三七粉灭菌工艺参数确认方案

确认方案目录一、概述二、验证目的三、验证依据四、验证条件五、验证适用范围六、验证内容七、验证项目实施计划书八、偏差情况及纠正预防措施九、变更情况及处理十、验证结果总结评价十一、再验证中药药粉灭菌（黄芩药粉）参数确认方案一、概述：根据2014年12月19日GMP现场检查缺陷整改要求，在灭菌柜的安装确认、运行确认、性能确认都已经经过确认合格的情况下，由于灭菌柜灭菌（三七粉）生产的需要，公司特对三七粉灭菌参数进行确认。二、确认目的按规定的灭菌柜灭菌（三七粉）参数进行确认，从而保证在正常的灭菌工艺参数的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的三七粉三、确认依据：1、《药品生产质量管理规范(2010年修订)》及附录；2、《中国药典》2010版一部；3、《GMP2010年版质量系统实施指南》---热力灭菌（只适用于灭菌）第150页；4、灭菌柜操作规程及三七粉生产工艺规程；四、验证条件1、前期验证都已完成，如厂房设施、设备验证，公用系统都已完成验证并且合格；2、计量器具已进行检定并在有效期内；仪器仪表校验已经验证合格；3、检验设备、方法验证已完成并且合格；4、各种批准的生产工艺文件都已具备，如经审批的工艺规程、批生产记录，生产岗位标准操作规程等；5、验证小组人员已培训合格；五、确认适用范围：适用于灭菌柜灭菌（三七粉）参数的确认。六、确认内容（一）灭菌柜描述1灭菌柜安装位置：饮片车间；灭菌柜编号：FYLYY-06-01-03-012灭菌盘编号：该灭菌柜有两个灭菌车，每个车有12层，每层有2个盘，每车有24个灭菌盘，将灭菌车编号为1号车、2号车，按内外顺序从上到下分别编号(1号车外1内2，2号车外3内4），1-1、1-2、1-3、1-4、1-5、1-6、1-7、1-8、1-9、1-10、1-11、1-12、2-1、2-2、2-3、2-4、2-5、2-6、2-7、2-8、2-9、2-10、2-11、2-12、3-1、3-2、3-3、3-4、3-5、3-6、3-7、3-8、3-9、3-10、3-11、3-12、4-1、4-2、4-3、4-4、4-5、4-6、4-7、4-8、4-9、4-10、4-11、4-12。见下图（二）灭菌盘装量每个灭菌盘内盛装1.5kg的三七粉，厚度约2cm（三）灭菌工艺参数确认方法1灭菌工艺参数（110℃，灭菌90分钟、120分钟、150分钟）2灭菌方法：2.1将准备好的三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号的灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为110℃，开动灭菌柜，待温度达到110℃后，开始计时，保温时间为90分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车的上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘的中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，作为本次试验的考察样品（该样品编号为：1号样）。2.2样品检测：性状、含量、微生物限度检查2.3将准备好的三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号的灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为110℃，开动灭菌柜，温度达到110℃后，开始计时，保温时间为120分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车的上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘的中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，作为本次试验的考察样品（该样品编号为：2号样）。2.4样品检测：性状、含量、微生物限度检查2.5将准备好的三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号的灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为110℃，开动灭菌柜，温度达到110℃后，开始计时，保温时间为120分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车的上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘的中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，作为本次试验的考察样品（该样品编号为：3号样）。2.6样品检测：性状、含量、微生物限度检查3灭菌工艺参数（115℃，灭菌90分钟、120分钟、150分钟）4灭菌方法：4.1将准备好的三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号的灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为115℃，开动灭菌柜，温度达到115℃后，开始计时，保温时间为90分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车的上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘的中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，作为本次试验的考察样品（该样品编号为：4号样）。