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脱落细胞图谱女性生殖道细胞病理学检查主要是对子宫和阴道三种上皮的检查,包括外阴、阴道和子宫颈阴道口的非角化鳞状上皮细胞、子宫颈管上皮细胞和子宫内膜上皮细胞。鳞状上皮细胞和子宫内膜上皮细胞受激素影响较大。生育年龄的上皮细胞形态变化最有价值。结构:除卵巢外,一般分三层:内层—粘膜;中层—肌层;外层—浆膜。一、正常生殖道上皮细胞形态学(一)鳞状上皮细胞1、表层鳞状上皮细胞:大的扁平多角形细胞,直径约35-45μm,有时较小。核小,固缩,深染,染色质致密,直径约4μm。有时核染色质碎裂成小颗粒,形成核破裂或凋亡小体。胞质透明,巴氏染色呈粉红色。在空气干燥涂片上,有时染成淡蓝色。胞质内含深褐色小颗粒,常位于核周,偶见大的、球形的、淡褐色包涵体,称为大圆点细胞。2、中层鳞状上皮细胞:与表层细胞大小类似或更小,胞质常嗜碱性,有时嗜酸性。核约8μm,呈圆形或卵圆形,核膜边界清晰,保存良好细胞的染色质呈细颗粒状,疏松,可见染色质小体。若中层细胞呈船形(船形细胞),说明糖原沉积在细胞质,巴氏染色染成黄色,胞核被挤至细胞边缘,常见于妊娠和绝经早期。3、副基底层细胞:与中层细胞类似,直径约12-30μm。在吸取法涂片上,细胞常单个散在,呈圆形或卵圆形,胞质边界清晰,常嗜碱性,偶见小空泡,在空气干燥涂片上,胞质可呈嗜酸性,核均质化,常见于绝经后妇女和子宫颈阴道炎患者。在刮擦法涂片上,细胞常成堆,大小各异,呈镶嵌样结构。核直径约8μm,比中层细胞稍大,染色质细网状,疏松,偶见小核仁。4、基底层细胞:涂片上很罕见,细胞体积小,呈圆形或卵圆形,类似副基底层细胞。胞质极少,呈嗜碱性。在空气干燥涂片上,呈嗜酸性。核大小与副基底层细胞一致,染色质颗粒状,偶见圆形小核仁。需与小型癌细胞鉴别。(二)子宫颈管上皮细胞吸取法涂片上,保存良好的子宫颈上皮细胞少见。刮擦法涂片上,可见大量保存良好的子宫颈上皮细胞,呈柱状,长约20μm,宽约8-12μm,常单个或成片排列成栅栏样或蜂窝状。子宫颈纤毛细胞可见纤毛和终板,核较大,深染。出现纤毛细胞表明有管状化生,有时可见退变纤毛细胞丛,类似于纤毛细胞衰变。(三)子宫内膜上皮细胞在月经出血期,可见成片子宫内膜细胞,周围是血液和细胞碎片。子宫内膜上皮细胞包括基底层细胞和腺细胞。(四)其他细胞在细胞学涂片上,慢性炎症者可见淋巴细胞、中性粒细胞等。月经末期可见小单个核巨噬细胞。大单个核巨噬细胞多见于月经期和慢性炎症,细胞直径约25-30μm,胞质嗜碱性,含细小空泡或吞噬物质,核呈球形或肾形,染色质细颗粒状,偶见核仁。二、良性病变细胞形态学(一)非炎症和反应性病变识别良性上皮细胞异常是细胞学检查的基础,有时良性上皮细胞异常与恶性细胞很难区分。1、鳞状上皮细胞(1)基底层细胞增生:在细胞学涂片上,无法判断基底层细胞增生,成熟上皮细胞形态正常,基底层细胞增生与癌症无关。(2)黏膜白斑:常发生于子宫颈,多为黏膜表层异常角化,为癌前病变,偶见于角化型浸润性癌。