国家科学技术进步奖公示材料-中华医学会

1国家科学技术进步奖公示材料(2018年度)一、项目名称：肾小球肾炎诊断和治疗方法的创新与应用二、完成单位：中国人民解放军南京军区南京总医院三、提名者及提名意见：提名者：中华医学会提名意见：我单位认真审阅了项目“肾小球肾炎诊断和治疗方法的创新与应用”推荐书的全文，确认全部材料真实有效，相关栏目符合国家科学技术奖励办公室的填写要求。肾小球疾病是我国慢性肾脏病和终末期肾脏病（ESRD）的首位原因，其中IgA肾病（IgAN）和狼疮性肾炎(LN)分别是最常见的原发和继发性肾小球肾炎。对这类疾病的预后转归和病情判断及风险评估缺乏系统的究，传统治疗方法疗效差，缺乏循证医学的依据和理论基础，导致ESDR居高不下。本项目针对上述关键问题进行了系列的研究和探索，取得了重要的创新成果。该项目创建了狼疮性肾炎治疗新方法，在国际上首次提出，并通过全国多中心RCT分别验证了“多靶点”疗法在LN诱导期和维持期的疗效，阐明了多靶点疗法独特的作用机制；明确了LN的远期预后及风险因素，提出了LN亚型特点及诊断方法；创建了IgAN治疗新方法，国际上首次提出并通过多中心RCT验证了“基于肾组织病变选择免疫抑制剂”治疗IgAN的疗效，解决了IgAN临床治疗的难题，推动了IgAN国际分类标准的完善和更新；明确了IgA肾病的远期预后及风险因素，确定了IgAN治疗蛋白尿的达标值，明确了IgAN疾病亚型特点及诊断方法。研究成果成为肾脏病领域的重大进展，参与制定国际标准，被国际指南引用和国内外医疗机构采纳和应用，为临床实践提供了有力的科学依据和理论指导。该项目的实施有效提升了我国肾脏病的整体诊疗水平，取得了显著社会效益。研究成果获得省部级一等奖2项，项目组获“军队创新群体奖“和”教育部创新团队”。提名该项目为国家科学技术进步奖二等奖。三、项目简介本项目属肾脏内科学领域。肾小球疾病是我国慢性肾脏病最主要的病因和导致终末期肾脏病（ESRD）的首位原因，其中IgA肾病和狼疮性肾炎分别是最常见的原发和继发性肾小球肾炎。对这类疾病的临床多样性，预后转归和病情判断及风险评估缺乏系统的研究和相关的知识体系。传统的治疗方法不仅疗效差，而且缺乏循证医学的依据和理论基础。上2述困境极大地影响了这类疾病的诊断和治疗水平，使由于肾小球肾炎导致的ESDR居高不下，其高昂的治疗费用给家庭和社会带来了沉重的负担，已经成为我国严峻的公共卫生问题。本项目针对我国肾小球疾病诊断和治疗中的上述关键问题进行了系列的研究和探索，取得了以下创新成果：1、提出了狼疮性肾炎治疗新理念，验证了狼疮性肾炎治疗新方法：国际上首次提出了“多靶点”（激素、吗替麦考酚酯和他克莫司）治疗狼疮性肾炎的新理念，并通过组织全国多中心RCT分别验证了多靶点新疗法在狼疮性肾炎诱导期和维持期的疗效，诱导缓解率提高了20%，并对多靶点疗法的作用机制进行了研究阐明。研究结果发表后受到国际学术界的高度评价，被国际性狼疮性肾炎治疗指南所引用。2、明确了狼疮性肾炎远期预后及风险因素，揭示了狼疮性肾炎亚型特点及诊断方法：对1814例狼疮性肾炎队列进行长期随访研究，明确了我国狼疮性肾炎20年的肾脏存活率及影响远期预后的风险因素，填补了我国在这一领域的研究空白；明确了狼疮性肾炎足细胞病、微血管病和新月体亚型的临床特点，建立了诊断方法和个体化治疗策略。3、提出了IgA肾病治疗新理念，验证了IgAN治疗新方法：在验证了肾小球毛细血管内增生、新月体和袢坏死等肾组织活动性病变对免疫抑制治疗疗效的基础上，通过多中心RCT验证了激素联合吗替麦考酚酯治疗肾组织有活动性病变IgA肾病的疗效，国际上首次提出“基于肾组织病变性质选择免疫抑制剂”治疗IgA肾病新策略，并对激素的疗效机制进行了研究阐明。上述结果成为国际IgA肾病研究工作组重新评估新月体在该病进展中作用的重要依据，并直接影响了IgA肾病牛津分类标准的更新。