常用抗菌药物的不良反应及耐药性

常用抗菌药物的不良反应及耐药性目录第一节常用抗菌药物的不良反应............................................................................................2一、血液系统...................................................................................................................2二、过敏反应...................................................................................................................3三、神经系统...................................................................................................................4四、肺部.............................................................................................................................5五、心脏.............................................................................................................................5六、胃肠道........................................................................................................................6七、肝脏.............................................................................................................................6八、肾脏.............................................................................................................................7第二节细菌耐药性的发生机制................................................................................................7一、细菌耐药性产生的生化机理........................................................................7二、细菌耐药性产生的遗传机理........................................................................9第三节避免耐药性产生的措施..............................................................................................11一、严格掌握指征......................................................................................................11二、加强抗菌药物选择的针对性......................................................................11三、制定最佳的用药方案......................................................................................11四、联合用药的原则.................................................................................................12五、抗生素在医院中实行分类管理制度......................................................12六、科学指导用药......................................................................................................13七、研制和开发新的药物......................................................................................13第四节常见高度耐药菌感染的治疗......................................................................................13常用抗菌药物的不良反应及耐药性教学与学习要求：掌握常用抗菌药物的不良反应。掌握细菌耐药性的发生机制。掌握避免耐药性产生的措施。掌握常见高度耐药菌感染的治疗。正文目前抗生素不合理使用、滥用的问题日益严重，不仅造成细耐药性的逐年增长，而且增加了药物不良反应的发生。第一节常用抗菌药物的不良反应大多数抗生素的安全性良好，但仍有许多抗生素伴有多种不良反应，甚至是严重的致命性不良反应。