50个肿瘤核心基因

50个肿瘤核心基因ABL1全名：Abelsonmurineleukemiaviraloncogenehomolog1。ABL1基因位于第9号染色体上临床作用：当BRA基因与ABL1基因型成BRA-ABL1融合基因的时候，新的BRA-ABL1融合蛋白就会使细胞的增生脱离细胞因子的控制，细胞癌化BRA-ABL1融合基因是慢性粒细胞性白血病的一个重要病因治疗药物：依马替尼（Imatinibmesylate）是针对BRA-ABL1融合基因的抑制剂，也是治疗此种癌症的靶向治疗药物AKT1全名：RAC-alphaserine/threonine-proteinkinase。位于第14号染色体上。AKT1是细胞分裂、生长的正调控元件。AKT1可以抑制细胞的凋亡，促进细胞生长在横纹肌实体瘤中有发现AKT1过表达抑制剂：Selleck公司出品的“MK-22062HCl”是一种高度选择性的Akt1/2/3抑制剂。ALK全名：Anaplasticlymphomakinase，位于2号染色体上功能：ALK在神经发育过程中起重要作用，是正调控元件与肿瘤的关系：EML4-ALK融合基因占非小细胞肺癌中的3~5%，EML4有一个强启动子，与ALK融合之后，EML4-ALK基因的表达水平大幅升高，ALK酶活性也大幅升高。抑制剂，克唑替尼（crizotinib）是针对ALK的抑制剂，对ALK融合基因导致的肺癌有良好疗效APC全名：Adenomatouspolyposiscoli，位于5号染色体长臂APC基因是一个肿瘤抑制基因，主要通过调节其下游的β-catenin发挥作用APC的失活突变（缺失、截断、无义点突变）会导致细胞分裂的失控，带有APC突变的人，在40岁左右发生结直肠癌的可能性大幅升高ATM全名：Ataxiatelangiectasiamutated，位于11号染色体ATM基因是一个肿瘤抑制基因，主要在DNA双链受到损伤的时候，阻止细胞进入分裂周期而起作用ATM失活与多种白血病、淋巴瘤相关BRAFBRAF基因编码B-raf蛋白，是一个激酶，位于7号染色体上BRAF蛋白激活后导致MEK/ERK的激活，使细胞不进入凋亡程序BRAF蛋白的完全活化需要T598和S601两个位点的磷酸化。但是如果BRAF发生V600E突变，那么无需T598和S601两个位点的磷酸化，BRAF就已获得持续的活性，并刺激细胞进入分裂周期抑制剂，维罗非尼（Vemurafenib）、和索拉菲尼（Sorafenib）是获FDA批准的BRAFV600E突变肿瘤的靶向药物CDH1全名：Cadherin-1，位于16号染色体CDH1是一种依赖于钙离子的细胞粘合蛋白，是一种抑癌基因。CDH1与癌细胞的浸润、癌细胞转移相关当CDH1基因发生突变失活时，细胞更容易突破基底膜、侵入到周围的组织中去CDKN2A全名：cyclin-dependentkinaseinhibitor2A，又名P16基因，位于9号染色体CDKN2A是一种抑癌基因，其蛋白可以抑制或延缓细胞从G1期转到S期CDKN2A的突变与缺失与多种癌症的发生相关CSF1R全名：Colonystimulatingfactor1receptor，位于5号染色体CSF1R编码一个跨膜蛋白，这个蛋白是colonystimulatingfactor1（CSF1）的受体。CSF1能够促进巨噬细胞的分裂、增殖CSF1R和慢性骨髓单核细胞性白血病、以及M4急性成髓细胞白血病相关。CSF1R和CSF1都和乳腺癌相关EGFR全名：epidermalgrowthfactorreceptor，又名HER1。位于7号染色体上。功能：是重要的细胞生长的细胞膜表面受体。EGFR是表皮细胞生长的重要调控蛋白，EGFR下游的信号转导通路主要有两条：一条是Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK通路，而另一条是PI3K/Akt/mTOR通路。多种癌症都与EGFR的过量表达有关系。