药物设计学 考试题库及答案

一选择题1.以下哪个不是生物信息的特征DA级联反应B网络结构C多样性D不可逆性2.体内信号转导的主体是AA蛋白质B小分子物质C多糖D脂质3．凡是由细胞分泌的，能够调节特定靶细胞生理活动的化学物质都称为细胞间物质，称为第一信使，它属于DA物理信号B机械力C生物体外信号D化学信号3.下列哪个不是细胞间化学信号分子的特点BA特异性B持续性C时间效应各异D复杂性4.第三信使是下列哪种物质CA花生四烯酸B二十碳酸类CDNA结合蛋白D磷脂酰肌醇5.基于调节第二信使的药物设计不是AA维生素D受体配体的药物设计B调节cAMP和cGMP信号通路的药物设计C调节激酶系统的药物设计D调节钙的药物设计6.下列哪个是基于调节第三信使的药物设计AA过氧化物酶体增殖因子活化受体配体的药物设计B磷酸二酯酶抑制剂活化受体配体的药物设计C磷酸二酯酶V的抑制剂活化受体配体的药物设计D糖原合成激酶-3抑制剂活化受体配体的药物设计7.不是对信号转导系统的药物干预的选项是A影响信号分子的药物B影响信号接受系统的药物C影响信号传输系统的药物D影响细胞内信号转导系统的药物1.生物体内嘌呤核苷酸的合成除了补救合成外，还有（）A.从头合成B.中间合成C.最后合成D.中间体合成2.（）是嘧啶生物合成的重要中间体A.天冬氨酸B.氨甲酰磷酸C.乳清苷酸D.谷氨酰胺3.既是核酸生物合成的代谢产物，也是红细胞发育生长的重要因子的是（）A.核苷B.磷酸C.戊糖D叶酸4.氨基嘌呤和甲氨嘌呤是最早用于肿瘤临床治疗的（）还原酶抑制剂A.血清铁蛋白B.黏蛋白C.二氢叶酸D.甲胎蛋白5.（）可以影响IMP、AMP或GMP的形成，从而抑制DNA和RNA的合成A.次黄嘌呤B.鸟嘌呤C.腺甘酸D.巯嘌呤核苷酸6.下列哪个不是反义药物与传统药物的区别（）A.特异性较强B.信息量较大C.反义药物以核酸为靶点D副作用可能较多1在目前已知的500多种药物作用靶标中，酶是最重要的一类，约占（）A.25%B.40%C.45%D.50%2.酶的激活作用不包括以下（）A.酶原的激活B.酶的变构激活C.酶的共价修饰激活D.酶的活性位点激活3.（）定量的描述了稳态条件下酶催化反应的动力学参数。A.米式方程B.米歇尔方程C.Hansch方程D.Whitney方程4.下面哪个不是从动力学角度划分酶抑制剂的（）A.快速结合B.缓慢结合C.快速-紧密结合D.缓慢-紧密结合5.药物的酶抑制剂不具备以下哪种特征（）A.对靶酶的抑制活性B.对靶酶的特异性C.对靶酶的高效性D.良好的药物代谢与动力学性质6.以下哪种不是已上市的DDPIV抑制剂（）A.西他列汀B.维格列汀C.沙格列汀D.阿格列汀7.腺苷脱氨基酶可以使腺苷脱氨基生成肌苷的反应速度提高（）倍。A.10¹³B.10¹ºC.10¹¹D.10¹²8.()系统是机体重要的体液调节系统A.肾素-血管紧张素B.胰岛素C.促甲状腺激素D.肾上腺素9.（）是引起全球艾滋病蔓延的主要病原体A.HIV-1B.HIV-2C.HSVD.VZV答案1.C2.D3.A4.C5.C6.D7.D8.A9.A1、肽分子中使原子或原子团结合在一起的力是（B）A.共价键B.非共价键C.非极性键D.极性键2、下列哪个不是肽类药物的缺点（D）A.易被内源性肽酶快速降解B.排泄快、作用时间短C.不能透过血脑屏障D.可以在低数量级显示出受体亲和力3、下列关于氨肽酶N错误的是（D）A.是一种金属内切蛋白酶B.是一种蛋白水解酶C.表达于肿瘤细胞表面D.其催化化学中心有一个镁离子4、类肽常见的修饰方法不包括（D）A.环化修饰B.引入限制性氨基酸C.骨架修饰D.三级结构模拟物5、关于β-分泌酶错误的是（A）A.其活性部位有相对亲水性、短厚的特点B.抑制β-分泌酶是治疗阿尔茨海默病一条非常有前景的途径C.它是产生β-淀粉样蛋白的关键酶D.可在β-分泌酶底物的肽序列中引入Sta来设计β-分泌酶抑制剂6、类似物设计的常用途径不包括（D）A.生物电子等排取代。B.环类似物（合环与开环）。C.烃链同系化、环的大小改变及环位置异构体。D.