细菌耐药机制与抗生素应用策略

化脓链球菌肺炎链球菌粪肠球菌屎肠球菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌G+球菌链球菌科微球菌科链球菌属肠球菌属——葡萄球菌属脑膜炎双球菌淋球菌G-球菌奈瑟菌科（奈瑟菌属）G+杆菌（略）G-杆菌肠杆菌科（非发酵菌）埃希菌属克雷伯菌属志贺菌属肠杆菌属沙门菌属非肠杆菌科大肠埃希菌肺炎克雷伯菌阴沟肠杆菌假单胞菌属伯克霍尔德菌属不动杆菌属窄食单胞菌属产碱杆菌属铜绿假单胞菌洋葱伯克霍尔德菌鲍曼不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌粪产碱杆菌βι内酰胺类青霉素类青霉素耐酶青霉素广谱青霉素β-内酰胺酶抑制剂复合制剂头孢菌素类青霉素G甲氧西林替卡西林、哌拉西林、阿莫西林、氨苄西林I代头孢硫脒头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安哌拉西林/他唑巴坦II代III代头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮、头孢匹胺IV代头孢吡肟、头孢匹罗β-内酰胺酶抑制剂复合制剂头孢哌酮/舒巴坦βι内酰胺类碳青霉烯类亚安培南/西司他丁美罗培南厄他培南氨曲南头霉素类头孢西丁头孢美唑单酰胺类氧头孢烯类自发性突变发生于缺乏药物选择的敏感菌群内药物治疗由于经过药物治疗敏感菌株已灭绝，突变菌株被选择,在治疗过程中，耐药性逐渐出现临床表现耐药克隆株在曾经敏感的菌群内生长细菌耐药是药物选择的结果16AntibioticinteractionswithgramnegativeorganismsAntibioticinteractionswithgramnegativeorganismspenicillinbindingproteinspenicillinbindingproteinsOmpFOmpFOmpCOmpCCephalosporinsCephalosporinsslowerdiffusionduetoslowerdiffusionduetobulkandionicchargesbulkandionicchargesImipenemImipenemRapiddiffusionduetosmallsizeRapiddiffusionduetosmallsizeandzwitterionicandzwitterionic+/-charge)+/-charge)PBP3PBP3PBP2PBP2PBP1aPBP1aPB1bPB1bBetaLactamases(hydrolyzingenzymes)CBD/RR371.P.aeruginosa53例2.Acinetobacter20例3.其他22例非发酵菌感染例数逐年增加2008年12家医院大肠埃希菌的耐药率（%）抗菌药物耐药率抗菌药物耐药率产ESBL(3621株)非产ESBL(2891株)产ESBL(3621株)非产ESBL(2891株)异帕米星11.14.9头孢吡肟33.02.6庆大霉素61.841.1头孢哌酮/舒巴坦6.21.1哌拉西林98.349.9头孢西丁12.68.5哌拉西林/他唑巴坦5.82.4亚胺培南0.30.2头孢呋辛98.616.4美罗培南0.30.2头孢噻肟87.37.7环丙沙星72.042.1头孢他啶27.42.8复方磺胺甲噁唑73.554.0产ESBL株对[β内酰胺类和其他测试药的耐药率较非产酶株高对庆大、哌拉西林、FQ耐药率均较高（60%）对碳青霉烯类耐药率低于1%，其次头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦均10%2008年12家医院克雷伯菌属的耐药率（%）抗菌药物耐药率抗菌药物耐药率产ESBL(1559株)非产ESBL(2036株)产ESBL(1559株)非产ESBL(2036株)异帕米星26.77.2头孢吡肟36.84.0庆大霉素59.515.9头孢哌酮/舒巴坦14.34.5哌拉西林98.128.3头孢西丁22.013.6哌拉西林/他唑巴坦24.68.2亚胺培南1.50.9头孢呋辛96.017.7美罗培南1.61.2头孢噻肟80.48.3环丙沙星46.617.0头孢他啶51.38.1复方磺胺甲噁唑67.224.9产ESBL株对β内酰胺类和其他测试药的耐药率较非产酶株高，对碳青霉烯类的耐药率比2007年高。ESBL(-)株对碳青霉烯类耐药率低，其次为头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢菌素(第三、四代)(均比2007年高)对碳青霉烯类耐药率低（2％）对头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、头孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率次之（＜20%）陈民钧，王辉等，中国NPRS资料CarmeliY,etal.AAC,1999;43:1379JosephP.LynchIII,CHEST,2001;119:373S–384SP=0.023