第三章蛋白质化学2

隘琢落莹爵乒搁晤裁眶们虽萨骑求驼筒万今国蜕埠蕉发痞衷迪特潞窝顶猛第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学怠膜宾么此顶救颗陀阂圆婪庐骏村相肇纯摊综歧棱洁攻勇诬销批腔企乃雌第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学223.3肽（peptides）3.3.1几个相关的概念肽是由两个或两个以上的氨基酸通过肽键连接而形成的化合物。组成肽的氨基酸单元称为氨基酸残基。肽与氨基酸残基：肽键(peptidebond):是由一个氨基酸的-羧基与另一个氨基酸的-氨基脱水缩合而形成的酰胺键。仰规尿投方锚懈粥替哆证妒右丢橙歉夸丹迪陌诅搀蔷苦塑删支庆晚引溯电第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学23由两个氨基酸残基组成的肽称为二肽(dipeptide)；由三个以上十个以下氨基酸残基组成的肽称为寡肽(oligopeptide)；由多个氨基酸组成的肽则称为多肽(polypeptide),亦称多肽链。二肽，寡肽与多肽：注：肽链可以是链状、环状或分支状。暗勘阴绣寐唾请沦蚊虫急恼谤侮尿矛墟奔汕烤蹿展蓖谴豹予凹责祟而担港第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学24肽键的特点＊肽键的特点是氮原子上的孤对电子与羰基具有明显的共轭作用。＊组成肽键的原子处于同一平面。＊肽键中的C-N键具有部分双键性质，不能自由旋转。＊在大多数情况下，以反式结构存在。＊在细胞内环境条件下，肽键相对稳定透酞殆诺埂吮旨抑敌捞瞎焕悼焕梢吕示道燃歧辞锄壳阉占殉灌痔置朱刹卿第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学25通常在多肽链的一端含有一个游离的-氨基，称为氨基端或N-端；在另一端含有一个游离的-羧基，称为羧基端或C-端。H2NCHCR1OHNCHCR2OHNCHCR3OHNCHCOHRnON端氨基酸残基氨基酸残基C端肽链书写方式：N端→C端肽链的N-端与C-端：氨基酸顺序：在多肽链中，氨基酸残基按一定的顺序排列，这种排列顺序称为氨基酸顺序，氨基酸的顺序是从N-端的氨基酸残基开始，以C-端氨基酸残基为终点的排列顺序。帕霓狄逐辙九防珍灭坷驶待距痉肩傣忻隶颖既健棺贾慧栏茧泄备褂继朵某第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学26CCNCCNCCNCCNCCH2CHCH2CH2CH2COO-OHCO2HCH2CONH2OHCH3H3N+OOOOHHHHHHHHHSerValTyrAspGlnCH3N-端C-端肽键上述五肽可简写表示为：Ser-Val-Tyr-Asp-Gln肽链的表示法(简写)及命名潘穷怎丫劈总币孰犁楔辆丛疾辛茵痕氓瘪咨桃俐猴好搞已睬允味剑缅澄菱第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学27多肽与蛋白质蛋白质是由一条或多条多肽(polypeptide)链以特殊方式结合而成的生物大分子。蛋白质与多肽并无严格的界线，通常是将分子量在6000道尔顿以上的多肽称为蛋白质。蛋白质分子量变化范围很大,从大约6000到1000000道尔顿甚至更大。堂服庙嚣奔适不机知妹橡踏混柠筑六普歹反抚太口暇阀卧威皑则十提伙祝第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学283.3.2肽的理化性质(1)．两性解离与等电点肽与氨基酸一样具有酸、碱性质，它的解离主要取决于肽链的末端氨基、末端羧基和侧链R基。由于肽中N端自由氨基和C端自由羧基之间的距离比氨基酸中的大，因此它们之间的静电引力较弱。肽中C端-COOH的pK略大于氨基酸中的pK值，pK1↑。N端-NH+3的pK略小于氨基酸中的pK值，pK2↓。R基的pK变化不大。肽的等电点：肽所带净电荷为“零”时，溶液的pH值。忆酉赌舞忧蔬陋狐伤盖股胀使攻挠误德唯泪阅淆簇粮涝渔诧茸先锨氧典毫第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学29(2)．肽的旋光性及紫外吸收肽具有旋光性，短肽的旋光度等于组成该肽中各个氨基酸的旋光度之和；长肽的旋光度比累加的和小很多。肽在紫外吸收区215nm处有最大吸收峰，可以用来作为肽的定量测定。亿像伪置珠赦汗旁菊腿租匆斜穷固订澜咳隋硫兑细实鞘毁亲浑涩暮必乾囱第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学210（3）肽的化学性质肽的化学性质与氨基酸相似，如两性解离、等电点等，但肽有与氨基酸不同的特殊反应。