地氯雷他定

芙必叮--地氯雷他定干混悬剂---抗过敏药物的理想选择®内容抗组胺药物介绍地氯雷他定临床研究进展地氯雷他定与儿童过敏疾病B细胞抗原浆细胞（转化）IgE（产生）特异IgE受体嗜碱性细胞致敏细胞抗原（再次结合）IgE受体激发一系列酶反应（肥大细胞释放嗜酸性颗粒）储备的介质新合成的介质组胺缓激肽白三烯前列腺素血小板活化因子平滑肌收缩，毛细血管扩张，通透性增加，腺体分泌增多（呼吸道-过敏性鼻炎，哮喘；皮肤-荨麻疹，过敏性胃炎；过敏性休克）Ⅰ型变态反应过程激发和效应阶段致敏阶段（释放）（释放）组胺的作用机制组胺需要与其特定的受体相结合，才能产生效应•肠道、支气管等平滑肌收缩,毛细血管收缩，血管通透性增加H1•胃酸等液体分泌增加H2•尚在研究H3局部红肿，瘙痒等，，与消化道溃疡相关过敏症状H1受体拮抗剂作用机制释放的组胺H1受体＋(结合）产生效应细胞内ca2+增加蛋白激酶C（PKA)激化释放前列腺素2（PGI2）释放血管紧张因子（EDRF）气管、支气管平滑肌收缩，小血管扩张，通透性增加H1受体拮抗剂H1受体拮抗剂发展历程第一代H1受体拮抗剂第一代H1受体拮抗剂第三代H1受体拮抗剂代表药物：氯苯那敏苯海拉明代表药物：阿斯咪唑氯雷他定西替利嗪代表药物：地氯雷他定去甲阿米斯唑H1受体拮抗剂特异性H1受体选择第二代H1受体拮抗剂特异性H1受体选择，外周H1受体高亲和力第三代H1受体拮抗剂较强的中枢镇静作用，发生比例约70%（镇静类抗组胺药）较弱的中枢镇静作用，发生比例约7%，但有仍有文献报道超量服用出现心血管损害基本无中枢作用和对心脏ca离子通道的作用非特异性H1受体选择第一代H1受体拮抗剂VesterJCetc，AnnallergyAsthmaimmunol，2004．92：294—303常用抗组胺药物与安慰剂比较药物与安慰剂相比,嗜睡增加地氯雷他定无左西替利嗪有非索非那定无氯雷他定无西替利嗪有依巴斯汀有咪唑斯汀有Atclinicallyrecommendeddosesinproductlabels.Source:SummanesofProductCharacteristics.Available抗组胺药的药理学特性总结药物嗜睡抗胆碱新陈代谢潜在的药物相互用地氯雷他定----左西替利嗪+---非索非那定---++氯雷他定--++西替利嗪+---1.Monroeetal.Araneimittelforschug.1992:42:11192.Nelsonetal.AnnSllergyAsthmsImmunol.2000.84.5173.Tannergrenetal.ClinPharmacolTher.2003:74:4234.Nicolasetal.ChemBiolInteract.1999.123.625.BrenemanAnnPharmacother.1996:30:10756.Laytonetal:PharmacoepidemiolDrugSat2004:13:S112地氯雷他定代谢途径去乙氧羧基氯雷他定（地氯雷他定）（竞争性的结合）×1.AnthesJC.etatAllery2000,55（suppl）：S279不影响P糖蛋白对药物的转运地氯雷他定是氯雷他定的代谢产物，不需要特定的肝药酶代谢，与H1受体的亲和力为西替利嗪的50倍，氯雷他定的127倍，起效更快！2.BanfieldC.etatClinpharmacokinet，2002,41（4）：311-318中枢神经系统炎症的其他阻断效应地氯雷他定的药时曲线口服10mg的地氯雷他定，约24.5min测得血浆浓度，约在3.0h后达到血药浓度的最高峰，终末消除半衰期为27hVenkata.et；journalpharmaanalysis2012;2(3)180-187地氯雷他定与其他药物的相互作用地氯雷他定不经过P450酶系代谢基本不抑制PGP（p-蛋白酶）与酒精无相互作用与经过肝脏P450酶系药物无相互作用（红霉素，酮康唑，西咪替丁）与影响肠转运系统的阿奇霉素，西柚汁无相互作用不加重酒精的损害地氯雷他定:多重作用机制迅速控制组胺为基础的早期症状控制晚期炎性症状细胞因子化学因子粘附分子炎性/变应细胞(嗜酸细胞、中性粒细胞)组胺纤维蛋白溶酶白细胞三烯C4前列腺素D2小小总结1.地氯雷他定安全性良好2.地氯雷他定起效迅速，维持时间长3.