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1国家医保品种有现代医学研究证据的脑心同治专利中成药2011N-KH-03号陕西2大中动脉血管壁内-中-外三层组织解剖示意图血管外壁血管内腔内内皮细胞膜内皮下组织层内弹力板中多层膜平滑肌层细胞外外弹力板膜血管神经层外膜组织正常大中动脉血管壁内中外三层的结构图。大中动脉的内膜层有单层内皮细胞层、内皮下组织、内弹力板组成。中层有多层平滑肌细胞组成,因此血管弹性好,具有强大的收缩舒张功能。外膜层有外弹力板、营养血管和神经、外膜组织。正常的动脉血管3ACS第四个十年第三个十年第二个十年第一个十年正常动脉血管的内膜层随年龄增长而增厚,血管弹性减弱,称为老年性动脉硬化;而动脉粥样硬化是指内膜层随年龄增长而增厚的同时,内膜下脂质沉积使血管腔变窄和血流受阻的一种慢性病理性过程。动脉粥样硬化的形成4LDLox-LDL单核细胞单核细胞巨噬细胞泡沫细胞ox-LDLLDLROSMCP-1ICAM-1VCAM-1MMPTNF-ɑIL-1PDGF平滑肌细胞血小板内皮细胞脑心通抗动脉硬化的机制:5正常动脉破裂和栓塞脂质条纹不稳定斑块稳定斑块较小的稳定斑块动脉硬化的进程6动脉粥样硬化斑块的发生发展••DynamicBalanceofatherosclerosis:Therapeuticimplications(From:EricJ.Topol:TextbookofCardiovascularMedicine2003;AtherosclerosisP.5-11)1、在各种慢性炎症和危险因素的作用下,氧化修饰的低密度脂蛋白(ox-LDLc)致使内皮损伤,内皮功能障碍.2、损伤的内皮细胞激活,使单核细胞、血小板在血管内膜表面聚集和粘附。3、炎症性单核细胞迁移进入内皮下。4、炎症细胞—单核细胞和巨噬细胞激活,刺激平滑肌细胞、产生基质金属蛋白酶(MMP)。7不稳定性斑块与稳定性斑块的区别脂质核外膜外膜脂质核8动脉粥样硬化斑块的动态平衡纤维帽破裂或损伤后的动态平衡和结局5、平滑肌细胞迁移进入内皮下组织,形成新的粥样斑块的纤维帽。斑块增大.6、平滑肌细胞迁移进入内皮下组织和粥样斑块的纤维帽。6-7、内皮细胞迁移并且在各种保护因素的作用下形成纤维帽。8-9、纤维帽在各种促炎症因素下破裂或损害,表面血小板聚集,形成血栓,导致急生冠脉事件。纤维帽破裂或损伤后,血栓形成,在各种保护因素的作用下,在血栓的表面形成新的纤维帽,使急性冠脉事件,得到新的平衡。动脉粥样硬化的动态平衡和结局(引自TopolTextbookofCardiovascularMedicine,2ed,Atherosclerosis,2003,P.5-37)9针对动脉粥样硬化的发病机制的研究已历经百年。Ross动脉粥样硬化炎症学说现已成为当前的主要学说,即血管内皮功能障碍是血管动脉粥样硬化病变的始动因素,动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。炎症反应贯穿于动脉粥样硬化起始、病变进展及斑块破裂、血栓形成的全过程;炎症是斑块不稳定并发生破裂的中介和中心环节。动脉硬化斑块不稳定性的发病机制10动脉粥样硬化斑块不稳定性的发病机制(一)、基质金属蛋白酶(MMP)导致斑块不稳定性MMP分类(1)胶原酶,MMP-1(2)明胶酶,分为MMP-2和MMP-9(3)基质分解素,包括MMP-3:(4)膜型,MMPs(MT—MMPs),MMP的作用:降解纤维帽,导致斑块易破裂(二)、炎症(巨噬细胞)导致斑块不稳定性巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶MMP1、MMP2、MMP3及MMP9,分解细胞外基质,使纤维帽变薄。巨噬细胞增多明显增加细胞因子,如IL-1、TNF及MCP-1的表达,加重斑块内局部炎症反应。巨噬细胞可产生氧自由基,后者可氧化LDL变为ox-LDL。单核细胞在转变为巨噬细胞的过程中可刺激SMC产生IL-6、刺激内皮细胞(EC)产生粘附分子。