2第二讲-第二章 遗传学质量控制的标准化上传版

遗传学质量控制的标准化，其意义在于:增加动物实验结果的可比性与可重复性根据动物基因组与人类基因组的异同,复制出人类疾病的动物模型（人17-鼠11）有利于动物基因组图的绘制（G连锁图）可以建立一系列相关的动物信息数据库（如小鼠基因数据库、小鼠突变基因数据库、大鼠基因数据库等）第二章遗传学质量控制的标准化一、根据基因纯合程度分同源突变近交系近交系同源导入近交系相同基因类型分离近交系品系重组近交系杂交F1代远交种不同基因类型封闭群突变种品种第一节遗传学控制的分类及其命名二、根据基因组成的特点分:1.近交系普通近交系重组近交系同源突变近交系2.突变系同源导入近交系分离近交系3.杂交群(或杂交F1代)4.封闭群远交种突变种杂交F1代普通近交系突变种远交种重组近交系同源导入近交系同源突变近交系分离近交系实验动物相同基因类型不相同基因类型特殊近交系杂交F1代近交系突变系封闭群三、种、品种、品系的概念种(species)是动物分类的基本单位，其定义为一群形态相似、能相互交配的自然群体，它们在生殖上与其他群体相隔离。是自然选择的产物。品种(stock)和品系(strain)是实验动物的基本分类单位。是人工选择的产物。作为一个品种、品系，应具备以下条件:（1）相似的外貌特征：例如：C57BL／6小鼠的毛色是黑色的，DBA／2小鼠的毛色是淡棕色的，BALB/c小鼠的毛色是白色的。（2）独特的生物学特性：独特的生物学特性是一个实验动物品系、品种存在的基础。如：A系经产母鼠中高发乳腺肿瘤，对致癌物质敏感，易产生肺癌，老年鼠多有肾脏病变；AKR小鼠自发淋巴细胞白血病；ICR小鼠繁殖能力强。（3）稳定的遗传性能：作为一个品系或品种不仅要有相似的外貌特征，独特的生物学特性，更重要的是要具有稳定的遗传性能，即在品系、品种自群繁殖时，能将其特性稳定地传给后代。×（4）具有共同遗传来源和一定的遗传结构：任何品系、品种都可追溯到其共同的祖先，并由此分支经选育而成。任何品系、品种遗传结构也应是独特的。例如：KM小鼠Glo1(乙二醛酶1）位点为a基因单一型，而NIH小鼠在该位点基因呈多态性分布，a、b基因频率分别为67％和33％。NIH小鼠KM小鼠a基因100%A基因67％和b基因33％。如果把KM和NIH两个品种建立遗传概貌图(geneticprofile)就会发现它们在遗传概貌上的差异，而品种内这种差异是有限的。通常将近交系动物称为品系，封闭群动物称为品种。例如：C57BL／6小鼠是近交系动物中的一个品系，KM小鼠是封闭群中的一个品种。一、近交系(含亚系,支系)的概念及其命名（一）近交系的概念及其命名1、近交系的概念:经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成的品系，品系内所有个体都可以追溯到起源于第20代或以上代数的一对共同祖先，该品系称为近交系。（F大于98.6%）。经连续20代以上亲代与子代交配与全同胞兄妹交配具有等同的效果。第二节近交系动物2.近交系的命名1952年以前没有国际通用的近交系标准命名制度，所以往往出现一个品系使用多个不同的名字。一个品系从一个研究者或单位传到另一个研究者或单位，名字往往会改变。1952年成立了近交系小鼠标准命名委员会（CSNM），该组织定期在《MouseNewLetter》、《InbredStrainMice》刊物上刊登新出现的近交系小鼠品系的名称。国际命名方法的有关规定分述如下：⑴近交系的命名统一用1～4个大写英文字母来表示，如A、BA、DBA、STAR等分别表示４个不同的近交系。⑵有些品系２个大写英文字母间加入１～２个阿拉伯数字，书写时要与英文字母平行，如C3H、C57BL、C57BR等；不可用下标形式（过去教材都用下标）。(3)非正规的命名，如果已广泛为国际学术界所公认者，可继续沿用，如129、101、615等品系。(4)关系相近，同一来源的不同近交系，其名称基本相似，差异部分用一个不同大写英文字母来表示。如：NZB、NZO、NZW和NZX等(5)近交代数的表示方法用英语字母F(Filial的缩写)来表示如:A(F58)AKR(F?+18)C57BL/6J（F73+26）（6）国际公认的品系缩写已公布的品系缩写有：AKR-AK，BALB/c-C，CBA-CB，C3H-C3，C57BL-B，C57BL/6-B6，C57BL/10-B10，C57BR-BR，C57L-L，DBA/1-D1，DBA/2-D2，RIII-R3，HRS/J-HR等。