作用消化系统药

药理学（PHARMACOLOGY）第十七章作用于消化系统药物（Drugsaffectinggastrointestinalfunction）1.掌握常用抗消化性溃疡药的分类、作用环节、临床应用及不良反应2.掌握硫酸镁的的作用、应用及中毒解救3.理解乳酶生的作用特点及临床应用4.了解促消化药、止吐药和止泻药的作用特点及临床应用【学习目标】第一节助消化药助消化药多是消化液成分，可促进食物消化过程或制止肠道过度发酵。临床主要用于消化液分泌不足引起的消化不良。乳酶生乳酶生（lactasin）为活乳酸杆菌的干燥制剂。进入肠道后能分解糖类生成乳酸，提高肠内酸度，抑制腐败菌的繁殖，减少蛋白质发酵，减少产气。主要用于腹胀、消化不良及小儿饮食不当所致的腹泻。乳酶生无明显不良反应。乳酸血症患者禁用。不宜与抗菌药、抗酸药和具有吸附作用的药物合用，以免作用减弱。稀盐酸稀盐酸(dilutehydrochloricacid)为10%的盐酸溶液。能增加胃内酸度，促进胃蛋白酶活化，促进胰液及胆汁分泌，促进和钙、铁吸收。用于胃酸缺乏症及与胃酸不足相关的疾病(如慢性胃炎、胃癌)引起的消化不良等。不宜与胰酶、抗酸药、抗胆碱药合用，以免疗效降低。消化性溃疡和胃酸过多者禁用。胃蛋白酶胃蛋白酶(pepsin)是消化液的成分之一，药用合自牛、猪、羊等胃粘膜中提取。能分解蛋白质，在酸性环境下活性增强，常与稀盐酸配伍，用于消化不良、慢性萎缩性胃炎及病后消化功能减弱等。禁与碱性药物配伍。胰酶胰酶(pancreatin)来自牛、猪、羊等动物的胰腺。含胰蛋白酶、胰淀粉酶和胰脂肪酶等，能消化蛋白质、淀粉和脂肪，在中性或弱碱性环境中活性增强。用于主要消化不良、食欲不振及胰腺疾病所致的消化不良。一般制成肠溶片饭时吞服。禁与稀盐酸和其他酸性药物合用。第二节抗消化性溃疡药消化性溃疡发生机制发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关损伤因素：胃酸引起胃酸分泌的内源性物质：乙酰胆碱、胃泌素、组胺胃蛋白酶幽门螺旋菌▇幽门螺杆菌（H.pylori）研究显示十二指肠溃疡与HP感染相关与慢性胃溃疡有关保护因素：粘液屏障粘液分泌碳酸氢盐分泌粘膜修复胃粘膜上皮更新快，大约每3天更新1次粘膜血流丰富抗消化性溃疡药的分类及代表药1.抗酸药：氢氧化镁等2.抑制胃酸分泌的药物–H2受体阻断药：西米替丁等–M受体阻断药：哌仑西平–H+-泵抑制药：奥美拉唑–胃泌素受体阻断药：丙谷胺3.增强胃粘膜屏障功能的药物：前列腺素衍生物、硫糖铝等4.抗幽门螺旋菌药：甲硝唑等抗酸药(Antacids)一.作用为弱碱性化合物，能中和胃酸，解除胃酸对粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激，降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛、促进愈合。一、抗酸药此外，有的抗酸药在中和胃酸时，还能形成胶状物质，覆盖在溃疡面上，产生收敛、止血和保护作用,促进溃疡愈合。临床常用于治疗胃及十二指肠溃疡和反流性食管炎。二.常用抗酸药物氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝碳酸钙、碳酸氢钠等各有优缺点，在临床上常合用2种以上的药物或制成复方制剂，取长补短。如胃舒平，内含氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄浸膏。一、抗酸药【注意事项】1.抗酸药单用效果差，且有些药物影响排便，故多用复方制剂（如胃舒平、铝镁合剂、胃疡宁、乐得胃、复方钙铋镁等）。2.不宜与铁剂、四环素、奶制品同服，以免妨碍他们的吸收。3.服药时间通常以餐后一小时及睡前4次给药最佳。可增加给药次数但不需增加每次的剂量。疗程一般为6~8周，或疼痛消失后再服两周。二、抑制胃酸分泌药（一）H2受体阻断药西咪替丁（甲氰咪胍）雷尼替丁法莫替丁奥美拉唑西咪替丁（cimetidine）【作用和临床应用】西咪替丁能阻断H2受体，显著地抑制基础胃酸分泌和食物、组胺和五肽促胃液素等引起的胃酸分泌，并能防止或者减轻乙醇、非甾体抗炎药对胃粘膜的损伤。