T细胞与肿瘤免疫治疗

T细胞与肿瘤免疫治疗一、背景知识传统肿瘤治疗方法有手术、化疗、放疗、靶向治疗对人体伤害大或最终会产生抗药性，所以从人体自身免疫系统解决肿瘤才是最好的方法。二、原理免疫系统具有免疫监视、防御、调控的作用。能识别和清除体内有害的成分。肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。三、方法1、肿瘤疫苗肿瘤疫苗（TUMORVACCINE）是近年研究的热点之一，其原理将肿瘤抗原以多种形式如：肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等，导入患者体内，克服肿瘤引起的免疫抑制状态，增强免疫原性，激活患者自身的免疫系统，诱导机体细胞免疫和体液免疫应答，从而达到控制或清除肿瘤的目的。以树突状细胞为基础的肿瘤抗原特异性疫苗将患者体内树突状细胞的前体细胞分离出来，在体外培养，并使之负载肿瘤抗原肽段，然后回输到患者体内，继而通过树突状细胞激发特异性抗肿瘤T细胞反应。•这类针对病毒抗原的疫苗，对于人乳头瘤病毒(HPV)和乙型肝炎病毒(HBV)引起的肿瘤，都有不错的作用。•2010年美国FDA批准的人类历史上第一支用于前列腺癌的治疗性肿瘤疫苗SIPULEUCEL-T，就是树突状细胞疫苗。2、CAR-T细胞疗法CAR-T，嵌合抗原受体T细胞，和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。原理：通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR，将改造后的T细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞从而杀死肿瘤细胞（通过加强自身免疫力和特异性识别来达到杀伤肿瘤的效果）CAR-T技术在白血病治疗方面比较成功。但目前仍处于临床试验的阶段3、免疫结合点阻断治疗①.Anti-CTLA-4单抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4是由CTLA-4基因编码的一种跨膜蛋白，表达于活化的CD4和CD8T细胞。CTLA-4与其配体B7分子结合后后产生抑制性信号，抑制T细胞激活，CTLA-4是使肿瘤细胞免受T细胞攻击的一个重要机制。因此阻断CTLA-4的免疫效应可刺激免疫细胞活化，大量增殖，从而诱导或增强抗肿瘤免疫反应•目前两种靶向CTLA-4的抗体IPILIMUMAB和TREMELIMUMAB在黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌等的临床研究已广发开展。•IPILIMUMAB已被美国食品和药品管理局（FDA）批准用于晚期黑色素瘤。•TREMELIMUMAB目前在多种肿瘤中的临床试验正在进行中。②ANTI-PD-1/PD-L1单抗程序性死亡受体1（PROGRAMMEDDEATH1,PD-1）为CD28超家族成员。PD-1表达于活化的T细胞，B细胞及髓系细胞，其有两个配体，即程序性死亡配体-1（PROGRAMMEDDEATHLIGAND1,PD-L1）和PD-L2。PD-L1/L2在抗原递呈细胞都表达，PD-L1在多种组织也有表达。PD-1与PD-L1的结合介导T细胞活化的共抑制信号，调节T细胞活化和增殖，起到类似于CTLA-4的负调节作用。•美国FDA2011年批准ANTI-CTLA4(细胞毒性T细胞抗原-4抗体)用于治疗黑色素瘤，PD-1(程序性细胞死亡1)抗体也在2014年获准用于同类肿瘤•MPDL3280A，AVELUMAB等也已进入多个晚期临床研究中，覆盖非小细胞癌，黑色素瘤，膀胱癌等多个瘤种。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。肿瘤免疫治疗有望成为继手术，化疗，放疗，靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。谢谢！