亚胺培南vs.比阿培南

亚胺培南vs比阿培南抗菌活性、临床疗效及循证医学证据对比2亚胺培南与比阿培南抗菌活性对比亚胺培南与比阿培南临床适应症对比亚胺培南与比阿培南临床疗效对比亚胺培南与比阿培南徇证医学证据对比比阿培南的抗菌谱特点3•比阿培南广谱覆盖G-菌(包括铜绿假单胞菌和不动杆菌)、G+菌和厌氧菌•但比阿培南对粘质沙雷菌和流感嗜血杆菌的抗菌活性不确定，不同研究得到的MIC90值变化幅度较大(粘质沙雷菌:0.5-8mg/L;流感嗜血杆菌:1-8mg/L)•对雷氏普罗威登斯菌、MRSA及屎肠球菌无效MRSA:甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌1.PerryCMetal.Drugs2002;62:2221-2234亚胺培南广谱覆盖G-菌4•2009年Mohnarin耐药监测结果显示：G-菌对亚胺培南敏感率高3,4•41版热病：亚胺培南广谱覆盖G-菌2G-菌敏感率大肠埃希菌99.2%肺炎克雷伯菌97.9%产酸克雷伯菌96.0%奇异变形菌96.6%阴沟肠杆菌98.0%产气肠杆菌96.8%弗劳地枸橼酸杆菌93.6%粘质沙雷菌96.5%普通变形杆菌98.0%摩摩根菌98.7%铜绿假单胞菌69.0%鲍曼不动杆菌52.2%G-菌抗菌活性大肠埃希菌+肺炎克雷伯菌+产ESBL大肠埃希菌+产ESBL肺炎克雷伯菌+肠杆菌属+卡他莫拉菌+流感嗜血杆菌+沙雷菌+志贺菌+奇异变形杆菌+柠檬酸杆菌+铜绿假单胞菌+不动杆菌±+表示多为敏感；±表示敏感或耐药2.41版热病3.吕媛等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-3474.李耘等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):348-351亚胺培南对G+菌的抗菌活性更好53.吕媛等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-3474.李耘等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):348-3515.El-GamalMIetal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-18976.刘成伟等.中华检验医学杂志.2007;30(7):770-7737.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329MIC90(μg/ml)比阿培南的耐药监测数据有限，我国2010年CHINET耐药监测和2009年Mohnarin耐药监测结果无比阿培南的药敏数据3,4,7•国外研究显示，亚胺培南对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性是比阿培南的2-4倍5•国内数据同样证实，比阿培南对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MIC90是亚胺培南的2-4倍6结果提示：对于金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌感染，比阿培南需给予更高的剂量才能达到同等的疗效19.311.611.510.69.38.56.44.13.520510152025大肠克雷伯菌属不动杆菌属铜绿金葡肠球菌属凝固（-）葡肠杆菌属嗜麦芽肺链检出率%金黄色葡萄球菌是检出率最高的G+菌——2010年CHINET47850株临床分离株中第五位细菌2010-CHINET资料结果提示：作为经验性治疗时要考虑到药物对金葡菌的敏感性。而比阿培南对金葡菌的抗菌活性较弱。7亚胺培南与比阿培南抗菌活性对比亚胺培南与比阿培南临床适应症对比亚胺培南与比阿培南临床疗效对比亚胺培南与比阿培南徇证医学证据对比亚胺培南具有更广的临床适应症8亚胺培南(泰能®)比阿培南(安信®)•腹腔内感染•下呼吸道感染•妇科感染•败血症•泌尿生殖道感染•骨关节感染•皮肤软组织感染•心内膜炎•败血症•肺炎•肺脓肿•慢性呼吸道疾病引起的继发感染•复杂性膀胱炎•肾盂肾炎•腹膜炎•附件炎8.注射用亚胺培南/西司他丁钠说明书9.亚胺培南有效治疗各种感染性疾病9临床有效率(%)亚胺培南有效治疗各种感染性疾病，总有效率达92%N=1186呼吸道腹腔骨和关节脓毒血症/心内膜炎皮肤和软组织感染泌尿生殖道感染其他*总有效率*包括急性和慢性中耳炎、乳突炎和脑脓肿10.WangCetal.RevInfectDis.1985Jul-Aug;7Suppl3:S528-36.10亚胺培南与比阿培南抗菌活性对比亚胺培南与比阿培南临床适应症对比亚胺培南与比阿培南临床疗效对比亚胺培南与比阿培南徇证医学证据对比1111.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.亚胺培南与比阿培南治疗呼吸道和泌尿道感染的多中心、随机对照研究MI:4.6429研究简介12•研究目的：–对比亚胺培南与比阿培南治疗呼吸道及泌尿道感染的疗效及安全性•研究方法：–在中国3所教学医院进行的一项多中心、开放性、随机、对照研究–入选的216例中重度呼吸道或泌尿道感染患者随机接受亚胺培南500mg或比阿培南300mg静脉给药，每天给药2次，平均治疗7-14天–两组各有106例患者被纳入ITT分析，比阿培南组和亚胺培南组分别有107例和108例患者被纳入安全性分析，共有166例患者被纳入细菌学分析11.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.评估指标13•临床有效性评估–治愈：所有症状和体征消失，实验室和临床检查正常–明显改善：仅存在1项异常表现–改善：治疗结束时至少有2项异常表现存在–失败：治疗72小时后临床表现仍然存在或进展–总有效率包括治愈和明显改善•细菌学应答率–治疗结束时评价细菌学应答率。原致病菌完全清除认为治疗成功；如果仅部分清除、无清除、或发现二重感染或重复感染则认为治疗不满意•安全性评估–安全性评估分为明确、很可能或可能与药物相关，及可能或明确与药物不相关五类，根据药物相关性类型的比例计算不良反应发生率11.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.