喜树碱

目录1喜树碱的介绍23喜树碱的合成喜树碱衍生物的介绍喜树碱的介绍喜树碱（camptothecin）是一种具有细胞毒活性的喹啉类生物碱，最先在珙桐科植物喜树的枝干和树皮中被发现。后来喜树碱也在其他植物中被发现，如茶茱萸科、茜草科、夹竹桃科。化学名：1H-Pyrano[34:6,7]indolizino[1,2-6]puinoline-3,14(4H,12H-)-dione,4-ethy1-4-hydroxy-(s)-分子式:C20H16N2O4相对分子质量：348.34NNOOO1.1喜树碱的性质理化性质：浅黄色针状结晶(甲醇-乙腈)，分解点：264℃～267℃，[α]25D+31.3。(氯仿-甲醇)。在紫外光下表现强烈的蓝色荧光，和酸不能生成稳定的盐。药理作用：抗肿瘤，免疫抑制，抗病毒，抗早孕，改变皮肤表皮的角化过程。喜树碱camptothecin临床应用：用于恶性肿瘤，银屑病，治疣，急慢性白血病以及血吸虫病引起的肝脾肿大等。抗癌机理：喜树碱的抗癌活性是由于对拓扑异构酶1的抑制。通过与DNA与与拓扑异构酶1形成的复合物结合，从而抑制蛋白合成和细胞分化1.2喜树碱抗癌的缺点与不足NNOOO1.溶解性差：导致活性不高、限制其在临床的应用2.毒副作用大：易引起骨髓抑制、出血性膀胱炎等毒副作用2.1喜树碱的钠盐NNOOHOONa优点：提高了溶解性缺点：活性大大下降，活性只有喜树碱的1/10原因：喜树碱在发挥作用的时候内酯环打开，其酰基与拓扑异构酶的亲核基团相互作用形成共价化合物2.210-羟基喜树碱NNOOOHONNOOOHOAc，H2/PtO2Pb(OAc)4,HOAc喜树碱经氧化可得10-羟基喜树碱，淡黄色结晶性粉末，不溶于水，溶于稀碱溶液，微溶于乙醇、氯仿等有机溶剂；微有引湿性，在氯仿8份与甲醇2份的溶液中有右旋性；遇光易变质。其抗肿瘤活性高于喜树碱3喜树碱的合成NH2CHONOOOHOO+NNOOO酸性1975年，Cory等人以呋喃衍生物为原料，经过17步以0.03%的总产率得到了（S）—Camptothecin。该步骤产率低，但创新之处在于二元环结构的化合物4是经过光学拆分得到的，并且内酯呋喃化合物4具有光活性，可以在氧气、光照的作用下发生氧化，接着在氯化亚砜、DMF的作用下形成氯代化合物5，进而合成了喜树碱7谢谢观看