第7章 有机磷酸酯类的毒理与胆碱酯酶复活药

第七章有机磷酸酯类的毒理与胆碱酯酶复活药辽宁中医药大学药理教研室本章要求重点掌握有机磷酸酯类的中毒机理、胆碱脂酶复活药的作用机制及急性中毒的解救原则。熟悉有机磷酸酯类急性中毒的中毒症状。第一节有机磷酸酯类的毒理[应用]杀虫剂敌百虫，敌敌畏，乐果战争毒气沙林，塔崩【中毒机制】与AChE难逆性结合,生成磷酰化AChE，难逆或不可逆性抑制胆碱酯酶活性，使之失去对乙酰胆碱的代谢能力，乙酰胆碱堆积而引起中毒。若不及时解救,磷酰化AChE可生成更稳定的化合物。“老化”此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶的活性。必须等待机体新生AChE,此过程约需一个月。接触途径呼吸道,消化道,皮肤。急性中毒表现表现为胆碱能神经功能亢进。轻症：M样中症：M、N样重症：外周和中枢症状【中毒症状】1、急性中毒：（1）M样症状：兴奋瞳孔括约肌：瞳孔缩小、视力模糊。兴奋腺体：(极度分泌)流汗、流涎，吐白沫。兴奋平滑肌：呼吸困难、肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、小便失禁。抑制心脏：心动过缓。扩张血管：血压下降。（2）N样症状：兴奋神经节N1受体：心动过速，血压先升后降。兴奋神经节N2受体：肌震颤、肌无力、呼吸肌麻痹而死亡。（3）中枢症状：(先兴奋，后抑制)不安，惊厥，昏迷死亡原因：呼吸衰竭；心血管功能障碍。2、慢性中毒症状一般为长期接触有机磷酸酯类的人员血中胆碱酯酶活性持续下降体征神经衰弱综合征表现解救原则1.急性中毒解救：（1）消除毒物：移离现场、更换衣物、清洗皮肤、洗胃,敌百虫中毒不用碱性液，对硫磷中毒不用高猛酸钾。导泻。（2）对症治疗：吸氧、人工呼吸、升压药、抗惊厥药。（3)尽快使用解毒药(及早,足量,反复）：阿托品:阿托品化胆碱酯酶复活药：解磷定2.慢性中毒解救（略）第二节胆碱酯酶复活药碘解磷定（PAM）水溶性较低,不稳定。仅可静脉注射氯解磷定（PAM-Cl)水溶性好,稳定,可im,iv。不良反应较少氯解磷定【解毒作用及机制】1.复活胆碱酯酶2.与体内游离的有机磷酸酯直接结合。3.迅速控制肌肉震颤，并缓解中枢作用。4.不能直接对抗积聚的ACh，临床上与阿托品联用。【解毒疗效】1.对内吸磷、马拉硫磷、对氧磷中毒疗效好。2.对敌百虫、敌敌畏中毒疗效差。3.对乐果中毒无效。【不良反应】剂量过大，可直接抑制胆碱酯酶活性，加剧有机磷酸酯类的中毒程度。用药原则：联合：弥补不足早期：防老化足量：疗效高、恢复快反复：巩固疗效选择题碘解磷定治疗有机磷酸酯中毒的主要机制是：A、与结合在胆碱酯酶上的磷酸基结合成复合物后脱掉。B、与胆碱酯酶结合，保护其不与有机磷酸酯类结合。C、与胆碱能受体结合，使其不受磷酸酯类抑制。D、与乙酰胆碱结合，阻止其过度作用。E、与游离的有机磷酸酯类结合，促进其排泄。用于解救有机磷酸酯类中毒的药物是：A、毛果芸香碱B、新斯的明C、碘解磷定D、氯解磷定E、阿托品