(三)、冠脉痉挛11预防和治疗动脉粥样硬化便成为治疗心脑血管疾病的根本和基础。动脉粥样硬化的临床意义12研发背景是赵步长教授在创新性地提出“供血不足乃万病之源”、“脑心同治”两大医学理论的同时,结合三十余年实践经验,研制发明的防治中风、冠心病良药。13中医对脑心同治的认识“心者,君主之官也,神明出焉”——素问·灵兰秘典“脑为元神之府”——明·李时珍“心主身之血脉”——素问·痿论中医学认为:心脑功能密切相关;心气虚则无力推动血运,致瘀血阻滞心脑之络,引起中风、胸痹等诸多病理变化。14步长脑心通胶囊是国家唯一批准具有脑心同治功效的中成药,具有预防和治疗动脉粥样硬化,保护血管内皮、稳定AS斑块、抗缺氧的作用。脑心同治的代表药物—步长脑心通15脑心通抗动脉硬化的机制表现在:保护血管内皮抗炎症降脂与抗凝稳定AS斑块提高脑组织和心肌抗缺氧能力16特点创新性《脑心同治》理论抗动脉粥样硬化,保护血管内皮,稳定动脉粥样硬化斑块;显著改善胸痛、胸闷、心悸、气短,偏瘫、肢体麻木、口眼歪斜,舌强语謇等心脑血管疾病临床症状;用于改善生活方式病用于心脑血管疾病的一、二级预防。17特点一.创新性提出《脑心同治》理论(1)中医解释:气滞血瘀(中风/冠心病)=动脉粥样硬化,脑心通具有抗动脉粥样硬化,具有治疗心脑血管疾病,具有脑心同治;西医解释:动脉粥样硬化是心血管疾病(以冠心病为主)和脑血管疾病(以脑卒中为主)的病因,也是两类疾病的共同病理变化基础。18中医药理论的现代(西医)解释脑心同治(2)=脑心通胶囊脑心同治=+补阳还五汤虫类药物补气为主祛瘀通络益气活血化瘀通络抗动脉粥样硬化19《脑心同治》为我国首部国内多名专家联合编写进行心脑血管病对比分析共同的发病基础、相关危险以及以脑心同治的整体观思路为主线的书,本书从中西医不同角度阐述脑心同病(动脉粥样硬化)、脑心同治的理论基础以及国际循证医学证明脑心同治有积极意义的结论!由人民卫生出版社出版发行!书名“脑心同治”四字由前卫生部部长钱信忠题写,并就该书学术价值给予高度评价。王永炎院士作序,高润霖院士、胡大一教授及Muhlestein教授给予高度评价!执行主编专家介绍:顾复生教授何秉贤教授崔长琮教授张微微教授(3)《脑心同治》书出版发行20特点二:抗动脉粥样硬化,保护血管内皮,稳定动脉粥样硬化斑块脑心通可显著降低主动脉血管壁MCP—1(单核细胞趋化因子)基因的表达,说明脑心通具有抗动脉粥样硬化(AS)炎症作用;同时,脑心通可降低主动脉LOX-1mRNA的表达,提示脑心通通过降低LOX-1(植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体)的表达水平,从而起到保护内皮功能的作用;实验研究说明:脑心通对脉粥样硬化(AS)的发生、发展具有预防、治疗作用,对内皮具有保护作用。研究单位:山东省立医院《中西医结合心脑血管病杂志》2005,4/5(1)实验结果表明:高脂组脑心通组图1高脂组与脑心通组LOX-1的表达比较21实验来源:王西芳陕西中医学院《中西医结合心脑血管病杂志》2003年2月第1卷第2期:99-101(2)脑心通保护血管内皮细胞功能使动脉粥样硬化患者NO、PGI2升高,ET、TXB2降低;脑心通组变化幅度大于对照组复方丹参片,经统计学处理p0.01,说明脑心通能够升高NO、降低ET,且作用显著优于对照组。22(3)稳定动脉粥样硬化斑块作用研究证实:减少单核细胞趋化因子(MCP-1)的表达;减少植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)的表达;减少基质金属蛋白酶(MMP-3、MMP-9)等的表达;山东省立医院23(4)保护神经细胞抑制神经细胞凋亡减少乳酸脱氢酶(LDH)释放增强神经细胞活力减轻细胞核形态的改变及DNA的断裂第四军医大学24(5)减少心脑缺血损伤、预防心脑血管事件发生降低观察组神经功能行为学评分;使变性、坏死组织范围缩小、程度减轻;减少模型组ICAM-1(细胞间黏附分子)、VCAM-1(血管内皮黏附分子)及E-selection(E-选择素)表达;降低组织中IL-1β(白介素-1β)、IL-6(白介素-6)和TNF-α(肿瘤坏死因子-α)的含量;减轻白细胞与血管内皮细胞间的粘附作用,抑制炎症的发生与发展。