巴氏染色后,脱落的表层角化鳞状上皮细胞无核,呈淡黄色,偶见胞质棕色颗粒。无核鳞状上皮细胞比例小于0.5%。出现无核鳞状上皮细胞必须报告,因鳞癌常伴有特征性黏膜白斑和异常深染核。(3)鳞状上皮假性角化:在细胞学涂片上,出现大片形态不规则小鳞状上皮细胞,直径为10μm;胞质嗜碱性或嗜酸性;细胞核呈圆形,大小一致,常偏位,固缩。见于子宫颈低度或高度鳞状上皮内病变。与人乳头状瘤病毒(HPV)感染所致异常角化不同,假性角化细胞无HPV感染后细胞学变化特点。2、子宫内膜细胞(1)基底层细胞增生:罕见,细胞多成片分布,体积小,呈球形或多角形,胞质很少;核相对较大,致密,有时核大小不一,可见有丝分裂。在保存良好的标本中,增生基底层细胞需与小型癌细胞鉴别。(2)鳞化:在细胞学涂片上,仅能识别未成熟鳞化细胞。成熟鳞化细胞和正常鳞状上皮细胞形态相同。成片的多角形副基底层鳞化细胞,胞质嗜碱性或嗜酸性,类似子宫内膜细胞,细胞边界清晰。胞质内可见细小空泡,偶见大空泡,特殊染色证明为黏液。核呈球形,直径约8μm或更大,偶见小核仁,罕见核固缩。在液基细胞学(LBC)涂片上,鳞化细胞的典型片状结构消失,常见单个散在的副基底层鳞化细胞,细胞不规则,多角形,与来自子宫颈、阴道的基底层细胞形态类似,很难判断。做角蛋白17免疫细胞化学染色,鳞化细胞多阳性。(3)不典型鳞化:偶见,分为轻度异常和重度异常。轻度异常时,成堆细胞中有少数细胞和细胞核增大或双核。重度异常时,细胞和细胞核明显增大,大小不一,染色质粗颗粒状,核仁明显。3、修复细胞:在细胞学涂片上,可见成片紧密聚集的细胞,类似鳞化细胞。细胞大小不一,偶见畸形。胞质内有空泡,核大小不一,深染,含有1个至多个大小不一的核仁,可见有丝分裂。背景有大量新鲜血液和炎症细胞。与高度鳞状上皮内病变和子宫颈腺癌细胞形态类似,是造成细胞学假阳性和假阴性的最常见原因。(二)女性生殖道炎症1、子宫颈和阴道的急性炎症(1)急性宫颈炎和阴道炎:涂片外观很“脏”,多因炎性渗出物所致,由中性粒细胞、坏死细胞、细胞碎片、成堆细菌和新鲜血液组成。鳞状上皮细胞质常嗜酸性,如滴虫性阴道炎。(2)急性炎症伴不典型细胞:急性炎症能引起鳞状上皮表层、中层和副基底层细胞坏死,副基底层细胞数量增加,子宫内膜细胞出现修复细胞特点,有时与癌前病变或腺癌细胞很难鉴别。2、慢性炎症:慢性炎症较常见,上皮细胞呈特殊的形态学变化,如鳞化和修复。背景常见淋巴细胞,浆细胞、巨噬细胞偶见。三、恶性肿瘤细胞病理学标本质量评估在传统细胞学涂片上,一张满意的涂片需要8000-12000个保存良好且形态清晰的鳞状上皮细胞;应有足量的子宫颈管/移行区成分;需要至少10个保存良好的单个或成团的子宫颈管上皮细胞或鳞化细胞。在液基细胞学涂片上,一张满意的涂片需要5000个保存良好且形态清晰的鳞状上皮细胞;应有足量的子宫颈管/移行区成分;需要至少10个保存良好的单个或成团的子宫颈管上皮细胞或鳞化细胞。