2-2010版GMP第二章质量管理-

第二章质量管理2011年7月1本章包含的各小节第一节原则第二节质量保证第三节质量控制第四节质量风险管理2本章主要的内容企业应建立明确的质量目标；企业应建立有效的质量保证体系；质量管理职责应明确；企业应配备足够的资源；质量保证、药品生产质量管理规范、质量控制的关系与各自控制的范围；质量风险管理的原则及实施要求。3第一节原则4第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。质量目标（ICHQ10）:将质量方针和策略转换为可衡量行动的方法。药品符合预定用途和注册要求。5重点条款质量目标的制定、实施和完成通过下列措施体现质量目标应明确并得到沟通质量目标应得到公司所有相关层面的支持质量目标应符合公司的战略并与质量方针一致管理层应提供适当的资源和培训，以实现质量目标应建立、监控和定期通报质量目标进程的绩效指标6第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。配备足够的资源；建立有效的质量管理体系；全员参与，包括企业的供应商、承包商、经销商，并承担责任。高层管理人员在企业内部最高层指挥和控制企业、具有调动资源的权力和职责的人员。7重点条款第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。实现质量目标的必要条件人力资源：资质、能力、培训、质量意识等硬件设施：功能符合要求、维护其正常运行8重点条款9高层管理者职责-确保提供所需资源-最终决定权各级管理人员职责-提供明确支持-确保合理实施质量目标/要求产品实现过程充足合适的资源：适合质量管理体系的实施和运行所需；维护质量管理体系有效性并持续改进。设计和开发材料采购生产过程控制质量控制/放行贮运条件资源需求与产品要求相关联资源配备人员厂房/设施/设备/仪器工作环境第二节质量保证10第八条质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行。质量保证（QualityAssurance）指为使人们确信某一产品、过程或服务的质量所必须的全部有计划有组织的活动;质量保证是一个宽泛的概念，它涵盖影响产品质量的所有因素，是为确保药品符合其预定用途和质量要求，所采取的所有措施的总和;建立文件体系规定质量保证系统的组成,确保质量保证系统有效运行。11重点条款QA、QC、GMP与质量管理的关系 12GMP质量管理关键人员人员资质人员培训厂房设施设备物料生产管理质量控制CAPA变更管理偏差管理投诉管理产品召回自检产品质量回顾管理职责•组织架构•质量目标•资源管理•有效沟通•系统评审•持续改进产品质量实现•人员培训•设施设备•物料管理•工艺•环境控制•QC和放行•确认和验证系统持续改进•纠正措施•预防措施•管理评审质量保证要素•偏差•超标结果•不合格产品•产品投诉•产品召回•内外部检查•产品质量回顾质量风险管理变更管理质量管理体系与药品质量保证体系13第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。14重点条款第十条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1.具有适当的资质并经培训合格的人员；2.足够的厂房和空间；3.适用的设备和维修保障；4.正确的原辅料、包装材料和标签；5.经批准的工艺规程和操作规程；6.适当的贮运条件。15重点条款（四）应当使用准确、易懂的语言制定操作规程；（五）操作人员经过培训，能够按照操作规程正确操作；（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录；（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅；（八）降低药品发运过程中的质量风险；（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品；（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次发生。16重点条款GMP的核心控制内容生产工艺的实现生产工艺、工艺验证、批生产记录与生产过程控制生产管理的实现内部供应链的建立与运行公用系统的可靠运行设备稳定、可靠的运行有序的生产计划体系系统的工艺技术转移管理17GMP的核心控制内容污染与交叉污染的控制设备清洗、存放与使用的方法清洁程序的验证质量控制结果的一致性和重现性质量标准的建立与方法学验证实验室控制持续管理的质量保证机制的建立与有效运行全员参与的GMP工作氛围建立有效的员工质量教育体系的建立生产运作系统的绩效测量与控制质量保证参与的质量体系运作模式18第三节质量控制19第十一条质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。质量控制（QualityControl,QC）也是质量管理的一部分；质量控制就是按照规定的方法和规程对原辅料、包装材料、中间品、待包装品和成品进行取样、检查、检验，并出具检验报告;检验结果应准确、可靠；对检验结果超标（OOS）应进行调查。20重点条款检验结果超标与偏差的关系检验结果超标检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情形偏差任何与操作规程的偏离偏差可能导致检验结果超标产生，但并非所有检验结果超标都是偏差引起的21第十二条质量控制的基本要求：（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠地完成所有质量控制的相关活动；（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求；（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样；22重点条款（四）检验方法应当经过验证或确认；（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录；（六）物料、中间产品、待包装产品和成品必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录；（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。23重点条款第四节质量风险管理24第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。风险（ICHQ9）：损害发生的可能性和严重程度的组合。损害是指对健康的伤害，包括因产品失去质量或有效性而造成的伤害。质量风险管理(ICHQ9)：在药品整个生命周期对质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。质量风险管理是质量管理方针、程序及规范在评估、控制、沟通和审核风险时的系统应用。风险管理的方式：前瞻、回顾25重点条款风险管理程序风险审核风险评估风险评估不可接受风险控制风险分析风险降低风险确认审核事件风险接受启动质量风险管理程序风险管理的结果风险管理工具ICHQ926风险管理过程风险评估对危害源的鉴定和对接触这些危害源造成的风险的分析和评估1）什么时候出错2）出错的可能性有多大3）结果是什么（严重性）风险控制制订降低和/或接受风险的决定1）风险是否在可接受的水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除风险3）在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？4）作为鉴定风险控制结果而被引入的新的风险是否处于受控状态风险交流风险审核决策制订人及其他人员之间交换或分享风险及其管理信息。风险管理的过程结果应结合新的知识与经验进行审核27第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。描述质量风险的评估目标与方法，对质量风险的评估应该基于科学性和经验，与保护使用者相关联。风险管理方法：经验、内部程序公认的风险管理工具28重点条款风险管理工具流程图、检查表故障模式与效应分析（FMEA）故障模式、影响及危害性分析（FMECA）判断图分析（FAT）危害分析和关键控制点（HACCP）危害的可操作性分析（HAZOP）预先危害分析（PHA）风险排序和过滤支持性统计工具：如控制图、柱状图等29第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件可以有所不同。质量风险管理可以应用于，但不仅限于以下方面：确定和评估偏差对质量和药政法规造成的潜在的影响；确定确认、验证活动的范围和深度；评估和确定内部的和外部的质量审计的范围；评估质量体系，如材料、产品发放、标签或批审核的效果或变化；评估尾料对产品质量的影响；过滤器重复使用对产品质量的影响；其他方面的应用。30重点条款风险评估活动通常包括：风险评估计划/方案制定；风险评估；风险评估报告；风险评估审核与批准。31药品生命周期中的风险管理研究临床前临床上市质量ICHQ9安全有效生产和销售GLPGCPGMPGDP生命周期中止3233