PRP新技术新项目审批表

医院新技术新项目审批表项目名称：PRP治疗膝骨关节炎的临床研究申请科室：创伤关节科申请时间：2014年12月23日批准时间：年月日组织鉴定单位：医务科批准单位：医院技术管理委员会医院1.1目的与意义（可另附页）膝骨关节炎是一种慢性关节疾病，它的主要改变是关节软骨面的退行性变和继发性的骨质增生,尤其是关节软骨的老化。其发病因素较多，与：高龄、供应关节的血流减少导致关节软骨细胞的功能和软骨性质改变、对细胞因子和生长因子的应答改变、慢性劳损、肥胖、骨质疏松、外伤和力学的改变、遗传因素等均有关系。目前国内有20%的老年人遭受此病的煎熬，由于病人思想观念和经济差的原因只有0.1%的膝关节退变的病人可行关节置换，剩余的病人因病致残，生活质量严重下降。骨关节炎的治疗可分为手术治疗（四期及部分三期病人）和保守治疗(所有病人)。保守治疗包括理疗、药物、注射疗法和中医中药治疗等。关节腔内注射目前常用药物大体包括激素、玻璃酸钠两大类。激素注射可以显著改善症状，但会加速关节退变，不建议使用第三次；玻璃酸钠广泛应用，有一定的症状缓解率，但最新的询证医学没有明显的证据支持其对骨关节炎的治疗有效，最新的《2013年骨关节炎治疗指南》全球范围内不推荐玻璃酸钠作为关节腔内注射的治疗。有没有一种安全有效地关节腔注射剂来修复关节软骨、改善关节无菌炎症反应，改善膝骨关节炎症状呢？目前业界的焦点集中于富血小板血浆（PRP）。PRP是通过离心的方法从全血中提取出来的血小板浓缩液，含有高浓度的血小板，白细胞和纤维蛋白。其有利于膝骨关节炎的治疗机理可能为：1、血小板经活化后释放许多功效强大的生长因子，包括PDGF，TGF，IGF，VEGF和EGF等30余种，可修复骨节软骨，增加局部供血，改善局部对生长因子和细胞因子的应答；2、PRP含有抗炎因子，在机体的无菌炎症反应过程中起调节作用。3、PRP中包含3种血液中的粘附因子：纤维蛋白、纤连蛋白和玻连蛋白。纤维蛋白能在局部构建组织修复所需的三维结构，包裹血小板和白细胞，防止它们流失，为修复细胞的爬行提供支架，能促进和加速骨组织与软组织的修复。4.其具有诱导作用，通过自分泌旁分泌等方式，诱导局部生长因子释放，持续促进伤口愈合，在应用6周后局部测定生长因子其浓度约为正常值2倍左右。PRP为完全自体性，制备过程全程无菌，不存在毒副作用，应用后可能促进软骨修复，减轻局部炎症反应，改善症状及膝关节功能，阻止或延缓病情进展，改善生活质量，有极高的临床意义和社会意义。1.2主要内容与技术关键点（可另附页）1研究对象及方法1.1研究对象：膝关节骨关节炎的患者。入组标准（1）年龄18岁-65岁，性别不限。（2）符合2009年美国风湿病学会制定的骨关节炎诊断标准；近一个月内膝部疼痛，加放射学依据并至少符合下列一项；a.年龄大于50岁;b.晨僵小于30分钟;c.膝关节活动时有摩擦感/音。研究膝骨关节炎的X-ray证据为1、2或3分（KeligrenLawrence放射学评分）。（3）研究膝在平地行走时，VAS评分在41-90mm之间。对侧非研究膝关节＜40mm.（4）患者有治疗要求且可按治疗方案治疗。（5）体重指数（BMI）≦35kg/m2（6）能够配合临床观察者及随访。（7）受试者在完全了解本研究的性质，本人疾病的性质，受试材料的特性，相关的治疗方法和参加本研究可能需承担的风险后，能理解并签署知情同意书。排除标准（1）膨胀征阳性或浮髌试验阳性，临床有明显的膝关节积液。（2）膝关节其他炎性疼痛性疾病，如风湿/类风湿性关节炎，牛皮癣性关节炎，关节创伤等。（3）骨关节意外的膝关节疼痛性疾病，如关节内肿瘤，绒毛结节性滑膜炎，关节创伤等。（4）需使用激素类药物（吸入性固醇除外）或软骨保护剂类药物。（5）怀孕和哺乳期妇女。（6）有严重心血管、肝脏、肾脏疾病或糖尿病患者。ALT、AST为正常值上限2倍及以上者；血肌酐超过正常值上限者。（7）全身感染或传染性疾病患者。