4、明确了IgA肾病远期预后及风险因素，揭示了IgA肾病亚型特点和诊断方法：分析了1155例IgA肾病队列数据，明确了我国IgA肾病20年的远期肾脏预后和与IgA肾病进展相关的风险因素；确定了肾小球系膜增生和肾小管萎缩/间质纤维化病变为预测我国IgA肾病预后的病理指标；发现了肾间质纤维化发生的新机制；明确了微小病变及反复发作肉眼血尿型IgA肾病亚型及老年IgA肾病的特点，确定了其治疗策略。在国际上首次确定了IgA肾病治疗蛋白尿的理想达标值为0.5g/d，得到国际学术界的公认，被NEnglJMed和NatureRevNephrology杂志引用。本项目发表SCI论文35篇，单篇最高IF=16.44分，IF5分12篇，被引538篇次。应邀作国际会议报告20多次，主办肾脏病南京论坛10场。多靶点疗法写入了KDIGO肾小球肾炎治疗指南和美国风湿病学会制定的狼疮性肾炎治疗指南，参与IgAN和狼疮性肾炎国际诊断标准和治疗指南的制定。组织了4项狼疮性肾炎和IgAN新疗法的RCT，培训专业技术骨干300多名，相关成果已被国内外200余家医院采纳和应用。研究成果获得省部级一等奖2项，项目组获得“军队科技创新群体奖”和“教育部创新团队”。四、客观评价（一）、国内外同行评价1.本项目创建的“多靶点”治疗狼疮性肾炎（LN）新疗法在AnnInternMed一经发表，国际著名学术期刊NatRevNephrol和NatRevRheumatol在第一时间将其作为“ResearchHighlights”予以重点介绍，特邀专家高度评价了多靶3点疗法在LN治疗中的地位和贡献。世界肾脏病大会（WCN）新闻专栏介绍多靶点研究成果。国际著名期刊有关LN治疗最新进展的专家述评均对本项目多靶点疗法作重点推荐。2.KDIGO和美国风湿病学会LN治疗指南引用了本项目研究成果。美国、西班牙、日本及我国香港认可本项目多靶点治疗LN。欧美开展的激素+MMF+Volcosporin治疗LN多中心研究（AURA-LV）及日本采用激素+咪唑立宾+他克莫司治疗方案的制定均基于本项目多靶点治疗新理念。3.美国哥伦比亚大学AndrewS.Bomback教授评价本项目狼疮足细胞亚型的研究成果“对理解和认识狼疮足细胞病做出了重要的贡献”。北医MHZhao教授在NatRevNephrol杂志撰文介绍LN分型进展一文，引用了本项目研究成果。。4.项目组在国际上首次依据肾组织病变入选IgAN病人的RCT研究一经在AJKD杂志发表，美国哥伦比亚大学JaiRadhakrishnan教授第一时间在F1000给与推荐。AJKD官方blog作者WilliamL.Whittier教授称该成果是该领域的“Spinthewheel”。5.法国研究者基于本项目“基于肾组织病变性质选择免疫抑制剂”的研究成果，设计和开展了一项IgAN治疗的临床试验“TreatmentofIgANephropathyAccordingtoRenalLesions(TIGER)”。6.国际著名肾脏病学家美国阿拉巴马大学Julian教授在NEnglJMed撰文介绍IgAN近十年重要进展中，大篇幅引用了该项目IgAN的远期预后及风险分析的成果，并重点推荐了该项目IgAN尿蛋白治疗达标的标准。7.国际著名肾脏病学家JürgenFloege在Lacent撰文指出，“本项目首次发现循环MDSC可用于糖皮质激素治疗疗效的判断，从一个全新的视角阐释了糖皮质激素治疗的作用机制”；美国NIH免疫学家JohnA.Cidlowski在NatRevImmunol杂志撰文介绍激素的免疫调控机制进展，引用了该项目研究成果。8.牛津大学Roberts教授特别赞扬本项目是“国际上极少有的观察IgAN治疗后组织病理学变化的研究之一”。国际肾脏病学会前任主席、IgA肾病国际协助组主席JFeehally教授撰写“ImmunosuppressioninIgANephropathy:GuidelineMedicineVersusPersonalizedMedicine”、加拿大多伦多大学HeatherReich教授在CJASN撰文介绍IgAN转化医学研究进展中多次引用本项目研究成果。