DPP-4抑制剂的同与异简版

仅供医学药学专业人士阅读强效安心全球领先DPP-4抑制剂的同与异1.IMSHealth,NPA™Monthly,TRx’s,October2006–March2016.仅供医学药学专业人士阅读20世纪20年代2动物胰岛素20世纪50年代2磺脲类、双胍类20世纪90年代末2格列奈类、噻唑烷二酮类20世纪80年代初2人胰岛素、α-糖苷酶抑制剂类20世纪90年代2胰岛素类似物21世纪10年代2SGLT-2抑制剂类21世纪初2,3GLP-1受体激动剂类、DPP-4抑制剂类治疗2型糖尿病的新型药物不断涌现，21世纪初DPP-4抑制剂类问世2.郭立新.临床药物治疗杂志.2015;13(3):18-22.3.周映红等.中国药科大学学报.2008;39(5):385-391.仅供医学药学专业人士阅读基于肠促胰素的2型糖尿病治疗策略•GLP-1受体激动剂（肠促胰素类似物）目的:增加血浆中激动剂至药理浓度范围‒GLP-1类似物•DPP-4抑制剂：（肠促胰素增强作用）目的：防止内源性释放的肠促胰素水解，增加活性肠促胰素的血浆浓度仅供医学药学专业人士阅读增加糖尿病患者GLP-1的作用2型糖尿病患者的GLP-1分泌受损，天然GLP-1的半衰期短•注射剂型增加半衰期更久的GLP-1类似物•口服剂型阻断降解GLP-1的酶DPP-4仅供医学药学专业人士阅读GLP-1类似物/受体激动剂•GLP-1类似物/受体激动剂通过激动GLP-1受体，增加外源性GLP-1浓度而发挥降低血糖的作用，其作用也是葡萄糖依赖性•目前国内上市的GLP-1受体激动剂为艾塞那肽(百泌达）和利拉鲁肽（诺和力），均需皮下注射•GLP-1受体激动剂有显著的降低体重作用，单独使用不明显增加低血糖发生的风险。GLP-1受体激动剂的常见胃肠道不良反应（如：恶心，呕吐等）多为轻到中度，主要见于初始治疗时，副作用可随治疗时间延长逐渐减轻。‒单药/联合二甲双胍，有效降低HbA1c、FPG、2h-PPG36-37‒安全性良好，低血糖少，不增加体重38‒一天一次，用药方便39‒全球广泛应用，经验丰富1仅供医学药学专业人士阅读捷诺维®(西格列汀)24小时抑制DPP-4酶，延长内源性GLP-1活性61.AhrénB.CurrDiabRep.2003;3(5):365-372.2.HolstJJ.DiabetesMetabResRev.2002;18(6):430-441.3.DuezH,etal.BiochemPharmacol.2012;83(7):823-832.4.AhrénB.CurrentEnzymeInhibition.2005;1:65-73.5.AlbaM,etal.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507-2514.释放肠促胰岛激素肠道数分钟内4GLP-1和GIP失活肌肉脂肪糖摄取↑肝脏糖输出↓降血糖葡萄糖依赖性胰岛素β细胞α细胞胰岛胰高血糖素葡萄糖依赖性24小时5活性GLP-1和GIPDPP-4酶仅供医学药学专业人士阅读DPP-4抑制剂的上市信息捷诺维®(西格列汀)维格列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀英文名称SitagliptinVidagliptinSaxagliptinLinagliptinAlogliptin每日用药次数一次8两次9一次10一次11一次12FDA批准时间200613未批准200917201119201321EMEA批准时间200714200716200918201120201322CFDA批准时间2009152011152011152013152013157FDA=美国食品药品监督管理局，EMEA=欧洲药物管理局，CFDA=中国国家食品药品监督管理总局8.磷酸西格列汀片说明书2013版9.=full&q=Galvus10.=full&q=Onglyza11.利格列汀片说明书()12.=full&q=nesina13.://=pages/medicines/human/medicines/000722/human_med_000865.jsp&mid=WC0b01ac058001d12415.://=pages/medicines/human/medicines/000771/human_med_000803.jsp&mid=WC0b01ac058001d12417.://=pages/medicines/human/medicines/001039/human_med_000947.jsp&mid=WC0b01ac058001d12419.://=pages/medicines/human/medicines/002110/human_med_001482.jsp&mid=WC0b01ac058001d12421.://=pages/medicines/human/medicines/002182/human_med_001696.jsp&mid=WC0b01ac058001d124仅供医学药学专业人士阅读DPP-4抑制剂•对DPP-4酶活性的抑制与降糖效力•安全性仅供医学药学专业人士阅读一项为期18周针对530名2型糖尿病患者的研究显示24,b：-1.0%(n=339)-1.5-1.0-0.50.0HbA1c较基线的变化与安慰剂的差异(%)西格列汀对DPP-4酶活性的抑制与降糖效力一项为期11周针对103名2型糖尿病患者的研究显示5,23,a：持续平稳抑制DPP-4酶24小时高达97%HbA1c基线平均值8.7%8.5%单药治疗联合二甲双胍治疗(进一步降低)主要研究终点结果：在符合试验方案人群中，治疗7天后，西格列汀100mg组（n=26）、200mg组（n=28）和安慰剂组（n=30）的24小时加权平均血糖分别为159.0mg/dL、169.1mg/dL和200.9mg/dL。