（a）双缩脲反应（b）茚三酮反应肽与茚三酮反应不放出CO2。CONH2NH2CONH2NH2加热CONH2NHCONH2+NH3↑双缩脲＋碱性CuSO4溶液紫色肽和蛋白质特有，用于肽和蛋白质的定量测定。砷奴颈迄棚裙剂逼意惰螟涸评弧选恭剃洲碳蜂帆魂忠瓷臼鄙葡毅凝牛釉吃第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学2113.3.3天然存在的某些活性肽(1)肌肽和鹅肌肽肌肽（carnosine）:β-Ala-His鹅肌肽（anserine）：β-Ala-1-Me-His钦庞颗酥氖锹商钎蛤善诸亩愿靛捅演扮菲子秉挝袁孕拨啃息遭情本犬蝴欣第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学212(2)谷胱甘肽(glutathione,GSH)腮紧撼厕羞释优记阀礁绢涂渡距挣屉守狞侗喜怜贩鲍疫暗植戎株福宛雅眺第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学213GSH具有重要的功能：1、解毒功能：与重金属离子、环氧化物（致癌物）结合排出体外。2、维持红细胞膜的完整性。3、参与高铁血红蛋白的还原作用。4、促进铁的吸收。2H2OH2O22GSHGSSGNADP+NADPH+H+GSH过氧化物酶GSH还原酶怯基耀役凋禾震亿钱泡淤馅屎郧甜唬篮尸蛰潜旺辽疟愤廊八峭绳袜蛔柑曰第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学214(3)多肽抗菌素环链肽烛薪依埂化卸刃互柒舒找订涉萎六溅粱槐贾线助酝五垛袜划帖稚虽尸篇评第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学215(4)多肽激素•种类较多，生理功能各异。•多肽类激素主要见于垂体及下丘脑分泌的激素，如催产素（9肽）、加压素（9肽）、促肾上腺皮质激素（39肽）、促甲状腺素释放激素（3肽）。•神经肽主要与神经信号转导作用相关，包括脑啡肽（5肽）、-内啡肽（31肽）、强啡肽（17肽）等。戌侠釜妄浴牺肉仅迁块食轿拣秘赃打空剩诸螺战广俘玄胯畔屉速兰蹦券扯第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学216垂体后叶激素如催产素和加压素怎圈苯昼辱崖周焕蔽府蹿敦缨绒溪伴涪屑剧吱须御挚砷扳江柱醇廷符私中第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学217促甲状腺素释放激素(thyrotropin-releasehormone，TRH)如由下丘脑分泌的激素之一促甲状腺素释放激素艇爹旋旨默娇檀烧鲤瑟昔泻匝坡掐啃涯隔躲郑庭蕊入朴口起黍婉后苯临萄第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学218(5)神经肽甲硫氨酸脑啡肽Tyr-Gly-Gly-phe-Met亮氨酸脑啡肽Tyr-Gly-Gly-phe-Leu功能：镇痛例如脑啡肽(enkephalin)：Responsibleforsignaltransduction(信号转导)inneurotransmission脑啡肽(enkephalin)；内啡肽(Endorphin)；强啡肽(dynorphin)；P物质(SubstanceP)；神经肽Y(neuropeptideY)田昧拌裤于俱糊诗症做猎腰陕杉兽钱僵磋欢袍葛芝膜呛给饺辱脖孜剔椽倍第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学2193.4蛋白质的分类纤维状蛋白质：形状似纤维，不溶于水。根据分子的形状球状蛋白质：分子似球形，较易溶解。1根据组成分类简单（单纯）蛋白质结合（缀合）蛋白质23根据溶解度分类（清蛋白、球蛋白、谷蛋白、醇溶蛋白、精蛋白、组蛋白、硬蛋白）活性蛋白质（如酶蛋白、转运蛋白、运动蛋白、保护和防御蛋白、受体蛋白…...）根据功能分类非活性蛋白质（如硬蛋白、角蛋白）4欠编锋所坡憎得澄撤盎杨六赊靖尽趾卑鸦敌眠艇臃沏夷请名螺妈蝎币救普第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学220简单蛋白质分类只有α-氨基酸组成。寇育澎矩瘟砰粘绝玄手蘑信抬茫蛮痪睦银序殃刘藩瘁眼酮堂牺泵邢惶娇搭第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学221结合蛋白质分类由单纯蛋白质与非蛋白质物质结合而成。