药剂学第1章散剂、颗粒剂和胶囊剂

目录绪论第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂第二章……….第三章……….第四章……….第五章……….第六章……….第七章……….第八章……….第九章……….第十章……….第十一章……….第十二章……….第十三章……….第十四章……….第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点,并熟悉其制备方法、质量检查和包装储存。掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影响因素。了解粉碎、筛分和混合的常用设备、肠溶胶囊。学习目标知识目标能力目标会使用粉碎、筛分和混合的设备。能制备散剂、颗粒剂。能正确评价散剂、颗粒剂及胶囊剂的质量。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂第一节散剂第二节颗粒剂第三节胶囊剂中药散剂示意图西药散剂示意图第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂第一节散剂一、散剂的制备二、散剂的质量检查第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂定义分类散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。药典一部分为：内服和外用散剂药典二部分为：口服散剂和局部用散剂。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备散剂制备的工艺流程药物辅料粉碎筛分混合分剂量质量检查包装散剂第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备粉碎筛分混合分剂量包装与贮存第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备《中国药典》2005年版规定粉末等级标准等级分等标准最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、散剂的制备粉碎定义目的粉碎的方法主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。粉碎后药物的细度用粉碎度表示增加药物的有效面积来提高生物利用度；调节粉末的流动性；改善不同药物粉末混合的均匀性；还可以减轻粉末对创面的刺激性。循环粉碎与开路粉碎干法粉碎和湿法粉碎单独粉碎和混合粉碎低温粉碎第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂粉碎度的定义粉碎度的表示方法粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。是固体药物粉碎后的细度常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示:第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂1.粉碎的方法循环粉碎与开路粉碎循环粉碎的定义循环粉碎的特点开路粉碎的定义开路粉碎的特点在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义湿法粉碎的定义水飞法属于湿法粉碎法。将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂水飞法定义适用药物有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂操作方法药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂单独粉碎和混合粉碎单独粉碎适用范围混合粉碎的定义混合粉碎的特点两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集粉碎与混合同时进行第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂低温粉碎定义适用范围多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂粉碎球磨机机械式粉碎机流能磨2.粉碎设备研钵第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂机械式粉碎机机械式粉碎机（粉碎室）第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图1c万能粉碎机（结构示意图）加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂锤击式粉碎机圆盘锤头衬板筛板加料器第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂球磨机（结构图）第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂球磨机（转速示意图）（a）转速太慢（b）转速适当（c）转速太快第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂研钵类型适用对象研磨方法注意事项用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。瓷制最常用玻璃制最常用金属制玛瑙制瓷制研钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制研钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂3.操作要点选择适宜的粉碎器械；选用适宜的粉碎方法；及时筛去细粉；中草药的药用部位必须全部粉碎应用；粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动防护，同时避免交叉污染。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂筛分定义目的是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。•粒径均匀一致的粉末•提高混合的均匀性•除去药材的杂质悬挂式偏重筛粉机偏重轮加粉口筛子接收器第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂筛分1.药筛的种类编织筛冲眼筛药筛的标准中国国家标准对金属丝以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（μm）表示；工业用筛常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂《中国药典》2005版标准筛规格筛号筛孔内径（平均值）μm目号一号筛2000±7010二号筛850±2924三号筛355±1350四号筛250±9.965五号筛180±7.680六号筛150±6.6100七号筛125±5.8120八号筛90±4.6150九号筛75±4.1200第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂筛分2.筛分的方法：手工和机械筛分两种筛分的设备：圆型振动筛粉机悬挂式偏重筛粉机3.筛分操作要点:药粉的运动方式与运动速度；药粉厚度；粉末干燥程度第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂混合定义目的系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂搅拌混合1.混合方法研磨混合过筛混合容器旋转型混合机容器固定型混合机V型混合机三维运动混合机槽型混合机2.混合设备双螺旋锥型混合机第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂图9V型混合机V型混合筒旋转轴第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂三维运动混合机（外形图）第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂三维运动混合机（结构图）主动轴从动轴万向节锥形圆筒第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂固定轴混合槽搅拌桨槽型混合机第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂双螺旋锥型混合机减速器转臂锥形筒体加料口螺旋杆部件出料口第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂3.混合操作要点：固体物料混合比例混合中的液化或润湿第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂固体物料物料密度差较大时：各组分密度差较大时，先装密度小的物料，再装密度大的物料。药物色泽相差较大时：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”混合比例两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀；若组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时应采用等量递加法（习称配研法）混合。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂等量递加法倍散定义即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。“倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂倍散的稀释剂倍散的稀释倍数乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶由药物剂量而定：剂量在0.01～0.1g：配成10倍散；剂量在0.001～0.01g可配成100倍散；剂量在0.001g以下应配成1000倍散。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂液化或润湿定义防止办法药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。避免形成低共熔的混合比含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂分剂量目测法容量法重量法第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂包装与贮存目的：延缓散剂吸湿。包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包装方法：单剂量包装、可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量用具。贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂二、散剂的质量检查除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：1．外观均匀度2．粒度3．干燥失重4．装量差异5．无菌6．微生物限度第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂第一节散剂实例分析例：1:100硫酸阿托品散[处方]硫酸阿托品1.0g胭脂红乳糖（1%）0.5g乳糖加至100g分析：处方中各成分的作用？写出操作步骤。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂各成分的作用操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。硫酸阿托品主药胭脂红乳糖着色剂乳糖稀释剂，制成倍散第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂第二节颗粒剂一、颗粒剂的制备二、颗粒剂的质量检查第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、概述是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂。供口服用。其中粒径范围在105～500µm的颗粒剂又称细粒剂。飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。服用方便。必要时可加入包衣制成缓释制剂。分剂量不易准确，混合性能差。颗粒剂颗粒剂（granules）特点第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂可溶性颗粒（通称颗粒）肠溶颗粒混悬颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒控释颗粒颗粒剂分类第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂一、颗粒剂的制备[处方]维生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包维生素C颗粒剂的制备第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂维生素C颗粒剂的制备维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂1.颗粒剂的生产工艺流程物料制软材制粒辅料干燥整粒质量检查(包衣)分剂量包装颗粒剂第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂2.制备操作要点药物+辅料充分混合或粘合剂加入适量的水、醇软材化学药物+稀释剂+崩解剂制软材混合均匀粘合剂或润湿剂软材中药材浸出浓缩测相对密度加入辅料软材颗粒剂稠膏粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压即散第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂颗粒剂小量生产，手工拌和方式大量生产，则用混合机设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂定义常用的制粒法制粒制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(10～14目),制成均匀的颗粒。小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂干燥湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度为常压60～90℃，温度逐渐升高。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。整粒在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。包装应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂3.工业生产常用的设备颗粒剂制粒机：干法制粒机湿法制粒机：挤压式