维格列汀专利分析报告

维格列汀专利评估一、维格列汀名称与结构：化学名称：1-[(3-羟基-金刚烷基-1-基氨基)-乙酰基]-吡咯烷基-2(S)-腈((S)-1-[2-(3-Hydroxyadamantan-1-ylamino)acetyl]pyrrolidine-2-carbonitrile)结构式：英文名称：Vildagliptin,Galvus,NVP-LAF-237,NVP-LAF237,Laf237,Laf-237,Unii-I6B4B2U96p,Vidagliptin,LAF327,Jalra,Xiliarx,Equa中文名称：维格列汀、维达利汀、维达列汀、维他列汀二、检索数据库及检索式在CNIPR数据库中使用关键词在标题/摘要/权利要求中检索：(维格列汀or维达利汀or维达列汀or维他列汀orvildagliptinorGalvusorNVP-LAF-237orNVP-LAF237orLaf237orLaf-237orUnii-I6B4B2U96porVidagliptinorLAF237)/TIor(维格列汀or维达利汀or维达列汀or维他列汀orvildagliptinorGalvusorNVP-LAF-237orNVP-LAF237orLaf237orLaf-237orUnii-I6B4B2U96porVidagliptinorLAF237)/ABor(维格列汀or维达利汀or维达列汀or维他列汀orvildagliptinorGalvusorNVP-LAF-237orNVP-LAF237orLaf237orLaf-237orUnii-I6B4B2U96porVidagliptinorLAF237)/CLM，检索到117篇文献；同时，通过其他途径在美国、欧洲等公共医药及专利数据检索，获得相关文献5篇。与使用Cortellis数据库对比后，没有发现漏检。三、维格列汀专利初步分析对检索到的维格列汀专利文献进行分析，得出：1.关于维格列汀化合物专利或专利申请，维格列汀化合物最早在申请日为1999年12月9日的专利申请CN99814202.6中公开，该申请已经授权，保护了维格列汀化合物或其可药用盐以及它们用于抑制DPP-IV、糖尿病、肥胖症的用途，该专利到期日为2019年12月9日。2.关于维格列汀原料药制备方法专利或专利申请，在专利CN99814202.6的实施例1中给出了维格列汀的制备方法，尽管专利权人在权利要求中没有保护该制备方法，但是如上所述，因为有化合物专利的保护，因此需要CN99814202.6专利到期后才允许；中国科学院上海有机化学研究所的专利申请CN201210088062.3请求保护了一锅法制备维格列汀的方法，目前处于实质审查阶段；另外，查到一篇申请人为MEDICHEM,S.A.、申请日为2008年1月10日的WO/2008/084383专利申请，该申请没有进入中国，其公开了一种高化学且对映体纯的维格列汀的制备方法，供研发人员参考。3.关于维格列汀的晶型，原研公司诺瓦提斯的两件专利申请CN200680028825.8、CN200680002589.2中有涉及维格列汀或其盐的晶型，但均没有授权；埃吉斯药物股份公开有限公司的专利申请CN201080049356.4涉及维格列汀多种盐的晶型，目前处于实质审查阶段，建议如果该项目入选，研发人员可试图从维格列汀或其盐的晶型方面突破。4.关于维格列汀制剂专利或专利申请，原研公司诺瓦提斯的多项专利保护了维格列汀的制剂或组合物，比如CN200680020575.3保护了含有维格列汀或其药用盐和羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素和硬脂酸镁的制剂；CN200910164779.X保护了一种药用压制片剂或药用直接压片片剂，其含有维格列汀或其药用盐的颗粒，且片剂中的粒度分布至少60%小于250um；CN200580034381.4保护了包含维格列汀或其药用盐与格列酮类药物和二甲双胍药物的组合物以及该组合物的用途；CN200680036174.7保护了包含i)1.5-20％的维达列汀或其可药用盐和ii)80-98.5％的甲福明或其可药用盐的组合物；另外，其他公司也从制剂或组合物方面进行了专利布局，例如艾尼纳制药公司的CN200810100489.4保护了包含GPR119促效剂和维格列汀的组合物或DPPIV抑制剂和维格列汀的组合物。