(一)、鳞癌和癌前病变形态学1、低度鳞状上皮细胞内病变(LSIL):多发生于表层细胞,细胞单个或成片排列,细胞大。细胞质多且成熟,边界清楚。核增大,至少比中层细胞大3倍,N/C轻度增大,细胞核不同程度深染,染色质分布均匀常呈粗颗粒状,核膜轻度不规则,常见双核和多核。核周空晕或细胞质浓稠呈橘黄色为特征。2、高度鳞状上皮细胞内病变(HSIL):病变多为中、底层细胞,细胞单个或成片排列,细胞大小不一。可与LSIL相似,也可为小型基底层细胞。细胞质形态多样,可表现为不成熟淡染或化生性浓染,偶见成熟并浓染角化。细胞核增大、深染,因细胞质减少,故N/C明显增大,染色质呈颗粒或块状,分布均匀。核膜不规则,常有明显内凹或核沟,一般偶见无核仁。3、鳞癌:在女性生殖系统恶性肿瘤中,以宫颈癌最为多见,宫颈癌以鳞癌多见(占95%),其次为腺癌(约占5%),未分化癌极少见。在同一张涂片上可见角化型鳞癌和非角化型鳞癌细胞,以非角化型鳞癌细胞多见。(1)角化型鳞癌:癌细胞较少,常单个散在,聚集的细胞团较少见,细胞大小和形态各异,可呈梭形、尾形。细胞质多角化性改变,多数角化而染成亮橘红色,细胞核大小不一,核膜不规则,常有多个深染不透明核,染色质粗颗粒状,不规则分布,有透亮副染色质,可见大核仁和癌性背景,有时可见癌珠。(2)非角化型鳞癌:癌细胞呈单个或界限不清的合胞体样排列,细胞一般较HSIL小,细胞质呈嗜碱性。细胞核染色质呈粗块状,分布不均匀,核仁大而明显常见肿瘤素质。还有一种少见变异型的非角化型大细胞型鳞癌,细胞单个或合胞体样排列,细胞质中等量、呈嗜碱性,核仁明显。(三)、腺癌和癌前病变形态学1、子宫颈内膜原位腺癌:为高度子宫颈管腺上皮细胞内病变。癌细胞排列成片状、簇状、带状或菊花形,失去蜂窝状结构。细胞质少,黏液少。细胞核排列呈栅栏状或羽毛状,细胞核增大,大小不一,呈卵圆或伸长型,深染,染色质呈粗颗粒状,分布均匀,核仁小或不明显,N/C增大。背景干净。2、子宫颈管腺癌:癌细胞可单个散在、片状或成团,合胞体排列常见。细胞质常含细小空泡。细胞核增大,形态多样,染色质分布不均匀,染色质旁区空亮,核膜不规则,可见巨大核仁和肿瘤素质。3、子宫内膜腺癌:癌细胞常单个散在或紧密成小簇团,细胞质少,嗜碱性,常有空泡。细胞核轻度增大且大小不一,极性明显消失,中度深染,染色质分布不均匀伴旁区空亮,核仁小而明显。呼吸道细胞病理学检查痰脱落细胞检查是诊断肺癌的重要手段,特别是早期诊断,血痰、咳嗽、胸痛是肺癌早期初发症状。随痰脱落细胞检验技术的改进,痰脱落细胞检验诊断阳性率达60%~70%,目前最高达到98.4%,是肺癌最有效诊断手法之一。痰液的留取狠抓两个环节:①痰液必需从肺部深处用力咳出;②标本要新鲜(不超过1~2小时),否则影响结果。合格痰:①门诊坐候30分钟,用力从肺深处咳出;②患者不咳嗽,可吸一口烟刺激激发咳嗽;③咳嗽声音低沉,咳出的痰液粘稠,可拉成细丝;④5~6(3~5)毫升;⑤吐在浸腊盒内或塑料杯内;⑥立即涂片。痰外观是直接观察痰液留取质量的标准,是诊断肺癌的重要信息。