调节药物所处溶剂的PH7、钛二级结构的模拟结构不包括（B）A.α-螺旋模拟物B.β-螺旋模拟物B.β-转角模拟物D.β-折叠模拟物1药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统转运至体内各脏器组织（包括靶组织）的过程称为（B）A药物的转移B药物的分布C药物的转运D药物的吸收2药物排泄的主要途径（D）A肺和口腔排泄B口腔和皮肤排泄C皮肤和肾排泄D肾排泄和肝消除3可以有效改善药物水溶性的方法是（A）A增加离子化基团B增加亲脂性C降低亲脂性D增加亲水性4（B）一般被用来描述化合物的代谢速度和程度，是影响药物的ADMET性质的主要因素之一。A透膜性B代谢稳定性C代谢清除率D代谢活性5hERG通道阻滞剂的共性结构特征不包括（D）A一个碱性氮离子B亲脂性较强C缺乏阴离子基团D一个酸性离子6化合物的（A）性质是影响其能否成药的关键因素。AADMETBADMTECAMTEDDADEMT7（A）是药物具有选择性作用的前提。A特异性分布B专一性分布C均匀分布D特定分布1前药设计的目的不包括下列哪项（D）A促进药物吸收B提高药物在作用部位的特异性C遮蔽药物的不适气味D为了降低成本2下列药物属于前药的是（A）A磷苯妥英钠B青霉素C新斯的明D强心苷3青霉素类抗生素海他西林制成前药的目的是（B）A提高药物在作用部位的特异性B提高稳定性延长作用时间C增加水溶性，改善药物吸收或给药途径D为了降低成本4下列药物不属于孪药的是（D）A对乙酰氨基酚—布洛芬B萘普生—对乙酰氨基酚C普齐地洛D奥美拉唑5生物前体药物的活化方法不包括（Ａ）A硝化活化B氧化活化C还原活化D消除活化6前药设计的原则不包括下列哪项（C）A共价键连接，在体内经酶解或化学断裂B前药本身鹦鹉火星或活性低于母药C载体分子应无毒且具生理活性D前药在体内能定量转化7哌氨托美丁制成前药的目的是(B)A提高患者的依从性B提高药物在作用部位的特异性C延长作用时间D促进药物吸收1.组合库的构建方法之一的平行法不包括以下哪一项（D）A.多针法B.茶叶袋法C.点阵法D.裂分法2.抗菌化合物等化合物库的建立主要应用以下哪种技术（A）A.平行法B.裂分法C,物理法D.基因工程技术3.点阵法是以（A）为固相载体的合成技术A.纤维素制片B.聚苯乙烯二酯C.聚乙烯小棒D.以上答案均不正确4.组合库合成技术不包括以下哪一项（A）A.气相合成技术B.固相合成技术C.液相合成技术D.动态组合化学5.下列哪一项不属于高通量筛选技术（D）A.化合物样品库B.自动物操作系统C.高效率数据处理系统D.固相合成技术6.高通量筛选中最常见的筛选方法（A）A.均相筛选法B.紫外可见筛选技术C.化学发光筛选技术D.邻近闪烁筛选技术7.高通量药物筛选方法的步骤不包括（A）A.计算机虚拟筛选B.初筛和复筛C.深入筛选D.确证筛选1.一般来说，基于片段分子的设计研究可以分成三个阶段，下列哪项不是（）A片段筛选B片段与药靶复合的结构确证C片段链接D基于片段构建新分子2.片段与靶的结合力一般比较弱，通常为（）级AmmolBnmolCµmolDmol3.下列哪一项不是基于片段分子设计的研究方法（）A片段库的建立B片段库的筛选C片段库的检测D结构信息的确定4.电喷雾电离质谱是()检测的代表方法A共价结合B非共价结合C离子结合D非离子结合5.（）技术是研究分子结构最有效和最精准的方法A离子共振技术B磁共振技术C质谱技术DX-射线单晶衍射技术6.一般来说，将先导化合物优化至候选药物的过程会伴随着化合物分子量和疏水性的（）A升高B降低C不变D先升高后降低7.过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是治疗2型糖尿病的重要靶点，它有三种亚型，下列哪项不是（）APPARBPPARCPPARDPPAR8.下列哪项不是从片段到先导化合物的设计方法（）A片段生长法B片段连接法C片段自组装法D片段拆分法9.（）是治疗老年痴呆的重要靶点A神经氨酸酶抑制剂B乙酰胆碱酯酶抑制剂C尿激酶抑制剂D基质金属蛋白酶抑制剂10.