5.关于维格列汀的用途专利或专利申请，原研公司诺瓦提斯的最早专利CN99814202.6保护了维格列汀用于治疗DPP-IV、糖尿病、肥胖症的应用，之后该公司又申请了维格列汀降低低血糖事件的应用以及用于调节高脂血症的应用，并已经授权，参见专利CN200680034365.X和CN03812844.6；其他公司也申请了维格列汀用于治疗疗非酒精性脂肪肝、创伤愈合等的应用，目前处于审查中。总之，由于CN99814202.6保护了维格列汀化合物或其药用盐及其应用，因此如果仿制该化合物，需要等到该专利到期，我们的产品才能上市。不过，如上所述，目前原研公司没有维格列汀晶型专利保护，如果我们公司对该产品立项，建议在晶型方面入手，以求突破。具体分析：1.原研：化合物类型序号专利申请号申请日期申请人主要内容法律状态化合物1CN99814202.61999-12-9诺瓦提斯公司保护了维格列汀化合物或其可药用盐，以及用于抑制DPP-IV、糖尿病、肥胖症的用途。有权晶型1CN200680028825.82006-08-02诺瓦提斯公司请求保护化学计量为1：1的维格列汀和可药用酸的盐以及多种结晶形式且具有X射线衍射图谱的盐、制剂及它们的用途。无权2CN200680002589.22006-01-17诺瓦提斯公司请求保护一种压制的药物片剂或直接压制的药物片剂，其中所述分散系含有维格列汀或其酸加成盐，粒度分布低于250uM，以及维格列汀及其药学盐的结晶形式，提及晶型A。无权制备方法无组合物、制剂1CN200680020575.32006-06-08诺瓦提斯公司保护含有维格列汀或其药用盐和羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素和硬脂酸镁的制剂及其应用。有权2CN200480040087.X2004-11-16诺瓦提斯公司请求保护包含维格列汀和抗肥胖药或食欲调节药的组合。无权3CN200380105260.52003-12-9诺瓦提斯公司保护包含维格列汀和PPARa化合物的组合产品及其用途无权4CN200910164779.X2005-01-17诺瓦提斯公司保护一种药用压制片剂或药用直接压片片剂，其含有维格列汀或其药用盐的颗粒，且片剂中的粒度分布至少60%小于250um。有权5CN200580005666.52005-01-17诺瓦提斯公司诺瓦提斯公司请求保护包含维格列汀或其可药用盐以及稀释剂、崩解剂、润滑剂的药物组合物。无权6CN200580030766.32005-07-13诺瓦提斯公司请求保护包含维格列汀和5-HT3或5-HT4受体相互作用的活性剂的组合无权7CN200580034381.42005-10-21诺瓦提斯公司保护了包含维格列汀或其药用盐与格列酮类药物和二甲双胍药物的组合物以及该组合物的用途。有权8CN200680036174.72006-09-25诺瓦提斯公司保护了一种组合物，其包含i)1.5-20％的维达列汀或其可药用盐；ii)80-98.5％的甲福明或其可药用盐；且其中甲福明为颗粒形式，其中所述的颗粒包含以干重计1-20％重量的可药用粘合剂。有权9CN201110223394.32001-01-19诺瓦提斯公司包含维格列汀和至少一种另外的抗糖尿病化合物或其盐以及可药用载体的组合及其应用。审中10CN03806655.62003-03-21诺瓦提斯公司包含HMG-CoA还原酶抑制剂或其可药用盐和维格列汀或其药用盐的组合。无权11CN200680002589.22006-01-17诺瓦提斯公司请求保护一种压制的药物片剂或直接压制的药物片剂，其中所述分散系含有维格列汀或其酸加成盐，粒度分布低于250uM，以及维格列汀及其药学盐的结晶形式。