因此如何精选有效部分进行涂片是提高痰癌细胞检出率的关键环节之一。痰的留取以及精选有效痰的外观是提示痰脱落细胞检验诊断的关键。较薄涂片适合瑞氏染色;较厚涂片适合HE染色。痰脱落细胞检查,由于标本粘稠、厚,最好用HE染色。HE染色观察细胞要突出抓住核三大特点,即:核增大;核有畸形、角度;核浓染。一、正常呼吸道(痰液)细胞形态学呼吸道常见细胞:杯状细胞是分泌黏液的腺细胞。肺泡巨噬细胞也称为尘细胞(dustcell)。Clara或“C”细胞是无纤毛的分泌型柱状上皮细胞,位于细支气管和终末细支气管。肺泡衬覆I型肺泡上皮细胞(扁平细胞)和Ⅱ型肺泡上皮细胞(立方形细胞)。Kulchitsky或“K”细胞见于支气管和细支气管内吞噬细胞。(一)鳞状上皮细胞:来自于口腔,形态类似于女性生殖道表层和中层鳞状上皮细胞,有时,可见梭形鳞状上皮细胞。出现大量无核鳞状上皮细胞代表口腔黏膜白斑。(二)呼吸道上皮细胞:正常呼吸道上皮不会自然脱落,在痰液标本中少见,在支气管刷取或穿刺标本中常见。(1)纤毛细胞:细胞常单个、成团或聚集,有时在储备细胞周围可见羽毛状排列的纤毛细胞。源自大支气管的纤毛柱状上皮细胞具有典型的形态学特征。保存良好的标本,纤毛染成粉红色。有时,可见核内细胞质包涵体或核内空泡,后者常见于癌细胞核。(2)杯状细胞:分泌黏液的杯状细胞较少见。与纤毛细胞大小类似,胞质丰富,可见嗜碱性小空泡,核偏位,靠近狭窄的细胞末端。(3)其他上皮细胞:基底层细胞、Clara细胞(位于细支气管和终末细气管的一种无纤毛的分泌型柱状上皮细胞)、神经内分泌细胞、Ⅰ型或Ⅱ型肺泡细胞,在细胞学标本中很难识别。在穿刺标本中,还可见间皮细胞,易被误认为癌细胞。(三)肺泡巨噬细胞:在呼吸道标本中出现肺泡巨噬细胞,表明标本来自肺部,若缺乏则提示标本无诊断价值。肺泡巨噬细胞又称为尘细胞(dustcell),常呈圆形、卵圆形,直径10-25μm,细胞边界清晰,有1至多个大小不一的细胞质突起。胞质丰富,嗜碱性或嗜酸性,含大量吞噬物质,有灰色、棕色或黑色颗粒。细胞核大小和数量不一,呈圆形、卵圆形或肾形,直径5-10μm,染色质细颗粒状,核仁小,常见双核。多核巨细胞的核数量可达3-10个。(四)白细胞:常见于吸烟者、肺炎或肺脓肿。嗜酸性粒细胞和Charcot-Leyden结晶(为菱形无色透明结晶,其两端尖长,大小不等,折光性强,是嗜酸粒细胞破裂后嗜酸性颗粒相互融合而成),见于支气管哮喘。淋巴细胞见于滤泡性支气管炎、淋巴瘤。(五)非细胞成分1.Curschmann(库什曼)螺旋体:是浓缩的黏液管型,源自小支气管,外观呈螺旋状,有一个较深的中轴,周边透明,常见于慢性支气管炎、支气管哮喘和吸烟者。2.石棉小体:在异常支气管肺泡灌洗液(BALF)和痰液中常出现石棉小体(asbestosbody)或铁锈色小体,宽约1μm,长约50μm,透明状,包被蛋白质和铁后呈黄褐色,分叶状或竹节状,末端突起。有时可
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