（8）研究膝关节周围皮肤有严重皮肤缺损或溃疡者。（9）典型内翻、外翻畸形及关节腔消失者。（10）研究膝骨关节炎KeligrenLawrence放射学评分证据为0或4.（11）在本次试验前2周内服用过激素类药物或参加过其他药物的临床试验。（12）在本次实验前3个月内研究系进行性关节腔内治疗，包括关节内用药、关节腔冲洗，关节和关节镜手术。（13）其他研究者判断不适合入选试验者。1.2研究方法：随机单盲、平行对照研究入组病例：研究50例（PRP）、对照组50例（透明质酸钠）随机方法：按照筛选好进行单双号分配或随机数字表法1.1.3治疗方法及随访：抽取病人自体肘静脉血40ml，在无菌条件下按照统一流程使用专用离心管及离心机（威高集团富血小板血浆制备套装，注册号：国食药监械（准）字2013第3410051号）制备出6mlPRP。患者仰卧位，关节腔穿刺将PRP注入膝关节腔内（注射3次，分别为0、1、2、周/或者0、2、4周）。玻璃酸钠注射，每周一次，连续五周。1.4疗效评估患者在完成全部注射后的第1周、6周、12周进行随访级临床、安全性的评价。在整个研究期间保持对受试者评估的一致性，要有同一名研究者对受试者进行评估。主要有效终点基于VAS评分（0-100mm）基础上测量受试者术后12周在平地行走时的疼痛程度。次要疗效终点WOMAC生理功能评分及膝关节间隙测量技术关键点：1.护士跟医生配合，无菌采静脉血约40ml2.使用威高富血小板血浆制备套装，按照统一规程，全程无菌制备PRP6ml左右3.膝关节穿刺部位消毒，无菌条件下关节腔穿刺注射PRP约3ml4.术后嘱患者休息，适度功能锻炼，定期复诊。1.3拟开展项目的人员、技术与设备设施情况人员情况：序号姓名性别职称/职务手术资格在本项目中的职责与分工1男副主任/副主任医师A总负责2.男主任/主任医师A总协调3男主治医师F课题设计、执行、资料整理、统计、文章撰写、投稿4.男副主任/副主任医师A课题执行、协调5.男副主任医师C课题执行、协调6.男副主任医师C课题执行、协调7.女护士长/主管护师/协调、采血8.女副护士长/主管护师/协调、采血9.姚男主治医师F课题设计、执行、资料整理、统计、文章撰写、投稿10.男主治医师F课题设计、执行、资料整理、统计、文章撰写、投稿1.4国内外从事该项目的综述与总结（可另附页）1.PRP可促进软骨细胞和间充质干细胞的增殖和分泌软骨外基质，如二型胶原和蛋白多糖等。2.PRP中的炎性调节因子的表达和软骨基质的降解，具有保护关节软骨免受炎症侵害的作用3.PRP可形成纤维蛋白支架，内部呈微米级别的随机网状结构，细胞可黏附纤维支架的表面和内部4.PRP科促进软骨再生，并有类透明软骨生成。5.PRP可减少、延缓关节炎的发生、发展，保护软骨，缓解关节炎的症状6.目前国外的所有研究均认为，PRP关节腔内注射可缓解患者疼痛，改善膝关节功能。7.美国运动医学杂志报到，91名骨关节炎患者关节腔内注射PRP后随访2年，发现在6个月后其关节功能的改善最为明显，随后逐渐下降，但在24个月是仍显著高于治疗前。1.5设施设备及其他（可另附页）1.创伤关节科病房治疗室2.骨科门诊治疗室3.放射科DR4.威高富血小板血浆（PRP）制备套装（注册号：国食药监械（准）字2013第3410051号）5.威高富血小板血浆（PRP）制备专用离心机（注册号：鲁食药监械（准）字2013第1410001号）1.6保障患者的安全措施（可另附页）1.全程无菌操作，避免污染2.关节腔穿刺技术规范1.7存在的风险损害及应急处理方案（对患者存在风险损害的同时附有患者知情同意书）1.感染：PRP本身具有抗感染作用，其发生率极低，主要为无菌操作不严格不规范引起。规范无菌操作，可以避免。2.疼痛：PRP含有的炎症调节因子，可以减少80%的疼痛，疼痛发生率极低，与关节腔注射技术不过关，误注半月板及韧带等软组织有关。PRP可自行吸收，冷敷可减轻疼痛。