临床主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡及其引起的上消化道出血，对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡；还可用于返流性食管炎等。西咪替丁（cimetidine）【不良反应】不良反应较多，常见有腹泻、腹胀、口干等消化系统反应，也有头晕、头痛、嗜睡、疲乏等中枢神经症状，重者可有肝、肾损害和粒细胞减少。因有抗雄激素作用，长期用药可致内分泌紊乱，表现为男性乳房发育和性功能障碍、女性溢乳。孕妇和哺乳期妇女禁用。肾功能不全者可出现精神错乱、幻觉、惊厥等中枢症状。雷尼替丁（ranitidine）雷尼替丁抑制胃酸分泌作用较西咪替丁强，具有速效和长效特点。用于胃溃疡和十二指肠溃疡疗效较好且复发率低。副作用小，偶见白细胞或血小板减少、血清氨基转移酶升高。孕妇、哺乳妇、8岁以下小儿禁用。法莫替丁（famotidine）法莫替丁抑制胃酸分泌作用是雷尼替丁6～10倍，是西咪替丁的30～100倍。对夜间胃酸分泌的抑制作用尤为显著。起效快，维持时间长。用于胃溃疡、十二指肠溃疡、返流性食管炎和急性应激性溃疡、慢性胃炎引起的上消化道出血。。三、质子泵抑制药1、第一代质子泵抑制剂奥美拉唑（omeprazole）2、第二代质子泵抑制药兰索拉唑（lansoprazole）3、第三代质子泵抑制药潘多拉唑（pantoprazole）【作用与作用机制】胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作强而持久，可使胃内pH升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上，同时胃蛋白酶分泌也有减少。此外体内、外实验证明，H+-K+-ATP酶抑制药对幽门螺杆菌有抑制作用。质子泵抑制药奥美拉唑(omeprazole)【作用和临床应用】1.抑制质子泵：奥美拉唑能抑制胃壁细胞质子泵(H+-K+-ATP酶)，使H+不能从胃壁细胞内向胃腔转移，减少胃酸分泌。作用快、强而持久，服药一次可持续24小时。用药4－6周，溃疡愈合率达97％2.抗幽门螺杆菌：奥美拉唑还能抗幽门螺杆菌。使幽门螺旋菌数目下降；使幽门、胃体、胃窦部粘膜血流量增加等。2.临床应用顽固性消化性溃疡病：疗效好，复发率低；其它药无效的，本类药也能收到较好效果。对十二指肠溃疡治愈率高，且复发率较低。反流性食道炎：优于雷尼替丁3.不良反应可有头痛、胃肠道反应等，偶见肝功能异常、眩晕、嗜睡，停药后可消失。对孕妇、哺乳妇女及肝肾功能不良者慎用。兰索拉唑(lansoprazole)兰索拉唑又名达克普隆（takepron）。作用与奥美拉唑相似，主要是通过抑制胃粘膜壁细胞质子泵的活性，产生强而持久地抑制胃酸分泌作用。本药的生物利用度具有个体差异性。临床可治疗胃、十二指肠溃疡，反流性食管炎，卓-艾综合征等。（三）M胆碱受体阻断药阿托品和溴化丙胺太林哌仑西平替仑西平M1受体阻断药能阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，并解除平滑肌痉挛，有利于止痛及改善局部营养、延缓胃排空、延长抗酸药和食物中和胃酸的作用，适用于十二指肠溃疡。但延缓胃排空可加重胃窦潴留，故一般不宜用于胃溃疡。本类药物多有不同程度口干、视物模糊、心率加快、排尿困难等副作用。近期溃疡出血、青光眼、前列腺肥大患者禁用。M1受体阻断药哌仑西平（pirenzepine）哌仑西平又名哌吡氮平。小剂量就能选择性阻断胃壁细胞M1受体，使基础胃酸分泌减少，也能抑制组胺引起的胃酸分泌，促进溃疡愈合。用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡，与西咪替丁合用疗效增强。不良反应较轻，可出现口干、便秘、视物模糊等反应，停药后即可消失。孕妇禁用。丙谷胺(proglumide)丙谷胺又名二丙谷酰胺。是异谷氨酸的衍生物，能阻断胃壁细胞上促胃液素受体，少胃酸、胃蛋白酶分泌，并对胃粘膜有保护作用，有利于溃疡愈合。主要用于消化性溃疡、慢性胃炎及应激性溃疡等。因疗效较H2受体阻断药疗效差，现已少用。无明显副作用，偶有失眠、口干、腹胀等。