PDT肿瘤精准治疗之光动力疗法

肿瘤精准靶向治疗技术之PhotodynamicTherapy（PDT）1肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)的专家论述2肿瘤光动力疗法(PDT)的专家论述3光动力疗法（PDT）历史利用太阳光治疗疾病有三千年的历史古埃及、印度和中国开始发现太阳光可以治疗疾病用于治疗牛皮癣、白化病、疳、皮肤癌1900年曙红（染料）第一次被注射给人类用红光预防和治疗天花的脓包（抗感染）用紫外光治疗皮肤结核（抗结核）1902年获诺贝尔医学奖OscarRabb（100年前）提出光和化合物可以致细胞死亡的理论（抗癌/肿瘤）采用吖啶橙与特定波长的光结合HermanVonTappeiner，AJesionk1907年定义了光动力疗法（PDT）确定光动力疗法（PDT）需要氧的参与用曙红涂在皮肤表面再用白光治疗皮肤癌（抗癌）4光动力疗法（PDT）历史WHausmann第一次研究了血红素和光共同作用杀死了草履虫和红细胞FriedrichMeyer-Betz（1913年）第一次用血红素200mg和光照用于人类试验将血红素涂在皮肤表面再用光照造成皮肤红肿、疼痛SamuelSchwartz（1960）研发了血红素的衍生物（HpD）用醋酸和硫酸处理血红素，再用醋酸钠中和Lipson，Baldes发现HpD可在肿瘤中聚集IDiamond（1972）用光动力疗法（PDT）治疗癌症5光动力疗法（PDT）历史ThomasDougherty（1975）发现HpD可被红光激活，在小鼠身上清除了肿瘤JFKelly（1976）提取出HpD中的有效成分（光敏剂药物）第一次用于PDT人体临床试验（膀胱癌PDT）第一个光动力PDT药物获得FDA批准上市（1996）PhotofrinPhotofrinPDT6光动力疗法(PDT)的几个重要发展历程1900-发现光敏现象;1972-首次以血卟啉作为光敏剂进行动物试验;1978-开始肿瘤治疗的人体研究;1986-国际光动力学会成立;1996-第一个正式通过FDA注册的光敏剂photofrin;2003-中国批准光动力的临床治疗暨南方医院肿瘤PDT临床研究中心建立。2003199619861978197219007中国光动力疗法(PDT)的发展历程80年代同仁医院首例眼睑基底细胞癌光动力治疗获得成功国内多家医院学者尝试食管癌光动力治疗的临床研究解放军总医院激光医学科开展鲜红斑痣光动力治疗的临床研究光动力疗法为我国“六五”、“七五”科技重点攻关项目由北京药物研究所研制/重庆华鼎生产的血卟啉注射液HpD通过CFDA注册中国临床肿瘤学会CSCO–PDT学组（肿瘤光动力治疗专家委员会）成立198119821990201020062016国际上唯一通过FDA注册的光敏剂photofrin，启动在中国大中华区域注册2003南方医科大学（原一军大）南方医院肿瘤PDT临床研究中心建立8肿瘤光动力疗法(PDT)的过程9以食管癌病例来说明肿瘤光动力治疗的简易过程10肿瘤光动力疗法(PDT)三机制（光动力反应）三重态氧1O2细胞内氧化单态氧3O2LASER激光单态氧肿瘤细胞破坏/肿瘤血管栓塞细胞死亡（局部治疗）血管栓塞激发免疫反应（全身治疗）光敏剂光动力反应（三机制）组织氧①②③光动力疗法(PDT)三要素（治疗光、光敏剂、组织氧）组织氧可见光光动力效应的三要素光敏剂11光动力疗法(PDT)的光生物学（光照组织穿透深度）光照射到生物体上，进入生物体内受到反射、散射、吸收等衰减作用，但仍能到达组织的较深处，光到达组织的深度称为光照组织穿透深度。