4.2样品检测：性状、含量、微生物限度检查4.3将准备好的三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号的灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为115℃，开动灭菌柜，温度达到115℃后，开始计时，保温时间为120分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车的上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘的中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，作为本次试验的考察样品（该样品编号为：5号样）。4.4样品检测：性状、含量、微生物限度检查4.5将准备好的三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号的灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为115℃，开动灭菌柜，温度达到115℃后，开始计时，保温时间为150分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车的上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘的中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，作为本次试验的考察样品（该样品编号为：6号样）。4.6样品检测：性状、含量、微生物限度检查5灭菌工艺参数（120℃，灭菌90分钟、120分钟、150分钟）6灭菌方法：6.1将准备好的三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号的灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为120℃，开动灭菌柜，温度达到120℃后，开始计时，保温时间为90分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车的上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘的中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，作为本次试验的考察样品（该样品编号为：7号样）。6.2样品检测：性状、含量、微生物限度检查6.3将准备好的三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号的灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为120℃，开动灭菌柜，温度达到120℃后，开始计时，保温时间为120分钟时，关掉灭菌柜，取样，取样按灭菌车的上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘的中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，作为本次试验的考察样品（该样品编号为：8号样）。6.4样品检测：性状、含量、微生物限度检查6.5将准备好的三七粉72kg，按每盘1.5kg分装于编好号的灭菌盘内，然后将灭菌车推入灭菌柜内，设置灭菌柜温度为120℃，开动灭菌柜，温度达到120℃后，开始计时，保温时间为150分钟时，关掉灭菌柜，温度降到常温时，取样按灭菌车的上中下位置，分别取样，即：按1-1、1-6、1-12、2-1、2-6、2-12、3-1、3-6、3-12、4-1、4-6、4-12盘的中心位置取样，每个取样点取样品约20g,混合均匀后，按交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，再进行第二次交叉法分样，取交叉法分样的上下的两部分样品再混合均匀，作为本次试验的考察样品（该样品编号为：9号样）。6.6样品检测：性状、含量、微生物限度检查7评价方法7.1物理化学指标：7.1.1性状：与灭菌前的药粉进行比较，性状不得改变或不得有明显的差异；7.1.2含量：含量和原药粉含量比较不得低于80%7.1.3微生物限度：按《中国药典》2010年版一部附录微生物限度检查法，微生物限度标准项下含药材原粉的制剂，应符合规定。7.2综合评价指标：7.2.1节能：7.2.2效率：8评价结论：8.1灭菌温度：110℃，灭菌时间：90分钟、120分钟、150分钟样品号灭菌温度灭菌时间性状含量微生物限度1号样110℃90分钟2号样110℃120分钟3号样110℃150分钟8.2灭菌温度：115℃，灭菌时间：90分钟、120分钟、150分钟样品号灭菌温度灭菌时间性状含量微生物限度4号样115℃90分钟5号样115℃120分钟6号样115℃150分钟8.3灭菌温度：120℃，灭菌时间：90分钟、120分钟、150分钟样品号灭菌温度灭菌时间性状含量微生物限度7号样120℃90分钟8号样120℃120分钟9号样120℃150分钟8.4节能：8.5效率：附检验记录七、验证项目实施计划书验证项目实施计划书验证项目名称验证方案编号验证进度计划内容开始实施日期预计完成日期协作部门计划编制部门职务姓名日期验证实施小组长计划审核部门职务姓名日期计划批准部门职务姓名日期质量部经理八、偏差情况及采取措施按《偏差管理制度》执行。验证结果是否有偏差偏差单编号（偏差单附后）口是口否九、变更情况及处理按《变更管理制度》执行。是否有变更变更单编号（变更单附后）口是口否十、验证结果总结评价验证结果总结评价验证报告编号实施时间验证名称验证结果：验证小组长/日期：漏项说明：评价内容评价结果验证实施过程对验证方案有无修改？（修改原因、依据以及是否经过批准？）口是口否验证记录是否完整？口是口否偏差及对偏差的说明口有偏差说明是否合理口是口否口无验证试验结果是否符合标准要求？口是口否是否需要进一步补充试验？口是口否验证组成员签名审批意见：质量负责人：日期：十一、再验证—药品监管部门或法规要求的强制性再验证；—当灭菌柜更改或生产工艺发生变化时需要进行再验证。—每两年进行一次再验证。