降糖药的药理作用及分类

药剂科科室培训杨天华2018年8月15日降糖药的药理作用及分类目录糖尿病基本知识0102胰岛素分类的使用03胰岛素使用注意事项04糖尿病患者教育05口服降糖药的分类及作用机制糖尿病基本知识01定义是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和/或作用缺陷所引起。以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢障碍为特征。糖尿病是心血管疾病的重要危险因素。糖尿病的临床表现因高血糖所致的代谢紊乱症候群：典型为“三多一少”多数患者常无临床症状不典型表现糖尿病的发病机制遗传与环境因素●基因突变：单基因、多基因●病毒感染、化学品；多食、少动，不健康生活方式胰岛β细胞破坏/功能缺陷●免疫介导破坏胰岛β细胞●β细胞数量↓、低出生体重、胰岛淀粉样变性、糖毒性、脂毒性、肠促胰素分泌不足胰岛素抵抗●代谢异常阻碍胰岛素信号转导●TNF-1、瘦素、抵抗素等细胞分子葡萄糖摄取减少肝糖产生增加肥胖......胰岛素分泌缺陷和/或作用障碍胰岛素绝对/相对缺乏糖尿病的分型糖尿病的分型糖尿病的并发症糖尿病的控制目标糖尿病的治疗路径口服降糖药的分类及作用机制02口服降糖药分类及作用机制分类作用机制适应症不良反应双胍类药（二甲双胍、苯乙双胍）①增加糖的无氧酵解、葡萄糖的外周利用、胰岛素受体的结合和受体后作用、胰岛素的敏感性。②抑制肠道内葡萄糖的吸收、糖原生成和肝糖输出。①用于T2DM治疗一线用药，单用或联合其他药物；②T1DM：与胰岛素合用可能减少胰岛素用量和血糖波动。消化道反应、皮肤过敏反应、乳酸性酸中毒、低血糖。磺酰脲类促胰岛素分泌药（格列~）刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。主要用于新诊断的T2DM非肥胖患者、用运动和饮食血糖控制不理想时。低血糖反应、体重增加、皮肤过敏、消化系统、心血管系统。非磺酰脲类促胰岛素分泌药（~格列奈）与受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，快速促进胰岛素早期分泌，降低餐后血糖。T2DM早起餐后高血糖阶段或以餐后高血糖为主的老年患者。可单用或与二甲双胍或噻唑烷二酮类等联合使用（SUs除外）。低血糖反应、体重增加，低血糖风险较SUs低。α葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇）竞争性抑制双糖类水解酶α葡萄糖苷酶的活性——减慢淀粉等多糖分解为双糖和单糖（如葡萄糖），延缓单糖吸收，降低餐后血糖峰值。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。老年人、中国及亚洲人群的饮食谱（以碳水化合物为主）。T1DM患者在胰岛素治疗基础上加用本类药物可降低餐后高血糖。胃胀、腹胀、排气增加、腹痛、胃肠痉挛性疼痛、肠鸣响；低血糖反应。噻唑烷二酮类（~格列酮）增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用。单独或联合用于T2DM，尤其是肥胖、胰岛素抵抗患者。体重增加和水肿；与胰岛素或促胰岛素分泌剂合用增加低血糖反应风险。二肽基肽酶-4抑制剂（~格列汀）二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂减少GLP-1的降解，延长其活性——促使胰岛素分泌增加，胰高血糖素分泌减少，并能减少肝葡萄糖的合成。单药使用或与二甲双胍使用治疗T2DM。头痛、超敏反应、肝酶升高、胰腺炎、上呼吸道感染等。03胰岛素的药理作用及分类胰岛素的种类及来源胰岛素是有胰岛β细胞受内源性或外源性物资如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等刺激而分泌的一种蛋白质激素。