（四）胃泌素受体阻断药三、胃黏膜保护药米索前列醇硫糖铝枸橼酸铋钾【作用与作用机制】胃黏膜屏障包括细胞屏障和黏液－HCO3－屏障。能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜细胞。当胃黏膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。胃黏膜保护药，就是通过增强胃黏膜的细胞屏障和黏液－HCO3－屏障，而发挥溃疡病作用。胃黏膜保护药四、抗幽门螺杆菌药临床常用的抗菌药物有庆大霉素、阿莫替林、克拉霉素、四环素和甲硝唑等。临床常采用奥美拉唑、阿莫替林和甲硝唑三药联合，也可采用奥美拉唑、阿莫替林、克拉霉素或四环素、甲硝唑、铋制剂联合治疗。第三节止吐药及胃肠动力药多巴胺受体阻断药：多潘立酮、甲氧氯普胺、西沙必利5-羟色胺受体阻断药：昂丹司琼多潘立酮多潘立酮（domperidone）能阻断中枢的多巴胺受体，从而产生止吐作用；也能阻断胃肠多巴胺受体，促进胃肠运动，加速胃肠排空，并协调胃及十二指肠运动。主要用于胃排空延缓、胃食管返流等引起的消化不良，也用于胃肠运动障碍所致的恶心、呕吐、嗳气和腹部饱胀等症状。对放疗、化疗及药物等引起的恶心、呕吐也有效。不良反应较少，偶有轻度腹痛、腹泻、头痛、眩晕等。婴幼儿及孕妇慎用。甲氧氯普胺甲氧氯普胺（metoclopramide）能阻断延髓催吐化学感受区多巴胺受体而产生强大的中枢性镇吐作用；也能促进胃及上部肠段运动，改善胃肠动力。主要用于各种原因引起的呕吐及胃肠功能失调所致的食欲不振、消化不良和顽固性胃胀气。主要不良反应为倦怠、嗜睡、头晕等，大剂量或长期应用可致锥体外系反应，也可致男性乳房发育及溢乳等。西沙必利西沙必利（cisapride）可促进食道、胃、肠的运动，临床主要用于治疗返流性食管炎、慢性功能性消化不良，也可用于治疗迷走神经切断术或部分胃切除引起的胃轻瘫。剂量过大偶可导致室性心动过速。昂丹司琼昂丹司琼（Ondansetron）能选择性阻断催吐化学感受区(CTZ)等处的5-羟色胺（5-HT3）受体，产生强大的止吐作用。临床可用于肿瘤化疗、放疗等引起的呕吐，但对晕动病及多巴胺受体激动引起的呕吐无效。不良反应较轻，可见头晕、头痛、腹泻或便秘等。第四节泻药和止泻药泻药是刺激肠蠕动、增加肠内容物、软化粪便、润滑肠道促进排便的药物。临床主要用于治疗功能性便秘。按作用机制分为渗透性泻药、刺激性泻药和润滑性泻药。一、泻药泻药容积性泻药刺激性泻药润滑性泻药（一）容积性泻药口服后肠道很少吸收，增加肠容积而促进肠道推进性蠕动，产生导泻作用。没有严重不良反应，可用于防治功能性便秘。常用药物：硫酸镁和硫酸钠乳果糖甘油山梨醇硫酸镁(magnesiumsulfate)硫酸镁又名泻盐、硫苦。不同给药途径能产生不同的作用，具有不同的临床应用。硫酸镁(magnesiumsulfate)【作用和临床应用】1.导泻：本药口服后在肠道内离解为Mg2+和SO42-而不易吸收，在肠腔内形成高渗透压，阻止水分吸收，使肠腔容积增大，刺激肠壁反射性地引起肠道蠕动加快而产生泻下。作用强大、迅速。主要用于急性便秘，也可用于清除肠内毒物、配合驱肠虫药加速虫体排出。2.利胆：33%的硫酸镁溶液口服时，可引起总胆管括约肌松弛、胆囊收缩，从而产生利胆作用。可用于治疗阻塞性黄疽、慢性胆囊炎和胆石症等。硫酸镁(magnesiumsulfate)【作用和临床应用】3.抗惊厥：注射硫酸镁可使血镁升高，产生强大的中枢抑制和骨骼肌松弛作用，故可用于抗惊厥，主要用于破伤风、子痫等疾病所致惊厥。4.降压：高血镁还可抑制心肌、扩张血管，使血压降低，可用于治疗妊娠高血压综合征、高血压危象、高血压脑病。5.其他：外用50%的硫酸镁溶液热敷，具有消炎去肿作用等。硫酸镁(magnesiumsulfate)【不良反应】1.硫酸镁静注过量或过快，可致严重呼吸抑制、血压急剧下降、各种反射迅速消失等中毒症状，甚至死亡。一旦出现，应立即停药和进行人工呼吸，并静注钙剂解救。2.口服时可刺激肠壁，易致盆腔充血，故月经期、妊娠期妇女禁用。急腹症患者、肠道出血、肾功能不全及老年患者也应禁用。硫酸钠（sodiumsulfate）硫酸钠又名芒硝。其导泻作用与硫酸镁相似而较弱。因无中枢抑制作用，故多用于排除肠道毒物及中枢抑制药中毒时的导泻。（二）