与肿瘤的关系：EGFR的mRNA表达水平高低，对EGFR靶向治疗效果，会有显著差异。mRNA表达水平高的非小细胞肺癌患者，往往经针对EGFR的靶向治疗后有良好效果。而mRNA表达水平低的非小细胞肺癌患都，经EGFR的靶向治疗，往往没有太好的效果。与治疗药物的关系：针对EGFR的小分子药物有吉非替尼（gefitinib、iressa）、厄洛替尼（erlotinib、tarceva）和拉帕非尼（lapatinib、tykerb）等。针对EGFR的单抗药物有西妥昔单抗（cetuximab、erbitux）、帕尼单抗（panitumumab、vectibix）、尼妥珠单抗（nimotuzumab、泰欣生）。经临床实践证明，上述药物都对多种肿瘤有明显的抑制作用。基因检测：各种基因突变，有些会导致耐药、另一些会导致药物敏度。厦门艾德、上海透景等公司都开发了一系列的突变检测试剂盒，来检测EGFR的各种可能的突变（目前是检测29种突变）。ERBB2（也称HER2）全名：Receptortyrosine-proteinkinaseerbB-2,又称HER2，humanepidermalgrowthfactorreceptor2。位于第17号染色体的长臂。功能：ERBB2参与MAPK、PI3K/Akt、PKC、STAT等一系列的信号通路。与肿瘤的关系：乳腺癌中30%有ERBB2的突变。与治疗药物的关系：赫赛汀（Herceptin，曲妥珠单抗）是对针对ERBB2的靶向药物，另外帕妥珠单抗（Pertuzumab）也是针对ERBB2的药物。基因检测：赫赛汀十分昂贵，而且有心脏毒性，所以用赫赛汀之前应做ERBB2的基因检测，ERBB2基因表达升高的、拷贝数增加的病人，赫赛汀的治疗效果会更好。erbB4全名：Receptortyrosine-proteinkinaseerbB-4，又名：HER4。位于2号染色体上功能：和其它的erbB基因一样，erbB4也是一个膜受体蛋白，也同样是酪氨酸激酶与肿瘤的关系：erbB4与多种肿瘤相关尤其与乳腺癌相关EZH2全名：Histone-lysineN-methyltransferase，位于7号染色体上功能：把3个甲基化基团加到组蛋白3（Histone3）的第27号赖氨酸基团上，这会导致染色体的收紧。与肿瘤的相关性：EZH2的过量表达会导致多种原发的癌症，原因是它过量表达后，会抑制多种抑癌基因的表达。FBXW7全名：F-box/WDrepeat-containingprotein7。位于4号染色体。功能：FBXW7直接与细胞周期蛋白E（cyclinE）作用，并很可以导向细胞周期蛋白E参与泛素介导的降解作用。与肿瘤的关系：在卵巢癌、乳腺癌和结直肠癌发现有FBXW7的突变。FGFR1全名：Fibroblastgrowthfactorreceptor1。是成纤维细胞生长因子家族的一员。功能：这是一个膜受体蛋白，也是一个酪氨酸激酶。与肿瘤的相关性：与肺鳞癌相关。FGFR2全名：Fibroblastgrowthfactorreceptor2。是成纤维细胞生长因子家族的一员。功能：它是一个酪氨酸激酶。与肿瘤的相关性：一个第2内含子的点突变与一种高乳腺癌风险相关。FGFR3全名：Fibroblastgrowthfactorreceptor3。与肿瘤的相关性：缺少FGFR3与膀胱癌相关FLT3全名：Fms-liketyrosinekinase3，又名:Clusterofdifferentiationantigen135(CD135).功能：它是一个三类受体酪氨酸激酶与肿瘤的相关性：FLT3的串联持拷贝数增加是急性髓性白血病中最常见的突变，而且有这种突变也意味着预后不好相关药物：有发现索拉非尼对FLT3阳性的急性髓性白血病有良好的疗效GNA11全名：Guaninenucleotide-bindingproteinsubunitalpha-11。又名：Gqα亚基。位于第9号染色体上。功能：GNA11是一种G蛋白其功能是激活磷酯酶C（phospholipaseC），进尔参与一系列的信号通路。