无权应用1CN200680034365.X2006-09-18诺瓦提斯公司维格列汀或其盐用于生产在用胰岛素进行治疗的患有高血糖、糖尿病、胰岛素依赖型糖尿病、非胰岛素依赖糖尿病、A型胰岛素抵抗、糖代谢受损、空腹血糖受损或葡萄糖耐量受损的患者中降低低血糖事件或严重低血糖事件的药物的用途。有权2CN200780002037.62007-01-04诺瓦提斯公司维格列汀用于治疗高血糖的应用。无权3CN03812844.62003-06-02诺瓦提斯公司维格列汀及其可药用酸加成盐在制备用于调节高脂血症的药物中的用途。有权2其他公司专利化合物类型序号专利申请号申请日期申请人主要内容法律状态化合物无晶型1CN201080049356.42010-10-07埃吉斯药物股份公开有限公司维格列汀复合物以及用于制备高纯度维格列汀或其盐的用途，有维格列汀氯化镁复合物、维格列汀氯化钙三水合物复合物、维格列汀氯化铜复合物、维格列汀氯化锌复合物，维格列汀溴化锌复合物、维格列汀乙酸锌复合物、维格列汀硝酸锶复合物，它们为结晶形式的。审中制备方法1CN201210088062.32012-03-29中国科学院上海有机化学研究所请求保护一种一锅法制备维格列汀的方法。审中组合物、制剂1CN201110097825.62006-01-09艾尼纳制药公司保护包含GPR119促效剂和维格列汀的组合物。审中2CN200810100489.42006-01-09艾尼纳制药公司保护包含GPR119促效剂和维格列汀的组合物或DPPIV抑制剂和维格列汀的组合物。有权3CN200880102911.82008-08-15贝林格尔.英格海姆国际有限公司包含吡喃葡萄糖基取代的苯衍生物以及维格列汀的药物组合物。审中4CN200910086278.42009-05-27北京奥萨医药研究中心有限公司;深圳奥萨医药有限公司请求保护包含维格列汀和噻唑烷二酮类或其可药用盐、药用剂量的磺脲类或其可药用盐、或药用剂量的双胍类或其可药用盐中的任意一种或任意组合的药物组合物。审中5CN200910086279.92009-05-27北京奥萨医药研究中心有限公司;深圳奥萨医药有限公司请求保护含有维格列汀和维生素B的药物组合物。审中6CN201080007025.42010-02-11贝林格尔.英格海姆国际有限公司药物组合物，其包含SGLT2抑制剂、维格列汀以及选自以下的G3组的第三种抗糖尿病药：双胍、噻唑烷二酮、磺酰脲、列奈、α-葡萄糖苷酶抑制剂、GLP-1类似物或其药学上可接审中受的盐。7CN201080047712.92010-10-12默沙东公司请求保护双层片剂形式的药物组合物，其包含∶(a)第一层，维格列汀或其可药用盐；和(b)第二层，其包含大约7至24%重量的盐酸吡格列酮。审中8CN201210072510.02012-03-10吉林化工学院黄原胶维格列汀胃内滞留漂浮型缓释片，其包含黄原胶(180mg/片)、维格列汀(50mg/片)、聚乙二醇6000(40mg/片)、十六醇(40mg/片)、碳酸氢钠(40mg/片)。审中9CN201210472994.82012-11-20北京阜康仁生物制药科技有限公司一种缓释口服固体制剂，其包含维格列汀和药学上可接受的辅料，可以为缓释骨架片剂或微丸颗粒）胶囊、缓释膜控片剂或微丸（颗粒）胶囊以及骨架型+膜控缓释片剂或微丸（颗粒）胶囊及其应用。审中10CN201310264706.42013-06-28青岛黄海制药有限责任公司请求保护含有维格列汀和第二种糖尿病药物的复方制剂，其特征在于它含有片芯和速释包衣层，所述速释包衣层重量为片芯重量的1-20%，所述速释包衣层含有维格列汀，重量占速释包衣层总重量的10-85%，所述片芯为含有第二种糖尿病药物的素片，第二种糖尿病药物重量占片芯总重量的1-90%以及该制剂的制备方法。审中11CN200710178154.X2007-11-27北京润德康医药技术有限