人出现皮肤反应，多见者为各种皮疹，严重者可出现剥脱性皮炎和多形红斑(或Stevens-Johnson综合症)，中毒性表皮坏死极为罕见。•有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。•长时间使用可发生药物依赖，停药后易发生停药综合征。常用抗癫痫药物简介苯巴比妥：药物相互作用本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速其他药物代谢。常用抗癫痫药物简介丙戊酸钠：作用机理•其作用机理尚未完全阐明。实验见丙戊酸钠能增加GABA的合成和减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。•在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。常用抗癫痫药物简介丙戊酸钠：适应症•全身性及部分性癫痫以及特殊类型的综合症的广谱抗癫痫药物。•全身性癫痫适用于:失神发作、肌阵挛发作,强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作。•部分性癫痫适用于:简单部分发作;复杂部分性发作;部分继发全身性发作。•特殊类型综合症：West,Lennox-Gastaut综合征。•丙戊酸钠是失神发作、肌阵挛发作和全面强直阵挛发作的首选药物。•丙戊酸钠注射液主要用于治疗癫痫持续状态和临时替代用药(例如等待手术时)。常用抗癫痫药物简介丙戊酸钠：用法用量•口服制剂成人常用量：小剂量开始，一次200mg，一日2-3次，逐渐增加至一次300-400mg，一日2-3次。每日最大量为按体重不超过30mg/kg、或每日1.8-2.4g。•口服制剂小儿常用量：按体重计与成人相同，也可每日20-30mg/kg，分2-3次服用或每日15mg/kg，按需每隔一周增加5-10mg/kg，至有效或不能耐受为止。常用抗癫痫药物简介丙戊酸钠：不良反应•常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变；•较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁；长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死；•可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长，；•对肝功能有损害，引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，应定期检查血常规、肝功能；•偶有过敏；偶有听力下降和可逆性听力损坏。•患癫痫的妇女使用丙戊酸钠治疗，所生的子代患先天畸形(包括面部畸形，神经管缺损及多重畸形特别是肢体)的机率均略有增高。常用抗癫痫药物简介丙戊酸钠：药物相互作用•丙戊酸可以增强苯二氮卓类药的药效。•丙戊酸盐可提高苯巴比妥的血药浓度(抑制肝脏合成代谢所致)，并且会出现镇静作用，特别是儿童。•丙戊酸会降低苯妥因的总血浆浓度，但提高游离形态的苯妥因的血浆浓度，并可能出现药物过量的简介症状(丙戊酸从血浆蛋白结合位点上把苯妥因置换下来并降低它的肝脏代谢过程)。•丙戊酸可以加强卡马西平的毒性作用，曾有过丙戊酸与卡马西平联用时出现药物中毒的报道。•丙戊酸可抑制拉莫三嗪的代谢，延长其半衰期，因而要适时调整药物剂量(降低拉莫三嗪的剂量)。常用抗癫痫药物简介丙戊酸钠：药物相互作用•其它药物对丙戊酸的影响：有酶诱导作用的抗癫痫药物(如苯妥因、苯巴比妥、卡马西平)会降低丙戊酸的血浆浓度，联合治疗时应根据血药浓度来调整药物剂量。常用抗癫痫药物简介氯硝西泮：作用机理•氯硝西泮既抑制癫癎病灶的发作性放电，也抑制放电活动向周围组织的扩散，作用于中枢神经系统的苯二氮卓受体(BZR)，加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)与GABAA受体的结合，促进氯通道开放，细胞过极化，增强GABA能神经元所介导的突触抑制，使神经元的兴奋性降低。常用抗癫痫药物的利弊氯硝西泮：适应