是机体内唯一直接降低血糖的激素，也是同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。1981年90年代初1922年胰岛素应用的适应症：需终身使用的患者：•1型糖尿病。•2型糖尿病经饮食及口服降糖药治疗血糖未达标者。•有严重糖尿病并发症或有其他严重疾病者。需暂时使用的患者：•空腹血糖受损（IFG），糖耐量低减（IGT）糖尿病早期患者。•患急症处于应激状态，血糖难以控制者（如肺炎、骨折、手术等）。•需短期使用血糖升高的药物者（如用肾上腺糖皮质激素）。•妊娠糖尿病经饮食治疗血糖未达标（空腹5.8mmol/L,餐后2h6.6mmol/L）。胰岛素的分类（按作用时间分类）赖脯胰岛素（优泌乐）门冬胰岛素（诺和锐）（无色澄清）普通胰岛素（RI）诺和灵Ｒ甘舒霖R（无色澄清）诺和灵N低精蛋白锌胰岛素，NPH（白色混悬）PZI、甘精胰岛素(来得时)地特胰岛素(诺和平)（无色澄清）诺和锐30诺和灵30R（50R）优泌林70/30.优泌乐25（50）（白色混悬）速效胰岛素类似物短效胰岛素中效胰岛素长效胰岛素预混胰岛素胰岛素的种类及来源一.超短效胰岛素（胰岛素类似物）•门冬胰岛素-诺和锐（把胰岛素B链上第28位的脯氨酸替换成门冬氨酸，结果其生物活性没有改变，但吸收更快、达峰效应早，可于餐前或餐后立即注射，应用更方便）二.短效胰岛素甘舒霖R类别名称来源起效时间（分钟）最强作用时间（小时）持续作用时间短效甘舒霖R基因重组301-34-8普通胰岛素药名来源作用类型作用开始（h）高峰作用（h）药效持续（h）普通胰岛素动物短效0.5--12--45--7中效胰岛素为乳白色浑浊液体，起效时间为1.5~4小时，作用高峰6~10小时，持续时间约12~14小时。中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）诺和灵®N预混胰岛素•诺和灵®30R商品名：诺和灵®30R成份：双时相低精蛋白锌胰岛素，包含30%可溶性中性人胰岛素及70%低精蛋白锌人胰岛素混悬液。双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）诺和灵®30R长效胰岛素甘精胰岛素规格：一次性注射笔，300IU/3ml/只。用法：皮下注射，本品绝不能用于静脉注射。诺和平®成份：地特胰岛素规格：笔芯和特充®两种剂型，均为300IU/3ml/只用法：皮下注射，本品绝不能用于静脉注射04胰岛素使用注意事项胰岛素使用的注意事项1、胰岛素的贮存未开封的胰岛素均应贮存于2~8℃的冰箱，避免冰冻。开封后的胰岛素可室温保存28天（25℃左右），乘坐飞机时不可放到托运行李中托运（剧烈震荡、高空飞行行李舱0℃以下）。2、注射部位的选择胰岛素使用的注意事项3、注射部位的轮换每次注射的间距应在2.5cm以上。4、胰岛素注射方法每次注射的间距应在2.5cm以上。胰岛素使用的注意事项5、胰岛素注射的注意事项糖尿病患者教育05糖尿病患者教育饮食治疗糖尿病教育血糖监测运动治疗药物治疗总量控制平衡膳食定时定量少量多餐饮食三宜三不宜五谷杂粮豆类及豆制品含糖量低的蔬菜和水果：苦瓜、洋葱、香菇、西瓜、草莓、樱桃等脂肪含量高的食物：油炸食品、坚果类零食：糖果、甜品、冰淇淋含糖量高的蔬菜和水果：豌豆、山药、土豆、甘蔗、山楂、香蕉、荔枝、甜瓜等吃出健康来！皇帝的早餐大臣的午餐乞丐的晚餐糖尿病患者教育糖尿病不可怕，可怕的是并发症糖尿病患者教育冠心病脑血管病糖尿病眼病糖尿病足糖尿病肾病治疗达标的好处减少各种并发症的发生改善生活质量延长生命外周血管并发症（如糖尿病足）微血管并发症（如糖尿病肾病）糖尿病视网膜病变糖尿病心血管病变糖尿病脑血管病变糖尿病患者教育为了治疗达标，日常生活中应该……正确认识糖尿病，了解正确的糖尿病治疗知识端正心态，积极配合降糖治疗每天监测血糖定期检查肾功能、视网膜、血脂等改善饮食习惯坚持锻炼控制体重及时调整血压、血脂按时服药遵医嘱调整治疗方案，及时加用胰岛素治疗感谢聆听批评指导