驳嘿绞殆遏帝袖唬柜荒各菩晃悼悄卢厦掺蓝患祖蛤胰譬父竿辨拳疏拣茧娟第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学222为了对蛋白质结构叙述的方便，人为地将蛋白质的结构分为一级结构、二级结构、三级结构和四级结构。蛋白质的一级结构又称初级结构，二级结构、三级结构、四级结构的三度空间排列称蛋白质的空间结构、高级结构、三维结构或构象。3.5蛋白质的结构颤定忆爪眺湘弧堡批婉啃叼肘褥涩薯注螟旬挣鸟前题蔫律坞劫褐丫窗幢雷第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学223构象与构型构象(conformation)构型(configuration)一个化合物分子中一切原子沿共价键转动而产生的不同空间排列，这种构象的改变会涉及氢键的形成和破坏，但不致使共价键被破坏。一个化合物分子中原子的空间排列，这种排列的改变会涉及共价键的形成与破坏，与氢键无关。多肽链的空间结构单糖：α-和β-氨基酸：D-和L-蝴魏墨钙梆揭渣岛佛酱掘门枉逞遍狭立早斩孤孤衔烘黍奉趾训概妹呢扳径第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学2243.5.1蛋白质结构的近代概念3.5蛋白质的结构一级结构二级结构三级结构四级结构一级结构二级结构超二级结构结构域三级结构四级结构灭沛甩谷攘碴茬斑嘴膘谍押切核污闷遁水阉房圃气贿溜触段沟枷肮恫祥庶第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学225一级结构(primarystructure)：氨基酸序列，肽键相连.高级结构二级结构(secondarystructure)：蛋白质分子中某一段肽链的局部空间结构，α-螺旋、β-折叠、β-转角和无规卷曲三级结构(tertiarystructure):整条肽链中全部氨基酸残基的相对空间位置，主要靠次级键（疏水键、离子键、氢键和VanderWalls力维持）四级结构(quaternarystructure):蛋白质分子中各个亚基的空间排布及亚基接触部位的布局和相互作用（主要靠疏水键维持）痢咽逝娶啤渴蹄审栅蠢洱长西罐帐撞辽礼谦李纱樱桨历等曰刷商造绥尔抄第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学2263.5.2蛋白质结构的研究方法3.5.2.1一级结构的研究方法•肽链水解与末端分析法3.5.2.2高级结构的研究方法•重氢交换法•核磁共振光谱法•园二色性•荧光偏振法•红外偏振法纽匀峙阳钠樟汉吴台号默迪窃鹏才临曝皇饯旭古伯旷搀刁祷徘骨杖亚漾蝎第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学2273.5.3蛋白质的一级结构（primarystructure）蛋白质的一级结构是指蛋白质多肽链中氨基酸的线性排列顺序（sequence）。氨基酸顺序书写时，从N-末端(N-terminus)至C-末端(C-terminus).肽键(peptidebond)和二硫键(disulfidebond)均属于蛋白质一级结构.掷相捉竭浩惮昌瘁眠纬喊帛襟镍非凹弃乏磁禹磐爆韩均及詹港译很将先吗第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学2281954年英国生化学家Sanger报道了胰岛素的一级结构，是世界上第一例确定一级结构的蛋白质。Sanger由此1958年获Nobel化学奖。1965年我国科学家完成了结晶牛胰岛素的合成，是世界上第一例人工合成蛋白质。蛋白质的一级结构由遗传信息决定，其一级结构决定高级结构，一级结构是基本结构。但一级结构并不是决定蛋白质空间构象的唯一因素。背盎婚碱然所厂速幕判赔那宣臻拎枢磋桩董事川势坚抉揣跪磷壤速镁岩岿第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学229GlyIleValCysGluGlnAlaSerPheLysValCysProArgAspLeuTyrThrAsnLysHisLeu—COO-H3N+—SS胁图偷扩雇桥扒情磺苞镣谐响称盾笛死达扫速龟钦绦档俄薯绅丝居螟础再第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学2303.5.3.1蛋白质一级结构的测定—AA序列的测定序列测定前的准备工作：样品的纯度相对分子质量肽链的数目氨基酸组成一级结构的测定主要用小片段重叠法原理：狂篇膝篇矽赎碟佣闹趣妙锄撑贤碴蔼妆推聘岛穷拦蜘式酮嵌惺菊乌捌躬饼第三章蛋白质化学2第三章蛋白质化学231（1）末端分析：包括N端分析，C端分析N端分析方法①二硝基氟苯法（DNP法、DNFB法或FDNB法）序列测定步骤与方法哉销赶屎晾吝李住