抗菌药物分类及特点

1抗菌药物分类及特点2抗菌药物指对细菌具有杀灭或抑制作用的各种抗生素和人工合成抗菌药物3抗菌药物分类抗菌药物大环内酯类氨基糖苷类四环素类林可霉素类抗生素人工合成β-内酰胺类多粘菌素类喹诺酮类磺胺类氯霉素类4细菌分类根据细胞壁构成成分的不同，革兰氏染色法将所有细菌分为：革兰氏阳性菌（G+）和革兰氏阴性菌（G-）。5G+：大多数化脓性球菌都属于G+，产生外毒素使人致病大多常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等。G-：大多数肠道菌多属于G-，产生内毒素，使人致病.常见的革兰氏阴性菌有：痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。67克林霉素图1-1抗菌药物作用机制示意图8一β-内酰胺类共同的抗菌机制干扰敏感细菌细胞壁合成，使细菌细胞壁缺损，菌体失去渗透保护屏障，导致细菌肿胀、变形，在自溶酶激活下，细菌破裂溶解死亡。特点细菌为单细胞的原核生物，有细胞壁；而哺乳动物为真核细胞，无细胞壁，因此此类抗菌药物选择性高，对人体较为安全。9分类β-内酰胺类青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类101.青霉素类（1）常见药物天然：青霉素G半合成：氨苄西林、甲氧西林、阿莫西林、美洛西林、羧苄西林等（2）各种半合成青霉素若不是耐药菌，抗菌活性均不如青霉素，且与青霉素有交叉耐药性。111.青霉素抗菌谱窄谱抗生素（半合成青霉素抗菌谱有所增加）主要作用于G+，大多数G-对其不敏感。对阿米巴、立克次体、真菌及病毒感染完全无效。12青霉素为以下感染的首选药物1.溶血性链球菌感染2.肺炎链球菌感染3.不产青霉素酶葡萄球菌感染4.炭疽杆菌感染5.破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染6.梅毒7.钩端螺旋杆菌8.回归热9.白喉10.与氨基糖苷类联合治疗绿色链球菌心内膜炎13制约其使用的因素1.过敏反应在各种药物中，过敏反应发生率居首位，过敏反应发生与剂量无关，敏感者极微量亦可能引起休克。2.耐药性产生及同类间的交叉耐药性3.青霉素脑病正常情况下很难进入中枢，但快速静注或鞘内注射，进入脑脊液，会引起肌痉挛、癫痫发作甚至昏迷或死亡。142。头孢菌素类常见药物：第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉第二代：头孢克洛、头孢孟多、头孢呋辛第三代：头孢曲松、头孢哌酮、头孢唑肟第四代：头孢吡肟抗菌特点：第1～4代抗G+菌逐渐减弱，抗G-作用增强15头孢菌素类与青霉素比较抗菌谱广（对G-也有效）过敏反应率低对耐青霉素菌株有效对胃酸及ß-内酰胺酶稳定16不良反应1.过敏反应，偶可见过敏性休克、支气管痉挛及荨麻疹2.二重感染耐药菌株如白念珠菌、肠球菌3.第一代大量使用可致肾毒性17小结青霉素对敏感菌抗菌活性好，价格低廉，但由于较高的过敏反应发生率及过敏性休克对患者的严重性，其临床使用受到制约。头孢类抗菌谱广、不良反应少、品种众多，是一种很好的抗生素，但应用中需注意从1～4代对G+和G-抗菌活性的改变，因长期的滥用导致耐药菌株增多。18大环内酯类抗生素19大环内酯类抗生素◆常见药物：红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素等◆结构特点：一个多元碳的内酯环＋一个或多个脱氧糖组成。20抗菌机制抗菌机制：与敏感菌核糖体50S亚基可逆性结合，抑制菌体蛋白质合成核糖体结构：由50s大亚基和30s小亚基构成。（人体细胞的核糖体由60s大亚基和40s小亚基构成）功能：是细菌细胞质中合成蛋白质的机构。21抗菌谱抗菌谱：G+活性强及对部分G-，立克次体、支原体、衣原体有抑制作用。