GNAS全名:G-proteinalphasubunit。位于20号染色体上。与肿瘤的相关性：与脑垂体瘤相关GNAQ全名：Guaninenucleotide-bindingproteinG(q)subunitalpha。位于第9号染色体上。HNF1A全名：hepatocytenuclearfactor1homeoboxA。位于第12号染色体。功能：这是一个转录因子，与几种肝脏特异的基因表达调控有关。HRAS全名：GTPaseHRas,又名：transformingproteinp21。位于第11号染色体。功能：这是一个小的G蛋白，也是smallGTPases的一员。一旦结合到GTP上，HRaf就会激活c-Raf之类的Rafkinase，并进一步激活MAPK/ERK通路。与肿瘤的相关性：HRAS与膀胱癌有密切的关系HRAS若发生G12V、G12S突变，则其活性就永久激活HRAS的突变与甲状腺癌、肾癌也有关系IDH1全名：Isocitratedehydrogenase1(NADP+，异柠檬酸脱氢酶)。该基因位于2号染色体上。功能：异柠檬酸脱氢酶催化异柠檬酸转变成戊邻酮二酸与肿瘤的相关性：IDH1的突变会导致干骺端软骨瘤病，并且IDH1与胶质母细胞瘤相关.JAK2全名：Januskinase2。该基因位于9号染色体。功能：这是一种不依赖于受体的酪氨酸激酶。与肿瘤的关系：在白血病人中发现在TEL-JAK2融合基因。JAK3全名：Januskinase3。该基因位于第19号染色体功能：JAK3是一个酪氨酸激酶，主要在造血细胞中表达，如NK细胞、T细胞和B细胞，这一点与同基因家族的JAK1、JAK2在各种细胞中的广泛表达不一样。JAK3主要在免疫细胞中表达，主要是在被白介素激活后发挥其酪氨酸激酶的功能而起作用。与肿瘤的关系：JAK1、JAK2、JAK3的活化突变，都已被确认是血液性的癌症的病因。药物：有一种编号为CP-690550（Tofacitinib，星熠艾克）的JAK3抑制剂，已经在临床验证中显示出很明确的疗效。IDH1全名：Isocitratedehydrogenase1(NADP+)，异柠檬酸脱氢酶1。位于第2号染色体上。功能：IDH1催化异柠檬酸的氧化脱羧2-酮戊二酸。与肿瘤的关系：胶质母细胞瘤与IDH1有关系。IDH1突变往往是在低级别胶质瘤发展的第一步，IDH1基因突变在这些脑肿瘤形成的关键事件。IDH1突变与生存期延长相关。胶质母细胞瘤与野生型IDH1基因有只有1年的中位总生存期，而IDH1突变的胶质母细胞瘤患者有2年以上的中位总生存期。JAK2全名：Januskinase2。位于第9号染色体。功能：JAK2是一个非受体酪氨酸激酶，是催乳素受体的下游，被催乳素受体激活。与肿瘤的关系：在白血病人中有发现JAK2和TEL的融合基因，也发现有JAK2和PCM的融合基因JAK3全名：Tyrosine-proteinkinase。位于第19号染色体上。功能：JAK3主要表达于免疫细胞，并且响应白细胞介素受体的磷酸化信息号再向下传递激活信号。与肿瘤的关系：JAK3突变会导致免疫能力低下，而免疫力低下是肿瘤不被免疫排除的重要原因。IDH2全名：Isocitratedehydrogenase，异柠檬酸脱氢酶2。位于第15号染色体。功能：是三羧酸循环中的一个重要的酶，把异柠檬酸脱氢，变成α-酮戊二酸。与肿瘤的关系：IDH酶通常将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸盐（αKG）。然而，与癌症(cancer)相关的IDH突变产生了一种酶，能够将αKG转化为2-羟戊二酸（2HG）。2HG能够竞争性地抑制αKG的靶点，后者具有DNA和组蛋白脱甲基酶活性。因此，2HG产物导致了基因表达中的变化，这些变化之前被报告能够导致受损的分化。IDH2突变导致了分化抑制，并在不同的肿瘤背景下改变了DNA甲基化和过度增殖。药物：当用一种小分