目前，FDA/CFDA批准用于光动力治疗的产品为630nm波长的激光，光照穿透组织深度能达到6mm。12光动力疗法(PDT)的原理及其临床治疗13肿瘤光动力疗法(PDT)的生物作用机制14肿瘤光动力疗法(PDT)的药械联用15②激光照射①光敏剂（静脉注射）光照间隔时间★选择性/精准性★可重复性/控制复发★实用性/便于临床普及★有效性/疗效确切★灵活性/适于操作★微创性/保护正常组织肿瘤光动力疗法(PDT)的临床优势16PDT光敏剂在肿瘤组织中选择性储留17肿瘤光动力疗法(PDT)的临床应用PDT光敏剂（Photofrin）PDT激光设备与专用光纤18肿瘤光动力疗法(PDT)的系统组成PDT光敏剂/药物PDT激光/治疗设备PDT专用光纤、内窥镜等光源引导19光动力疗法(PDT)药物（PDT光敏剂）20肿瘤PDT光敏剂的基本要求PDT光敏剂在正常组织与肿瘤组织中形成显著代谢差：在光敏剂给药后的一定时间（1~3天），在肿瘤组织中储留光敏剂明显高于正常组织，暨在肿瘤组织与正常组织间形成显著的代谢浓度差。PDT光敏剂能被特定波长光源激发产生光化学反应：储留在肿瘤组织里的光敏剂在特定波长激光照射下，能够充分被激发产生足量的单态氧等光毒物质，从而破坏肿瘤组织及肿瘤血管。PDT光敏剂在完成治疗后能够在较短时间排出体外：目前临床使用的PDT光敏剂在完成治疗后，四周时间可完全排出体外（避光期），需要避免受到直接阳光照射而致使皮肤发生光过敏反应。21Photofrin®（PorfimerSodium）是FDA目前批准的唯一可应用于恶性肿瘤治疗的光敏剂。Photofrin®为红褐色冻干粉剂，常温贮存，有效期5年。该药于1984年在美国RoswellPark癌症研究所开发成功（曾用名PhotofrinII，DHE），1993年在加拿大首先批准上市，其后相继在荷兰（1994）、日本（1994）美国（1995）、法国（1996）、德国（1997）等国也获政府药管部门批准。截止2016年10月，全球范围内相继已有28个国家和地区批准上市。目前，正在中国（含港澳台地区）递交注册资料。22进口肿瘤PDT光敏剂-Photofrin®国产肿瘤PDT光敏剂-喜泊分HiPorfin北京药物所研发/重庆华鼎现代生物制药有限责任公司生产2006年获得国家CFDA批准上市的一类化学新药/卟啉衍生物水针剂/需低温储存配送/保质期仅一年;使用剂量较大5mg/kg23由福州大学黄金陵和陈耐生两位教授领导的课题组研制成功的一种可用于光动力治疗癌病的新药物；中国第一个全化学合成的抗癌光敏剂；目前已完成I期临床研究，将进入II期临床试验。福大赛因(Photocyanine)24国产肿瘤PDT光敏剂研制现状Photofrin仿制药由归国学者杨德懋博士研制光动力治疗的仿制药物；目前已开始II期临床试验。进口设备–Diomed630PDTLaser25国际上唯一获得FDA批准PDT治疗设备肿瘤光动力治疗系统PHOTOFRIN/DIOMED630PDT国产设备-重庆雷高630PDTLaser26LG-PDT-02型半导体光动力激光治疗机光动力疗法(PDT)光传输投照器件——光纤27食管癌的光动力疗法(PDT)图片由中国人民解放军总医院激光医学科提供图1.治疗前胃镜下的进展期食管癌图2PDT后1周胃镜检查示肿瘤组织坏死，病灶与正常组织分界清晰。图3PDT后5周胃镜检查示肿瘤组织完全消失，粘膜光滑，未见糜烂及溃疡。