一般来说，两个mmol级活性的片段能够连接或融合为一个（）级的新化合物，这种现象称为“加和效应”AmmolBnmolCµmolDmol答案1C2A3C4B5D6A7B8D9B10C二填空题1.理想的药物必须具有高度的选择性和特异性。2.多肽有三种不同形式：无分支开链多肽、分支开链多肽和环状多肽。3.蛋白质的三级结构主要是靠氢键、盐键及疏水键来维系。4.青霉素的抗菌作用是由于它能和细菌细胞壁生物合成中的转肽酶生成共价键。5.参与蛋白质生物合成的RNA有三种：mRNA、tRNA和rRNA。6.生物靶点可分别以受体、酶、离子通道和核酸为靶点进行分类。1.肽和蛋白质是由相同或不同的——经酰氨键缩和形成开链或环状聚合物（氨基酸）2.肽分子相互作用的本质为非共价键作用，包括有——，——，——，是由肽键和侧链上特定基团的性质所决定，对维持多肽或蛋白质的结构和功能起重要的作用。（盐桥键，疏水作用，氢键）3.——产生与甲状腺特异细胞（降钙素或甲状腺激素）4.以内源性生物活性肽为先导物，设计类肽的途径有，一通过改变天然活性肽的分子结构，——；二设计非肽模拟物。（衍生出活性肽的类似物或非肽类化合物）5.在生物活性肽的序列中，引入限制性氨基酸的主要目的是获得柔性肽分子构像的局部限制，尤其是限制——和——键的旋转及由共价和非共价空间相互作用引发的侧链构像变化。（N-C和C-C（O））6.类肽设计的重要方法是——。（通过生物等排置换法对肽骨架进行修饰）1.目前，常用的识别片段技术主要有生物化学检测、表面等离子、（磁共振）、（质谱）、x-射线单晶衍射。2.磁共振技术筛选片段的方法一般分为两种：（检测配体的筛选）（检测受体的筛选）3.质谱检测技术分为非公价结合法和共价结合法。（电喷雾电离质谱）是非共价结合检测的代表方法，（tether技术）是共价结合检测的代表方法。4.结晶筛选不仅可以检测片段是否（结合），而且还能精确地检测出结合在靶蛋白的（具体位置）5.从片段到先导化合物的设计方法主要分为以下三种：（片段生长）、（片段链接）片段融合、（片段自组装法）。6.一般来说，两个mmol级活性的片段能够连接或融合为一个umol级的新化合物，这种现象称为“（加和效应）”。基质金属蛋白酶是（抗肿瘤药物）作用靶点。乙酰胆碱酯酶抑制剂是治疗（老年痴呆）的重要靶点1.化学基因组学将化学和生命科学相结合，采用组合化学和高通量筛选技术，利用小分子化合物作为探针，探究生理和病理的生物学途径，研究靶蛋白和基因的结构和功能。2.化学信息学是在化学计量学和计算化学的基础上演化和发展起来的。3.化学数据库的创建包括化学信息的创建、存储和展示。4.化学基因组学有正向化学基因组学和反向化学基因组学。5.化学基因组学的关键技术是化合物库的建立、高通量筛选和靶点蛋白的鉴定。6.化学基因组学的技术有质谱技术、磁共振技术、差热分析法和其他新技术。1、类药性是（）和（）的总和。药代动力学性质安全性2、（）、（）和（）是基于理化性质的类药性评价。亲脂性pKa水溶性3、（）用于评价化合物通过生物膜的能力，是口服药物生物利用度高低的决定因素之一。透膜性4、常用的表示血脑屏障穿透能力的目标参数是（）。血脑分配系数5、用（）替代酯基常常可提高化合物的代谢稳定性。酰胺基6、ADMET包括吸收、分布、代谢、排泄和（）。毒性三名词解释组合化学：是将一些基于小分子构建模块通过化学或者生物合成手段，将他们系统地装配成不同的组合，由此得到大量具有结构多样性特征的分子，从而建立化学分子库的方法。高通量筛选技术：是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行实验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机对实验数据操作进行分析处理，同一时间对数千万样品检测，并以相应的数据库支持整体运转的体系。化学信息学：是一门应用信息学方法来解决化学问题的学科，研究的范围是化合物的性质和转化。生物信息学：