25脑心通治疗半身不遂、口眼歪斜及舌强语謇等症疗效优于对照组,P0.01观察单位:上海中医药大学附属曙光、龙华医院、复旦大学华山医院等特点三:(1)显著改善心脑血管疾病临床症状-----------有效治疗中风中医证候群疗效临床验证《中西医结合心脑血管病杂志》2003年第一期265727.59277.50102030405060708090100愈显率%总有效率%脑心通(100例)对照组(40例)脑心通治疗中风中医证候群愈显率和总有效率均优于对照组,P0.01观察单位:上海中医药大学附属曙光、龙华医院、复旦大学华山医院等特点三:(1)显著改善心脑血管疾病临床症状-----------有效治疗中风中医证候群疗效临床验证27脑心通治疗胸闷、胸痛、心悸、气短等症疗效优于对照组,P0.05观察单位:中国中医研究院广安门医院、北京中医药大学东直门医院特点三:(2)显著改善心脑血管疾病临床症状--------有效改善心绞痛中医证候群疗效临床验证28218727493820102030405060708090100显效率%有效率%总有效率%脑心通(100例)对照组(50例)脑心通治疗心绞痛症状显效率和总有效率优于对照组,P0.05观察单位:中国中医研究院广安门医院、北京中医药大学东直门医院1998年4月至1999年2月特点三:(2)显著改善心脑血管疾病临床症状--------有效改善心绞痛中医证候群疗效临床验证29特点四:用于改善生活方式病【具体定义】指由于人们衣、食、住、行、娱等日常生活中的不良行为,以及社会、经济、精神、文化各方面不良因素导致躯体或心理的疾病。【生活方式病】肥胖、高血压病、冠心病、糖尿病、恶性肿瘤、缺血性心脏病、脑血管病等;【预防办法】合理膳食、适量运动、戒烟限酒、养成良好生活方式修养及药物脑心通预防。【相关衔接】亚健康是21世纪出现的最重要的新名词之一,是介于健康和疾病之间的一种状态。有研究认为,导致亚健康的主要因素,为社会环境因素和人们行为生活方式,营养成分偏缺,造成很多人体重要的营养素缺乏和肥胖症增多,机体的代谢功能紊乱。此就是传统医学讲的“治未病----治其未生,治其未成,治其未发”,首见于《素问·四气调神论》篇,“是故圣人不治已病治未病,不治已乱治未乱,此之谓也”。未病先防,既病防变。脑心通在治未病,亚健康,改善代谢功能紊乱等方面将发挥更大的潜力!30(1)一级预防---治疗高脂血症两组疗效比较68.0036.0096.2077.300.0010.0020.0030.0040.0050.0060.0070.0080.0090.00100.00愈显率总有效率脑心通(106例)对照组(88例)脑心通治疗高脂血症疗效优于对照组,P0.01。《医药论坛杂志》2004年3月第25卷第6期特点五:用于心脑血管疾病的一、二级预防312.实验结果:高脂组、脑心通组血管病理特点如图所示:1、各组血浆总胆固醇水平的变化:经4个月喂养后,检测总胆固醇水平:高脂组(38.85±8.15)脑心通组(30.11±10.55)正常对照组(0.75±0.22)高脂组脑心通组对照组(2)脑心通用于降总胆固醇作用统计学处理(P0.05),说明脑心通有降低血浆总胆固醇的作用研究单位:山东省立医院实验研究说明:高脂组的动脉内膜明显增厚、凸凹不平;脑心通组虽有不规则增厚,但程度较高脂组减轻;常规组内膜完整。32一级预防:(3)脑心通对高血压病病人血压血糖血脂及血黏度的影响项目治疗前治疗后P值收缩压(mmHg)134.8±11.5131.0±10.20.01舒张压(mmHg)81.6±5.378.5±6.60.01餐后血糖(mmol/L)9.98±5.637.10±1.800.01总胆固醇(mmol/L)6.03±0.255.41±0.020.05三酰甘油(mmol/L)1.79±0.1311.5
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