1.8该技术的诊疗指南或操作规范（可另附页）富血小板血浆（Platelet-RichPlasma,PRP）修复骨与软组织缺损临床应用指南PRP的基础研究及临床应用PRP原理及制作流程PRP临床应用指南PRP修复骨与软组织缺损的临床应用PRP与软骨骨缺损及骨折修复什么是富血小板血浆？富血小板血浆，又称血小板凝胶，血小板浓缩液，是全血离心后得到的血小板浓缩物。发展历史：M．法拉利（M.Ferrari）于1987年首次应用PRP给心脏开放手术的患者进行自体输血，从而避免了同源输血。【纤维蛋白胶（FG）】上世纪90年代早期，开始使用PRP来治疗肌腱组织疾病。【PRP含高浓度的纤维蛋白和血小板】最近，PRP在治疗慢性不愈性肌腱损伤，包括肱骨外上髁炎，脚底筋膜炎和软骨退化等方面取得有益效果。【1997年和1998年PRP用于口腔颌面外伤】目前在NCBI（美国国家生物技术信息中心），与PRP相关记录超过6800条，设计领域涵盖整形、运动医学、牙科、眼科、耳鼻喉科、神经外科、泌尿外科、创伤修复、美容、心胸和额面外科等。【随后PRP用于骨科，软骨组织创面，难愈合伤口等。】作用机理：富含高浓度的血小板，白细胞和纤维蛋白，可以达到体内正常浓度的几倍甚至几十倍。血小板血浆中含有大量生长因子，可作用于靶细胞，促进其增值、机制合成、类骨样物质产生、胶原合成等，从而促进组织的修复。血小板——生长因子与创伤修复激活潜血小板：血小板的a-颗粒含有多种生长因子。激活状态血小板：a-颗粒释放的多种生长因子，成为血小板释放物。生长因子的重要作用——BMPs，TGF，PDGF，IGF，EGF，VEGF白细胞——免疫防御包括中性粒细胞，单核细胞和淋巴细胞参与集体抗微生物宿主反应，清楚局部病原体及坏死组织，增强抗感染能力，加快组织修复速度。本身可分泌生长因子直接参与组织修复。纤维蛋白基质支架——创面保护三维网状结构包裹血小板和白细胞，防止流失可作为细胞迁移的支架趋化吞噬细胞，维护细胞内骨架，促进细胞生长，分化和胶原合成。利于生长因子释放和组织的修复PRP制备过程：打开PRP制作包——抽取抗凝剂——采血——配平及离心——去除底层红细胞——去除PPP，余下PRP——打开PRP喷枪包——抽取氯化钙，配凝血酶——配制凝血酶——将注射器安装到推进板——注射器前段安装喷雾三通——将PRP喷到创口处PRP临床应用指南包括：医师认证医师培训适应症禁忌症PRP操作流程技术要点及安全规范医师认证：PRP注射应该由具有国家医师资格证的临床医师完成，进行PRP注射的医师应该有ACGME标准认证，并且保持全面的和特定的肌肉骨骼系统的继续医学教育学分。鼓励经CME认证的关于PRP研究，PRP使用步骤以及PRP的临床应用的探索。临床医师应熟悉相关文献，PRP治疗的适应症，了解该方法的优势，风险以及注射方法，遵守ICMS/AMSSM指南。医师培训：基本培训PRP专项培训注射知道培训基本培训：医生需要在实习成研究其完成肌肉骨骼系统的详细的培训。确保医生了解PRP历史，会进行详细的肌肉骨骼检查，作出适当的鉴别诊断。懂得常见的治疗方法，并有能力对可替代的，免费的或先进的治疗方法进行权衡选择。PRP专项培训：建议参加PRP制备和使用的培训课程，或者熟练应用PRP疗法的医师的广泛指导下进行操作。建议在适当的保守治疗不能达到医生和病人的满意之后使用PRP疗法。医生必须能够掌握PRP使用的适应症和禁忌症，符合ICMS/AMSS标准。医生必须对病人清楚说明存在的风险，好处，语气的结果，病人后续可进行的活动。医生必须经过训练，做出合适的移植选择，准备是否有添加支持（钙、凝血酶等）的移植。医生必须能识别和应对任何并发症。医生必须经过培训，掌握适当的疼痛管理策略来控制术后疼痛，利用辅助支撑，物理疗法，药物和其他策略来优化病人治疗效果。注射指导培训：监狱引导注射和盲注在安全性和有效性的不同，我们坚持引导注射作为PRP注射的通用标准。在没有AIUM授权之前，经过高质量的基本超声课程，过程和注射针指导的特定培训。