9.2013年欧洲肾脏病透析移植学会年会（ERA-EDTA）专栏介绍本项目IgAN研究成果。（二）、参与国际标准和国际指南的制定1.2009年项目组主要成员应邀参加“国际IgAN协助组（InternationalIgANephropathyNetwork）”制定全球首个IgAN牛津分类标准。2016年，项目完成人再次受邀参加该分类标准的修订。新的IgAN牛津分类标准引用了该项目的研究结果，该项目研究成果改写了国际指南。2.项目第一完成人代表中国参加KDIGO（改善全球肾脏病预后组织）并参与“KDIGO肾小球肾炎治疗指南”的制定；该研究成果被“KDIGO肾小球肾炎治疗指南”和4美国风湿病学会“狼疮性肾炎治疗指南”引用。（三）、结题验收报告1.国家科技支撑计划课题专家组验收意见：“关键技术有创新、研究成果在国内外产生影响巨大”、“该课题较好完成了课题考核指标”。2.江苏省临床医学研究中心和江苏省自然科学基金课题验收专家组意见：“该项目高质量高水平完成了合同规定的各型任务和指标”。（四）、科技查新报告该项目提出的治疗狼疮性肾炎“多靶点疗法”及其治疗机制以及基于IgA肾组织病变制定免疫抑制治疗策略国内外未见早于该项目的研究内容和创新点。（五）、文献收录与被引检索证明检索到SCI论文35篇，被SCI收录的文献引用538次。（六）、省部级奖励证明1.获得省部级一等奖2项：“狼疮性肾炎和IgA肾病的诊断和治疗新技术”获得中华医学科技奖一等奖（2016），“肾脏疾病诊断和治疗新技术”获军队医疗成果一等奖（2015）2.项目组获得“军队科技创新群体奖”和“教育部创新团队”五、推广应用情况（一）、推广应用情况1.本项目创建的“多靶点”疗法被“KDIGO肾小球肾炎治疗指南”和“美国风湿病学会狼疮性肾炎治疗指南”引用，已经在美国、日本等国家临床应用；IgAN研究的成果直接影响了IgA肾病牛津分类的修订。2.作为国家卫计委能力建设委员会肾脏病专业主任委员单位，在卫计委能力建设和继续教育中心平台的培训课程向全国医疗机构推广应用本成果；在国际肾脏病学会（ISN）开设网络教育课程（Webinar），向全球华人介绍本项目狼疮性肾炎治疗的新方法。3.利用国家肾脏疾病临床医学研究中心在全国建立38家省级医院为核心单位的研究新技术推广应用的平台，并以此辐射全国数百家网络医院，促进本成果在全国医疗机构推广。目前应用单位超过400家，比较广泛地影响了各级医疗机构临床医师的医疗实践。牵头完成4个全国多中心RCT，对推广实施本项目的技术和成果起到了带动和示范作用。4.项目组成员20余次应邀在美国、亚太和欧洲和国际肾脏病学会年会上介绍本项目研究成果。2013年主持了第13届IgA肾病国际论坛，推广本项目成果，2014年受邀参加第一届IgAN牛津分类国际会议并作大会报告，应邀在NatRevNephrol上撰文介绍中国肾脏病现状。5.连续10年在全国性、省级和全军及区域性学术会议上作专题报告和成果介绍。每年举办肾脏病南京论坛介绍相关新技术和新技术培训，累计参加学员达56000余人次。6.本项目新技术共写入5本专著（《中国肾脏病学》，《难治性泌尿系统疾病》，《中国肾脏病学进展》《肾病综合征》，《内科学教材》），扩大了该成果的影响力和临床应用。主要应用单位应用单位应用技术应用起止时间应用情况应用单位联系人/电话四川大学华西医院肾小球肾炎诊断和治疗方法的创新与应用2009.02.01-2017.11.30良好付平/18980601201郑州大学第一附属医院肾小球肾炎诊断和治疗方法的创新与应用2008.11.01-2017.12.01良好刘章锁/15737199666四川省人民医院肾小球肾炎诊断和治疗方法的创新与应用2010.09.01-2017.12.01良好王莉/13708016939浙江大学附属第一医院肾小球肾炎诊断和治疗方法的创新与应用2009.02.01-2017.11.30良好陈江