因此，有必要更多地了解抗生素的不良反应，以便能更安全地使用抗生素。一、血液系统1、白细胞减少与血小板减少：各类抗生素常可引发血液系统不良反应，而白细胞减少和血小板减少最为常见，全血细胞减少和贫血很少见。β内酰胺类抗生素和磺胺甲噁唑导致白细胞减少或血小板减少最常见。2、贫血：β内酰胺类抗生素可引发自身免疫性溶血性贫血；而甲氧苄啶-磺胺甲噁唑则可伴发叶酸缺乏，进而导致巨幼细胞贫血。氯霉素引发不可逆性再生障碍性贫血较为罕见，但再生障碍性贫血是对氯霉素的一种特应性反应，且与剂量无关。3、免疫性血小板功能不全：某些抗生素可减少血小板计数或干预血小板功能。血小板凝集功能受损最常见于抗假单胞菌属的青霉素，且呈剂量相关性，大剂量羧苄西林对血小板凝集的损害最大。4、临床性出血：许多抗生素尤其是β内酰胺类可通过干扰依赖维生素K的凝血因子的合成，增加凝血酶原时间(PT)，头孢西丁最常伴发临床性出血。在喹诺酮类抗生素中，曲伐沙星可延长PT，而其它喹诺酮类药物则未见此不良反应。二、过敏反应1、药物热：药物热是最常见的抗生素相关性过敏反应，常见于β内酰胺类和磺胺类。药物热病人的体温在停用可疑药物后72小时内，可降到接近正常。药物热常伴有嗜酸细胞增多。2、皮疹：引发药物热的任何药物都可诱发皮疹，但β内酰胺类和TMP-SMZ更常见。药疹的表现可为斑丘疹或严重的Stevens-Johnson综合征（一类多形糜烂性红斑）。万古霉素快速静滴时，可伴发红颈或红人综合征，但有这类症状的病人使用万古霉素是安全的。缓慢静滴万古霉素，可消除或大大地减少这种不良反应。3、变态反应：就抗生素类药物而言中，β内酰胺类药物最常伴发变态反应。TMP-SMZ亦常可诱发变态反应。研究显示，对青霉素过敏的病人使用氨曲南、亚胺培南以及美洛培南是安全的。4、血清病反应：血清病反应可发生于任何药物，抗生素类药物中则常见于β内酰胺类。病症常出现在用药后2周内，伴有非特异性全身表现，包括低热、关节痛和肌肉痛。5、光过敏反应：光过敏反应常见于四环素、司帕沙星。光过敏罕见于多西环素和米诺环素以及其它喹诺酮类药物。6、药源性全身性红斑狼疮：许多药物可诱发全身性红斑狼疮样综合征。但抗生素诱发全身性红斑狼疮较为罕见。目前发现，异烟肼、米诺环素、呋喃妥因以及灰黄霉素可诱发全身性红斑狼疮。三、神经系统抗生素可引起各种神经系统不良反应。最常见的有脑炎、癫痫、神经肌肉阻滞以及肌肉痉挛等。1、脑病：脑病是曲伐沙星常见的不良反应。克拉霉素也可伴发脑病，抗生素诱发的脑病在停药后可很快恢复。2、癫痫：抗生素可诱发癫痫，其可能性取决于病人的癫痫阈和这种药物对中枢神经系统受体的神经刺激作用。这类癫痫在停药后可迅速缓解。3、神经肌肉阻滞：众所周知，氨基糖苷类抗生素可诱发神经肌肉阻滞。腹腔内使用克林霉素可诱发短暂性呼吸停止。4、周围神经病：周围神经病最常见于异烟肼中毒，也可发生于灰黄霉素和环孢素。使用异烟肼的病人，应同时服用维生素B6，以预防异烟肼诱发周围神经病。伴有肾功能不全的病人，长期使用大剂量呋喃妥因同样可导致周围神经病。5、肌肉震颤和肌痛：肌肉震颤和肌痛传统上伴发于金刚胺类药物。金刚胺引起的帕金森病样症状最常见于老年人。但减少老年人的用药剂量可预防或消除这种不良反应。曲伐沙星可引发孤立性肌肉震颤或涉及全身的肌肉痉挛。6、耳中毒：耳中毒最常见于氨基糖苷类或非肠道用红霉素。静脉快速滴注红霉素可导致耳聋。米诺环素可诱发眩晕或前庭中毒，但眩晕可在停药后几天内消失。7、失明：抗生素很少导致病人失明。有报道，乙胺丁醇最常引发视力降低，可导致失明。如果用量不超过15mg/kg，则不会发生眼毒性反应。四、肺部抗生素所致的肺部不良反应较为少见。1、急性肺部反应：抗生素引发的最常见肺部不良反应是使用利福平初期的一种感冒样症状。呋喃妥因的急性肺部反应通常表现为发热、肺浸润、不同程度的呼吸功能不全、胸腔积液以及嗜酸细胞增多，停药后可迅速恢复。2、慢性肺部反应：呋喃妥因的慢性肺部反应可导致肺纤维化。慢性肺部反应没有发热、嗜酸细胞增多或胸腔积液等特征。慢性肾功能不全的病人，接受短程呋喃妥因，应减少用量以避免发生慢性肺部中毒。五、心脏1、QT间期延长：诱发QT间期延长的最常见抗生素有静滴红霉素和某些喹诺酮类药物等。抗生素诱发的QT间期延长可发生于用药后不久，停药后可恢复正常。心脏阻滞是抗生素的一种少见不良反应。2、低血压：抗生素诱发的低血压常见于喷他脒，两性霉素B和曲伐沙星也会诱发低血压。曲伐沙星引起的低血压时间较长，可达12~24小时，因此需要补液和使用升压药，以维持血压和器官灌注。六、胃肠道1、恶心和呕吐：在抗生素类药物中，口服大环内酯类药物的耐受性最差。抗逆转录病毒药物常伴发恶心、呕吐或腹部不适，严重者可导致停药。克拉霉素可诱发胃部不适和口味异常。多西环素和米诺环素可引起胃肠道不适，进餐时使用可大大减少胃肠道不适的发生率。2、非梭菌属顽固性腹泻：抗生素诱发非梭菌属顽固性腹泻最常见于大环内酯类药物。阿莫西林或曲伐沙星也可诱发这类腹泻。3、梭菌属顽固性腹泻：某些抗生素可诱发梭菌属顽固性腹泻。在这方面，β内酰胺类首当其冲。抗生素诱发的梭菌属顽固性腹泻可发生于用药后的几周内。七、肝脏1、药物诱发肝炎：异烟肼常伴发血清转氨酶升高。苯唑西林是最常伴发肝炎的一种抗生素。单次口服或静脉使用曲伐沙星后可诱发血清转氨酶升高。2、胆汁郁积：红霉素、呋喃妥因以及噻苯咪唑是最常见的诱发胆汁郁积的药物。孕妇使用四环素可伴发肝毒性反应，且呈剂量相关性。3、肝坏死：急性肝坏死和肝功能衰竭可伴发于对氨基水杨酸、酮康唑或曲伐沙星。曲伐沙星的致命性肝坏死可能是一种特应性过敏反应，严重者可导致死亡。八、肾脏1、肾毒性：肾小管毒性比较常见，且常见于多种剂量的氨基糖苷类药物。氨基糖苷类药物诱发的肾小管功能不全，可发生于每日多次静脉给药的2周左右。万古霉素很少或无肾毒性反应。2、间质性肾炎：间质性肾炎大多与β内酰胺类抗生素有关。尿嗜酸细胞增多是抗生素诱发急