对需氧的G+有强大抗菌作用，对淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟球菌等G-菌及立克次体、支原体、衣原体有一定抑制作用。22本类药物特点1。抗菌谱与青霉素类似或稍广2。红霉素为碱性抗生素，碱性环境中抗菌活性强，因此可碱化尿液治疗泌尿道感染。3。不耐酸，口服胃中破坏，故现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素/无味红霉素)4。主要经胆汁排泄，肝脏中浓度高，本类酯化后的药物乙酰螺旋霉素、麦迪霉素等肝毒性增加。23不良反应1.刺激性反应口服：恶心、呕吐、腹泻等静注：血栓性静脉炎2.肝损害：转氨酶升高、肝肿大等，停药可恢复。3.伪膜性肠炎24临床应用对青霉素过敏者的敏感菌感染对青霉素耐药的致病菌感染支原体、衣原体、立克次体感染的次选药物林可霉素类抗生素代表药物：克林霉素26克林霉素由链丝菌中分离的到的林可霉素7位-OH被-cl取代后得到。克林霉素与林可霉素抗菌谱相同，但抗菌作用更强，吸收更好，毒性更小。27抗菌谱：主要作用于G+及厌氧菌引起的感染。作用机制：与敏感菌核糖体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而干扰细菌蛋白质合成28◆克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物利用度高，不受食物影响。◆分布的全身组织和体液，骨组织浓度更高，能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。◆克林霉素在肠道中的作用可持续5天克林霉素代谢特点29特点⑴口服、注射均可，无需皮试⑵可用于厌氧菌引起的感染。⑶骨及软组织中分布广，可作为骨髓炎的首选用药⑷不良反应较少，少数出现假膜性结肠炎。⑸抗菌机制与红霉素相同，可相互竞争结合部位，因此不宜于大环内酯类合用。氨基糖苷类抗生素代表药物：链霉素、庆大霉素其他：卡那霉素、新霉素、大观霉素西索米星、奈替米星31基本结构：氨基醇环+一个或多个氨基糖链霉素抗菌机制：与敏感细菌30s亚基结合，抑制细菌蛋白质合成。32此类药物共同特点1.共同的抗菌谱：主要作用于G-（因此可与抗G+药物有较好的协同作用）2.共同的优点：抗G-活性强，具有较强的PAE（抗生素后效应）.3.药物呈碱性，未灭活部分几乎全部由原型经尿液排出，因此可碱化尿液治疗泌尿道的敏感菌感染。4.共同的不良反应:耳毒性，肾毒性、骨骼肌松弛作用33不良反应1.耳毒性：永久性损害，停药不可恢复前庭：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调耳蜗：耳鸣、听力减退、或者耳聋，2.肾毒性：肾小管肿胀或急性坏死，绝大部分症状可在停药后恢复。3.神经肌肉阻滞：肢体瘫痪、全身无力、呼吸肌麻痹4.过敏反应：偶尔引起，皮疹、血管神经性水肿、剥脱性皮炎四环素类抗生素常见药物：四环素、土霉素、多西环素、美他环素基本结构35抗菌机制：与敏感菌核糖体30s亚基结合，干扰细菌蛋白质合成；改变细菌细胞膜通透性，使胞内物质外漏抗菌谱：广谱抗菌药，对G+活性优于G-；对支原体、衣原体、立克次体感染疗效比大环内酯类更强。36临床应用1.四环素类为广谱抗菌药，但抗G+已有更好的药物，故很少用于G+感染，对G-菌因耐药性一般不作为首选。2.对立克次体、支原体、衣原体、放线菌、螺旋体感染可作为首选。3.对布鲁杆菌、霍乱弧菌、杜克嗜血杆菌等G-菌引起的感染效果良好。37不良反应1.二重感染口服吸收不完全，肠道内药物浓度高，使敏感菌受抑制，导致肠道菌群失调，如鹅口疮、假膜性结肠炎。2.影响骨骼、牙齿生长与新形成的骨、牙齿中所沉积的钙结合，致使牙釉质发育不全、棕色色素沉着，抑制婴幼儿骨骼生长。3.局部刺激注射剂已少用，口服引起恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。