是目前抗组胺药最佳选择内容抗组胺药物介绍地氯雷他定临床研究进展地氯雷他定与儿童过敏疾病地氯雷他定临床应用地氯雷他定慢性特发性麻疹常年性过敏性鼻炎季节性过敏性鼻炎其他临床用途地氯雷他定治疗常年性过敏性鼻炎实验设计337名接受5mg地氯雷他定/天治疗339名接受安慰剂治疗以鼻炎症状改善评分以及安全性为指标随机分组33个中心01天2天3天8天29天随访4周治疗组和对照组中含有部分鼻窦炎，哮喘，上呼吸道感染恶心，头痛，齿龈炎等患者；治疗组和对照组性别，年龄，种族因素等基线水平基本一致早-晚即刻TSSs指数下降情况1天2天3天1-8天1-29天地氯雷他定组安慰机组p＜0.57p≤0.05p≤0.05p≤0.05p≤0.05治疗组基线TSSs指数为10.7，安慰机组为10.6。研究结果上可以看出，治疗组的TSSs指数随时间在一直下降，而且每个时间点都和安慰剂组有差异从基线的下降百分比----1天2天3天1-8天1-29天从基线的下降百分比----P≤0.017P≤0.017P≤0.017P≤0.017P0.01早-晚总鼻腔症状变化评分地氯雷他定组安慰剂组治疗组和安慰剂组鼻腔症状变化起始水平都为7.0，从研究结果可以看出，鼻腔症状指数从初期到治疗结束成下降趋势，治疗组和安慰机组每组之间都有统计学差异。-----流涕鼻痒喷嚏后腔滴涕眼痒流泪耳鸣P≤0.013P≤0.013P≤0.005P≤0.005P≤0.005P≤0.005P≤0.005地氯雷他定安慰剂治疗结束后各过敏症状指数明显下降从基线的下降百分比从第1天治疗到29天结束时，各过敏症状（流涕，喷嚏，眼痒，流泪，耳鸣）指数都有明显下降，与安慰剂组相比，治疗组各指数都有明显下降，而且有明显的统计学差异。安全性研究治疗组发生率：咽干，头痛，病毒感染等不良反应率与安慰剂基本一致结果总结，地氯雷他定对于常年性过敏性鼻炎各症状有明显的改善而且安全性良好！地氯雷他定快速缓解过敏症状020406080100120地氯雷他定氯雷他定咪唑斯叮西替利嗪单位分钟数（min）平均起效时间XuDao-hua.ChineseJournalofnewdrugs2005,Vol.14No.12286060120地氯雷他定缓解季节性变应性鼻炎过敏症状优于氯雷他定8082848688909294地氯雷他定氯雷他定缓解百分比JClinOtorhinolaryngolHeadNeckSurg(China)，Apr2008，Vol22，No812天患者分为两组，分别服用推荐剂量的地氯雷他定和氯雷他定，以鼻部症状（鼻部充血和鼻塞）和非鼻部症状改善为指标地氯雷他定治疗慢性荨麻疹安全有效地氯雷他定5mgVS安慰剂瘙痒指数风团数最大风团面积减少35.5%32.6%32.7%P0.001P0.001P0.001在一项随机双盲的大型临床研究中（n=190），患者分为2组后分别接受5mg的地氯雷他定和安慰剂进行一周的治疗，每天2次以瘙痒指数，风团减少数，最大风团面积减少数作为评价标准地氯雷他定有效改善患者生存质量对照组治理组治疗组对照组睡眠得分数%活动指数%在这项随机临床实验中，分别以睡眠得分数和活动指数考察慢性荨麻疹的生存质量的改善情况，在第一次服用地氯雷他定后其睡眠得分和活动指数相对于安慰剂有了较大幅度的上升，服用时间越长，其睡眠得分和活动指数上升越大。（*p0.001)1天1-8天37-42天1天1-8天37-42天治疗结束治疗结束********地氯雷他定治疗慢性荨麻疹临床疗效显著MAugustin,SEhrle.JEADV.2009,23,292–299在一项meta分析中，将地氯雷他定与氯雷他定，西替利嗪，非索菲那定在治疗慢性荨麻疹的治疗效果进行比较内容抗组胺药物介绍地氯雷他定临床研究进展地氯雷他定与儿童过敏疾病成人：剂量：5mg有效性：非常好安全性：非常好6-12岁儿童：剂量：2.5mg有效性：？安全性：?地氯雷他定地氯雷他定有效缓解儿童过敏症状入选儿童季节性过敏鼻炎入选标准至少2年76%的有间歇性哮喘（加用beta-2受体阻滞剂）接受0.25mg/天的治疗持续4周以各症状缓解为指标年龄：6-12岁，平均年龄9.0+1.7岁67%的有眼部症状流涕鼻痒咳嗽鼻塞哮鸣呼吸困难咳嗽咳嗽地氯雷他定有效的缓解儿童症状地氯雷他定是非常安全的在整个治疗过程中，一名患者发生腹泻，一名患者生失眠，整个治疗的过程中患者的血压，心跳，体温，呼吸频率都未发生改变。结论：对于6-12岁的儿童，每天2.5mg的地氯雷他定是安全有效的。主要成分：地氯雷他定剂型：干混悬剂规格：5mg/袋2.5mg/袋服用：成人每天5mg，6-12岁儿童2.5mg地氯雷他定（芙必叮）干混悬剂产品处方资料®芙必叮剂型特点与片剂相比，溶出更快，吸收更好不含糖，适合糖尿病病人服用特别适合吞咽困难的老人苹果味，口感好抗过敏药物的理想选择®