28胃窦小弯腺癌的光动力疗法（PDT）PDT前胃窦小弯隆起型肿物图片由北京肿瘤医院消化内科提供PDT后8周胃窦小弯肿物较前变平缩小PDT后5周肿瘤组织完全消失，胃窦小弯侧原溃疡愈合，瘢痕形成29支气管肺癌的光动力疗法(PDT)PDT治疗前图片由广州市肿瘤医院内镜科提供PDT治疗中PDT48小时后PDT6个月后30舌癌的光动力疗法(PDT)ＰＤＴ前ＰＤＴ后2年图片由南方医院肿瘤光动力中心提供31喉癌的光动力疗法(PDT)图1.喉癌PDT前图2PDT后2天图3PDT后4周，肿瘤坏死脱落,管腔通畅图片由南方医院肿瘤光动力中心提供32直肠癌的光动力疗法(PDT)ＰＤＴ前ＰＤＴ中图片由南方医院肿瘤光动力中心提供ＰＤＴ后48小时ＰＤＴ后2年33膀胱癌的光动力疗法(PDT)ＰＤＴ治疗前ＰＤＴ治疗中图片由南方医院肿瘤光动力中心提供ＰＤＴ后48小时ＰＤＴ后2个月34鼻咽癌的光动力疗法(PDT)ＰＤＴ治疗前ＰＤＴ治疗后6个月图片由南方医院肿瘤光动力中心提供ＰＤＴ治疗中35PAGET病（皮肤癌）的光动力疗法(PDT)图片由南方医院肿瘤光动力中心提供ＰＤＴ治疗后2年ＰＤＴ治疗前36光动力疗法(PDT)的副作用总体上与传统疗法（手术、化疗和放疗）比较，PDT对正常组织器官的创伤及毒付反应轻微；PDT没有严重的心脏、肝脏、肾脏、神经毒性；PDT后需合理避光数周，避光期内的强/阳光照射可致照射部位皮肤光过敏（红肿、疼痛等炎症反应），可用皮质激素控制PDT产生的炎症反应。37光动力疗法(PDT)患者避光指南38第1天PDT后的患者皮肤和眼睛对较强光线敏感，避免直接暴露在阳光下的一切可能，尽可能做到以下几点：A、留在加有避光窗帘的房间内，避免阳光直射;B、只使用一个60瓦灯泡（11瓦节能）或更少瓦数的灯泡;C、患者可以观看电视，安全距离至少2米以上，并佩戴墨镜；D、患者不要使用电脑。光动力疗法(PDT)后患者避光指南39第2-7天患者眼睛依然对较强的光线敏感，皮肤对光仍是敏感的，仍然需要佩戴墨镜，并注意以下事项：A、渐渐增加室内照明光线，在这个星期可以慢慢恢复到正常的室内照明状态；B、在白天保持在室内，避免坐在靠近窗户处，天黑以后可以去户外活动；C、继续避免直接暴露在阳光下，如果必​​需外出，应该用深色、紧密编织面料的衣服/伞和佩戴墨镜将全身完全覆盖。D、如果患者不小心暴露皮肤在阳光下，可能会遇到刺痛或烧灼感，应立即远离光照区，并立即就医。40光动力疗法(PDT)后患者避光指南第8~14天第8天以后，患者的皮肤对光还敏感，仍然避免阳光直射和强的室内照明；可以去户外很短的时间（10-15分钟），但要继续穿长袖衣服并能挡住阳光，并且在遮荫下活动；如果患者皮肤没有任何发红，灼热或起泡，可以逐渐增加户外活动的时间；切记皮肤（手，脸）不可过度曝光，如果发现任何皮肤发红，灼热或起泡现象，就要及时咨询医生，在这些症状已消失之前，不再增加户外活动/皮肤曝光的时间。41光动力疗法(PDT)后患者避光指南第15天或以上患者对光的敏感逐渐恢复到正常状态，慢慢地可接受较强光或者阳光的直接照射，逐步回到从前状态。患者可以用手在阳光直照5分钟来观察24小时内有没有光敏反应，逐渐增加次数和时间长度。如果没有出现明显的光敏反应，可常试暴露在阳光直照时间延长15分钟，没问题，则之后每一天逐渐增加时间，每次增加15分钟。防晒霜提供不了患者对光感度的保护，至少3个月不要日光浴或使用太阳灯或日光浴床，避免使用强光的眼部检查至少30天。42光动力疗法(PDT)后患者避光指南谢谢观看！43