（7）品系符号的优先权如果两个品系符号相同，则保留先正式公布者，以发表在《MouseNewLetter》以及《InbredstrainMice》两刊为准。1.亚系的基本概念指育成的近交系在繁育过程中，由于残余杂合基因的分离、基因突变的产生和抽样误差导致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系动物群体。（二）亚系的基本概念及其命名近交系通过以下三种情况会分化出亚系：①同一近交系在兄妹交配40代之前形成的亚系(即分支发生与F20到F40之间)。此时形成的亚系主要原因是残留杂合。②同一近交系长期处于分离状态(100代以上)，此时形成的亚系主要原因是突变。③已发现有遗传差异的品系。遗传污染常使近交系遗传组成发生巨大变化。一旦发生遗传污染，通常要给予淘汰处理。2.亚系的命名亚系的命名方法是在原近交系的名称之后加一道斜线“/”，斜线后标明亚系的符号。亚系的符号有以下3种。⑴用培育出亚系的研究单位或研究者英文名称缩写来表示，其中第一个字母须大写，以后的字母用小写。例如：①A/He是指Heston用A品系育成的亚系②CBA/J表示由美国著名的研究机构Jackson研究所育成的CBA近交系的亚系。（2）用阿拉伯数字表示：如DBA/1、DBA/2、C57BL/6等（3）当一个保持者所保持的一个近交系具有两个以上的亚系时，可用在数字后再加保持者的英文名称的缩写来表示：如C57BL/6J和C57BL/10J(不加斜线)。A/Crgl/1和A/Crgl/2(加斜线)，后者表示Crgl即美国加利福尼亚大学肿瘤研究所培育并保持的两个亚系。（4）非正规命名的亚系作为以上命名方法的例外情况的是一些建立及命名较早，并为学术界所熟知的近交系的亚系，其名称是用小写英文字母来表示：如BALB/c、C57BR/a和C57BR/cd。He:美国国立癌症研究中心WE.Hestom博士J或Jax:美国杰克逊实验室(jacksonlaboratory)An:美国国立肿瘤研究所H.B.Andervont博士Bir:Birmingham大学肿瘤研究所Crgl:美国加州伯克莱大学肿瘤研究所Han:德国HannoverLinden大学ICLAS:国际实验动物科学委员会附:常用亚系符号Lac:英国实验动物中心Ola:英国牛津实验动物场Sn:美国杰克逊实验室Snell博士WHO:世界卫生组织Icrc:印度肿瘤研究中心附:常用亚系符号（续）1.支系(Sublines)的基本概念其实质就是亚系的亚系，也称亚列。支系一般是由一个亚系引到另一个单位后形成的新亚系，也可经人为技术处置后形成支系。当饲养环境改变，或对动物进行某些技术性处理时，有可能对某些生物学特征产生影响；这些特征可能是遗传的，也可能是非遗传的。下列情况可视为支系：（三）支系的基本概念及其命名（1）引种到另一实验室。（2）经过某种技术处理，包括：代乳(fosternursing，f)受精卵或胚胎移植(eggsofembryotransfer，e)人工喂养(handrearing，h)卵巢移植(ovarytransplant，o)、冷冻保存(freezepreservation，p)人工喂养加代乳(fosteronhand-rearing，fh)。⑴在亚系名称后加一斜线或双斜线，斜线后标上引种者缩写符号，符号通常由一个大写字母后接1～3个小写字母组成，如C57BL/6J/Lac或C57BL/6J//Lac，表示保存于英国实验动物中心的C57BL/6J的一个亚系。⑵代乳在近交系符号后加f。例如C3Hf，即表示C3H是经代乳寄养育成的支系。在f后，再加一个品系命名符号，例如C3HfC57BL，即表示C3H是用C57BL代乳后育成的支系。2.支系的命名⑶受精卵或胚胎移植(eggsofembryotransfer，e)，在两个品系的名称符号间加e例如：AeB，即A的受精卵移植到C57BL母鼠的子宫里。又如AeC3HfBALB/c则表示A品系胚胎移植在C3H品系母鼠的子宫里并经BALB/c代乳后育成的支系。⑷卵巢移植(Ovarytransplant,o)如C3HoC57BL，表示C3H母鼠卵巢移植于C57BL⑸人工哺乳(Handrearing,h)人工哺乳用符号h表示。如DBA／2h。⑹病毒的植入或清除。表示方法在近交系符号后附上一个用大写字母表示的病毒符号并在病毒符号后接上+或－号，以表示植入或清除某一个病毒，例如C3H／He-MTV+，表示纯化的小鼠胸腺病毒已接种于剖腹手术取得的C3H／He品系的幼鼠。