氯霉素类氯霉素39抗菌机制：作用于敏感菌核糖体50s亚基，干扰细菌蛋白质合成。抗菌谱：广谱抗菌药，对G+、G-均有抑制作用，对G-作用更强，对G+作用不及青霉素类及四环素。氯霉素曾经广泛用于各种敏感菌感染，但后来因严重的不良反应，现已严格控制使用。40不良反应1.造血系统损害症状一：各种血细胞数目减少，停药可恢复症状二：再生障碍性贫血，与剂量、疗程无关，一旦发生，停药亦不可恢复，罕见但死亡率高。2.灰婴综合症呕吐、据哺、腹部膨胀，后转为灰色、体温降低，死亡率高达40%。孕妇、新生儿、早产儿禁用.41临床应用1.危及生命严重的脑膜炎氯霉素进入体内在脑脊液中分布浓度高，但因不良反应严重，因此现一般用于其他药物疗效差的脑膜炎患者。2.伤寒、副伤寒杆菌感染作用显著。症状：持续性发烧、头痛、红疹、咳嗽、脾脏肿大等，成年人较常见有便秘或腹泻，淋巴组织病变，若不治疗，会造成小肠出血或穿孔。3.立克次体感染的的次选药物（首选四环素类的多西环素）42抗生素类小结1.抗生素虽种类繁多，但又各特点。2.不良反应的来源药品结构固有特点药品降解生产中杂质人为滥用因素人工合成抗菌药物磺胺类喹诺酮类44磺胺类第一类人工合成的防治全身性感染的有效化疗药物。广谱抗菌药，对G+、G-菌均有抑制作用。1935年即应用于临床，随着后来各种抗生素的问世，以及同类药物间的交叉耐药性，用药地位逐渐被取代。磺胺类因其自身抗菌的特点及治疗某些特殊疾病疗效显著，故在抗菌药物中仍占有一定地位。45常见药物及其应用肠道易吸收：磺胺甲恶唑（SMZ）、磺胺异噁唑（SIZ）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲氧嘧（SMD）肠道难吸收：柳氮磺吡啶（SASP）外用药：磺胺醋酰、磺胺嘧啶银、磺胺米隆46磺胺类特点小结①抗菌谱广，性质稳定，可口服。②结构简单，便于化学合成，大量生产，价格价廉。③对流脑、鼠疫有显著疗效；④SMZ与氨苄青霉素合用治疗伤寒、副伤寒首选⑤SMZ（磺胺甲恶唑）与TMP（甲氧苄啶）合用（复方新诺明）治疗尿路感染由抑菌变为杀菌。4748不良反应1.泌尿道损害：尿道结石2.过敏反应：红斑、荨麻疹、紫癜、光敏性皮炎等3.造血系统毒害4.急性溶血性贫血喹诺酮类作用机制：作用于敏感细菌DNA回旋酶及拓扑异构酶Ⅳ，阻碍细菌DNA合成。50喹诺酮类第一代：萘啶酸仅对G-有活性，血中游离浓度低，仅用于消化道和泌尿道感染第二代：吡啶酸第三代：沙星类诺氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星等,广谱抗菌，除对G-有优良活性外，对G+也有活性，对支原体、衣原体、结核杆菌也有较强杀灭作用。51本类特点（沙星类）强效杀菌剂，抗菌谱广，对G+、G-均有优良杀菌作用，某些品种厌氧菌。结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有效。细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性。可注射、可口服，口服吸收良好，耐受性好。52不良反应胃肠道反应：与剂量有关。头痛、眩晕、失眠、视觉异常、抽搐、惊厥等。软骨毒性：关节痛、肿胀、肌腱炎等（诺氟沙星、环丙沙星）。皮肤过敏反应及光毒性（司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星）。◆53总结抗菌药物种类繁多，该如何正确选择用药，主要是基于以下三点：药物的抗菌谱、耐药性以及对人体的不良反应严重程度。我们合理地利用这些抗菌药物既保护了药物的临床使用寿命，也避免不正确使用对人类造成的不良反应。对于我们药品生产企业来讲，最重要的就是研究更针对于细菌敏感的药物以及提高生产质量标准，减少除药品本身特性以外的因素造成的不良反应。54