患者人口统计学特征14参数比阿培南亚胺培南P值男性，n(%)35(33.02)38(35.85)0.6207女性，n(%)71(66.98)68(64.15)年龄(岁)47.17±14.7345.31±14.740.3596体重(kg)61.11±9.2661.53±10.120.7541病程(天)12.33±18.6910.09±13.870.3065病情严重程度，n(%)中度69(65.09)69(65.09)0.9918重度37(34.91)37(34.91)体温，℃37.51±1.1137.65±1.070.3561既往接受抗菌药物治疗，n24230.8774合并其他疾病，n24230.877411.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.数据显示：本研究入选的患者多为中度感染，重度感染患者仅占1/3呼吸道和泌尿道检出的病原体分布15细菌比阿培南(n)亚胺培南(n)G-菌6868大肠埃希菌3136肺炎克雷伯菌1315铜绿假单胞菌86奇异变形杆菌52阴沟肠杆菌31不动杆菌属35其他G-菌53G+菌1317甲氧西林敏感表皮葡萄球菌510甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌32肺炎链球菌02粪肠球菌22其他G+菌3111.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.数据显示：检出病原体的患者，致病菌以G-菌为主，阳性菌的比例较少，仅占18%。亚胺培南治疗呼吸道及泌尿道感染的临床治愈率有优于比阿培南的趋势16组间比较，P值均0.05治愈率亚胺培南有效治疗呼吸道及泌尿道感染，总治愈率达76%31/5035/5041/5646/5672/10681/10611.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.亚胺培南治疗呼吸道及泌尿道感染的临床有效率有优于比阿培南的趋势17总有效率亚胺培南有效治疗呼吸道及泌尿道感染，总有效率达93%43/5045/5051/5654/5694/10696/10611.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.亚胺培南治疗G-菌或G+菌所致感染的临床治愈率有优于比阿培南的趋势18亚胺培南有效治疗G-菌或G+菌所致感染，治愈率分别为72%和88%治愈率n=13n=17n=68n=81n=85n=6811.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.亚胺培南治疗G-菌或G+菌所致感染的临床有效率有优于比阿培南的趋势19亚胺培南有效治疗G-菌或G+菌所致感染，总有效率均为94%总有效率n=13n=17n=68n=81n=85n=6811.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.亚胺培南治疗呼吸道及泌尿道感染的细菌清除率有优于比阿培南的趋势20亚胺培南有效清除导致感染的病原体，细菌清除率为99%细菌清除率63/6867/6813/1317/1776/8184/8511.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.亚胺培南治疗呼吸道感染的细菌清除率有优于比阿培南的趋势21亚胺培南有效清除导致呼吸道感染的病原体，细菌清除率为97.5%细菌清除率28/3232/334/47/732/3639/4011.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.亚胺培南治疗泌尿道感染的细菌清除率有优于比阿培南的趋势22亚胺培南有效清除导致泌尿道感染的病原体，细菌清除率为97.5%细菌清除率44/4545/4511.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.23本研究中两个因素可能会影响到研究结果偏向比阿培南：入组的重度感染患者偏少，仅占1/3。多为中度感染。入组的阳性菌偏少，仅占18%。而比阿培南对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性很弱。亚胺培南剂量偏低（500mgbid），说明书推荐的中重度感染每日剂量最低为1.5g,最高可用至4g11.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.小结即使如此，此临床观察依然得出如下结论：亚胺培南治疗呼吸道及泌尿道感染的临床治愈率及有效率有优于比阿培南的趋势亚胺培南治疗呼吸道及泌尿道感染的细菌清除率有优于比阿培南的趋势24亚胺培南与比阿培南抗菌活性对比亚胺培南与比阿培南临床适应症对比亚胺培南与比阿培南临床疗效对比亚胺培南与比阿培南徇证医学证据对比亚胺培南具有更多的临床证据支持25•PUBMED上已发表的与亚胺培南相关的文献有7000多篇，其中临床研究5000余篇；而比阿培南已发表的文献仅200多篇•亚胺培南1985年上市，至今已积累20多年临床用药经验；而比阿培南2002年上市，临床支持证据有限已发表文献(篇)12.:2012-3-13亚胺培南的上市范围更广26•亚胺培南已在全球100多个国家上市•而比阿培南仅在日本、中国和韩国上市；且我国上市的比阿培南均为国产药品国产比阿培南厂家剂型规格安信Newanti®先声药业注射剂0.3g诺加南NuoJiaNan®中诺药业注射剂0.3g天册Tiance®正大天晴注射剂0.3g华劲辰欣药业注射剂0.3g9.://美国家庭医师学会认为对于危急患者，限制以仿制药替换原研药27•美国家庭医师学会在1998年年会上公布了“针对仿制药的白皮书”，强调了随意改换药物的危险性1–“在仿制药许可中，其生物利用度是指仿制药经测试反应具有原研发产品的利用度的±20%”。因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证–“很多仿制药成份中含不同添加剂及内在成份物质，因此有别于原研药厂的药物，故认为不具有生物等效性”。仿制药只是复制了原研药主要成份的分子结构，而原研药中添加的其他成份与仿制药不同，由此两者有疗效差异–“对于危急患者、危急情况下用药、危急疾病，仿制药均不