镇痛药

第十六章镇痛药Analgesic2Pain是一种不愉快的感觉和情绪上的感受，伴随着现有的或潜在的组织损伤。是诊病的重要依据。药物治疗是缓解疼痛的重要手段。诊断未明，应慎用镇痛药3缓解疼痛的药物镇痛药解热镇痛抗炎药局部麻醉药某些抗抑郁药和治疗特殊疼痛的药物4镇痛药选择性作用于中枢神经系统特定部位，能消除或减轻疼痛，同时可缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物镇痛作用强大，易产生耐受性和依赖性5镇痛药阿片生物碱类人工合成阿片类镇痛药其他镇痛药6第一节阿片生物碱类镇痛药7阿片(opium，鸦片)8生物碱菲类生物碱:吗啡、可待因、蒂巴因异喹啉类生物碱:罂粟碱盐酸那可汀类生物碱阿片(opium，鸦片)9阿片受体：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质痛觉传入、整合、感觉边缘系统、蓝斑核：情绪、精神活动。中脑盖前核：缩瞳孤束核：镇咳、呼吸抑制、交感张力降低脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：胃肠活动。第一节阿片生物碱类镇痛药10FriedrichWilhelmSertürner吗啡11吗啡HOOOHHNCH33425678912111131415161017ABDEC12吗啡.药理作用中枢作用1、镇痛作用镇痛作用强大慢性钝痛间断性锐痛对意识无明显影响兼有镇静和欣快13作用机制：•特异性的阿片受体–阿片受体亚型:μ、κ、δ•脊髓胶质区、丘脑内侧、中脑导水管周围灰质——痛觉传入、整合、感受•边缘系统、蓝斑核——情绪及精神活动吗啡.药理作用142.抑制呼吸小剂量：呼吸变慢而深大剂量：呼吸慢而浅，是中毒致死的主要原因。3.镇咳催吐缩瞳针尖样瞳孔是吗啡中毒的一项指标15外周作用1、平滑肌提高胃肠平滑肌张力抑制消化液分泌抑制便意胆道括约肌收缩吗啡.药理作用便秘胆绞痛16外周作用2、心血管作用扩张外周血管→直立性低血压脑血管扩张→颅内压↑3、其他免疫抑制吗啡.药理作用输尿管收缩膀胱括约肌张力↑延长产程17吗啡.临床应用镇痛各种原因引起的疼痛内脏绞痛：合用胆碱受体阻断药心源性哮喘镇静和欣快作用抑制呼吸中枢对CO2的敏感性（缓解急促的浅表呼吸）扩张血管（降低外周阻力。）止泻注意：细菌感染者应同时应用抗生素。18吗啡.体内过程•口服易吸收，首过消除明显•不易通过血脑屏障•部分代谢产物的生物活性强于吗啡19一般不良反应恶心、呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压、呼吸抑制等。耐受性和依赖性吗啡.不良反应2021戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤，呕吐、腹泻焦虑、瞳孔散大吗啡.不良反应22•过量致急性中毒–昏迷、缩瞳、呼吸抑制、休克–抢救：人工呼吸、呼吸兴奋药、适量给氧、纳洛酮吗啡.不良反应23吗啡.禁忌症分娩止痛，哺乳期妇女止痛支气管哮喘肺心病颅外伤24可待因镇痛作用比吗啡弱(1/10~1/12)镇咳作用比吗啡弱(1/4)成瘾性的发生率比吗啡低用于：中等程度疼痛的止痛和剧烈干咳25第二节人工合成的阿片类镇痛药26•哌替啶pethidine•芬太尼fentanyl•美沙酮methadone•喷他佐辛pentazocine•曲马朵tramadol27具有类似吗啡的各种中枢作用效价强度为吗啡的1/7-1/10成瘾性比吗啡轻哌替啶Pethidine28临床应用–镇痛：内脏绞痛应合用M受体阻断药–麻醉前给药–人工冬眠：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶–心源性哮喘哌替啶Pethidine29不良反应1.治疗量同吗啡：恶心、体位性低血压、眩晕等2.久用易成瘾3.抑制呼吸4.震颤、肌肉痉挛、惊厥：与代谢产物有关。哌替啶Pethidine30其他人工合成阿片类镇痛药•芬太尼fentanyl–效价强度约为吗啡的80－100倍–与氟哌利多合用于神经组织镇痛术•美沙酮methadone–药理作用与吗啡相当–剧痛及脱毒治疗31其他人工合成阿片类镇痛药•喷他佐辛pentazocine–阿片受体的部分激动药–成瘾性小–用于慢性疼痛患者•曲马朵tramadol–镇痛，镇咳–呼吸抑制、降压均不明显，耐受性成瘾低。32纳洛酮naloxone纳曲酮naltrexone纳美芬nalmefene竞争性拮抗作用，对各亚型均有作用对抗阿片类药物过量所致呼吸抑制和血压下降用于阿片类过量中毒阿片受体拮抗剂33罗通定rotundine镇痛（＜哌替啶），镇静，中枢性肌松。镇痛作用与阿片受体无关无明显成瘾性用于慢性钝痛、内脏痛强痛定fortanodyn（布桂嗪）镇痛作用为吗啡的1/3用于慢性钝痛、偏头痛、神经性痛第3节其他镇痛药34恶性肿瘤疼痛的三级阶梯治疗轻度癌痛非阿片类止痛药±辅助药物中度癌痛弱阿片类止痛药±非阿片类止痛药±辅助药物重度癌痛强阿片类止痛药±非阿片类止痛药±辅助药物疼痛持续或加剧疼痛持续或加剧35阿片类药物依赖性的治疗－戒毒•第一步：脱毒治疗–药物治疗•第二步：康复治疗–维持药物治疗•第三步：回归社会美沙酮、丁丙诺啡可乐定36一.非麻醉性镇痛药1.作用强于非甾体抗炎药，弱于麻醉性镇痛药2.喷他佐辛，曲马朵，罗通定，奈福泮二.癌症患者的阶梯疗法1.轻度疼痛先用解热镇痛药2.中度疼痛可选可待因，曲马朵，罗通定3.剧烈疼痛选用吗啡，哌替啶，芬太尼，美沙酮等镇痛药的应用37毒品与戒毒1.常见传统毒品种类①鸦片：阿片，俗称大烟，从罂粟中流出的乳液②吗啡：是从鸦片中分离出来的一种生物碱③海洛因：化学名“二乙酰吗啡”，俗称白粉④大麻：桑科一年生草本植物⑤杜冷丁：即盐酸哌替啶，是一种合成镇痛药382.常见新型毒品种类新型毒品常见于娱乐场所①冰毒：甲基苯丙胺，毒性强烈，吸食后严重损害心脏、大脑组织，会产生强烈的生理兴奋，引发暴力行为。②摇头丸：冰毒的衍生物，苯丙胺类为主要成分，具有兴奋和致幻双重作用。在幻觉下常引发集体淫乱、自残与攻击行为③K粉：氯胺酮，静脉全麻药，易让人产生性冲动，所以又称为“迷奸粉”或“强奸粉”。39毒品的危害①吸毒对社会的危害亲属离散、家破人亡；造成社会财富的巨大损失和浪费，加剧诱发了各种违法犯罪活动，严重扰乱社会治安②吸毒对身心的危害A.身体依赖性：产生戒断症状B.精神依赖性：是许多吸毒者在一而在、再而三复吸毒的原因