-0.9%(n=191)-1.5-1.0-0.50.0HbA1c较基线的变化与安慰剂的差异(%)一项为期24周针对395名2型糖尿病患者的研究显示25,c：P0.001P0.0015.AlbaM,etal.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507-2514.23.ElectronicsupplementarydatapublishedinconjunctionwithAlbaM,ShengD,GuanY,etal.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507-2514.24.MohanV,etal.DiabetesResClinPract.2009;83(1):106-116.25.YangW,etal.JDiabetes.2012;4(3):227-237.各项数据，包括DPP-4抑制剂对DPP-4酶活性的抑制作用和降糖效力，均来自不同研究，不应直接比较。*研究人员校正了样本稀释效应。5†这项在2型糖尿病患者中开展的研究仅测量了DPP-4酶抑制的谷值，因此，研究人员对6名健康受试者口服单剂量西格列汀100mg的数据进行了校正，并获得了DPP-4酶抑制曲线，结果显示西格列汀对DPP-4酶活性的抑制作用在两种人群中相似。23研究设计：a.一项多国家参与的随机、双盲、三阶段交叉研究，共纳入103名30-65岁的2型糖尿病患者。研究人员将三种治疗方案（西格列汀100mgqd、西格列汀200mgqd、安慰剂）任意组合，分成6个队列，患者随机进入一个队列接受治疗，每个阶段为期1周，两个阶段之间洗脱4周。治疗结束后的24小时内，研究人员在不同的时间点采集患者血样，以测定24小时加权平均血糖（主要终点）。DPP-4酶活性于谷值时评估。b.一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入530名来自中国、印度和韩国的≥18岁的2型糖尿病患者（HbA1c7.5-11.0%）。患者随机接受西格列汀100mgqd（n=352）或安慰剂（n=178）治疗18周。研究的主要终点为18周时HbA1c较基线的变化。c.一项多中心、随机、双盲的平行分组研究，共纳入395名18-78岁的中国2型糖尿病患者（HbA1c7.5-11.0%）。患者在二甲双胍（1000或1700mg/日）基础上加用西格列汀100mgqd（n=197）或安慰剂（n=198）治疗24周，研究的主要终点为24周时HbA1c较基线的变化。仅供医学药学专业人士阅读一项为期24周针对438名2型糖尿病患者的研究显示28,b：-0.5%(n=145)-1.5-1-0.50HbA1c较基线的变化与安慰剂的差异(%)维格列汀对DPP-4酶活性的抑制与降糖效力一项为期8周针对16名2型糖尿病患者的研究显示26,27,a：维格列汀对DPP-4酶活性的抑制26.HeYL,etal.JClinPharmacol.2007;47(5):633-641.27.DeaconCF.DiabetesObesMetab.2011;13(1):7-18.28.PanC,etal;InstitutionInvestigators.DiabetesObesMetab.2012;14(8):737-744.联合二甲双胍治疗(进一步降低)HbA1c基线平均值8.1%P0.001DPP-4抑制(%)=[1-DPP−4活性(t)DPP−4活性(0)]×100各项数据，包括DPP-4抑制剂对DPP-4酶活性的抑制作用和降糖效力，均来自不同研究，不应直接比较。研究设计：a.一项单中心、随机、开放性、安慰剂对照、七阶段交叉研究，共纳入16名30-70岁的2型糖尿病患者。患者随机接受安慰剂、维格列汀10mg、25mg、50mg、100mg、200mg或400mg治疗，用药后进行30分钟的75g口服糖耐量测试。血浆DPP-4活性为主要药效学终点。b.一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入438名18-78岁的中国2型糖尿病患者（HbA1c7.5-10.0%）。患者在二甲双胍（1500mg/日）基础上加用每日2次维格列汀50mg（n=146）、每日1次维格列汀50mg（n=148）或安慰剂（n=144）治疗24周。研究的主要终点为24周时HbA