中医临床研究质量控制与质量保证规范

“十一五”国家科技支撑计划重大项目“重大疑难疾病中医防治研究”中医临床研究质量控制与质量保证规范国家中医药管理局科技司二○○七年十二月2一、目的为规范“十一五”国家科技支撑计划“重大疑难疾病中医防治研究”的质量控制与质量保证工作，特制订本规范，指导各重大疑难疾病课题组建立质量控制与质量保证体系，以保证临床研究的科学性和伦理合理性。二、范围本规范主要适用于承担和参加“十一五”国家科技支撑计划重大项目“重大疑难疾病中医防治研究”课题的各临床研究单位和课题组，亦可供其他中医临床研究课题参考。三、职责1．课题各参加单位的主要研究者负责对本临床研究机构所承担的研究任务进行质量控制2．疾病课题负责人负责建立临床研究的质量控制体系，保证研究的实施遵循研究方案和GCP原则，并保证研究数据准确、完整，并能由源文件证实负责委派监查员，对本人所承担研究项目的所有参加单位进行监查负责对本机构承担的临床研究项目质量进行检查3．质控课题组负责建立临床研究的质量保证体系，评价各疾病课题的质量控制体系是否有效运行，研究的实施是否遵循研究方案、SOP和GCP原则负责委派稽查员，对临床研究进行稽查4．质控总课题组办公室/项目组织单位负责委派视察员，对临床研究项目进行视察评价质量控制与质量保证体系是否有效运行四、源文件和源数据的管理1．责任者源文件记录的责任者是主要研究者/研究者源文件保存的责任者是临床研究机构专业科室、科研管理部门、档案室2．源文件记录的规定3源文件是临床试验数据记录的第一手资料，试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于源文件源文件和源数据的修改必须有充分的证据，否则以首次判断（记录）为准3．源文件保存的规定源文件保存于临床研究机构/医疗机构；在研的源文件保存于专业科室的临床研究室，已完成的源文件应及时集中归档源文件的安全性：应事先规定源文件和源数据的访问权限源文件的保存期限：根据GCP原则以及医疗文件保存的规定，规定本研究项目源文件的保存期限为5年4．源文件查阅的规定源文件查阅应遵循医院医疗文件查阅的规定，遵循药物临床研究机构档案室文件资料查阅的规定监查员进行现场监查（SDV）时，临床研究机构应提供方便，并在规定的场所查阅如果需要源文件的副本，应隐藏受试者的隐私信息五、一级检查（质控检查）各机构的主要研究者应任命质量检查员（QC），并制定质量检查清单质量检查员依据质量检查清单，对本单位全部研究源数据的记录、数据报告、研究药物管理、不良事件等进行检查主要研究者应每周审核质量检查清单并签字，对存在的质量问题采取相应措施并及时处理课题承担单位科技管理部门承担课题管理责任，包括研究人员的管理、经费管理、质量管理等六、二级检查（监查）1．制定监查计划对所有课题承担和参加单位进行监查，对全部研究记录进行现场数据确证根据研究项目的规模，计划监查员人数和访视次数根据研究的进度与质量，调整访视的频率4每3个月向优化质控组提交监查报告2．制定监查程序制定监查程序，据此进行现场监查，内容包括：听取被监查机构的研究报告研究者的职责执行情况受试者的选择与知情同意研究记录与数据核查（重点监查）研究药物的管理不良事件的处理与报告3．委派监查员监查员应具有医学专业背景，并经过临床研究的监查培训承担课题监查工作前，接受有关电子CRF与数据管理系统使用的培训每次访视前，进入电子CRF与数据管理系统的监查端，了解被监查机构的研究情况，并仔细阅读机构内部的质量检查记录4．现场监查4.1研究数据真实性检查受试者的真实身份与参加研究过程的真实性核查理化检查报告单真实性核查知情同意书和患者日志（如有）上受试者签名真实性核查研究者与主要研究者记录及时性与真实性核查研究病历等源文件修改的规范性与真实性核查研究病历中病史有无漏填及信息准确、全面与否的核查研究病历中合并用药有无漏填及信息准确、全面与否的核查研究病历中不良事件有无漏填及信息准确、全面与否的核查4.2源数据核查（SourceDataValidation,SDV）SDV指电子CRF与源文件数据一致性的核查。这里的源文件包括研究病历与数据澄清表（DCF）审核过的电子或书面病例报告表须有监查员的审核记录，并签署姓名与日期；发出的书面疑问须留有副本55．撰写监查报告监查员每次访视后，撰写监查报告，内容包括：监查员的姓名与所在单位接受监查的临床研究机构名称，以及联系人的姓名及身份监查的目的与范围接受监查人员以及监查文件监查发现监查员基于监查发现做出的评价改进建议及跟踪监查日期（必要时）监查报告发送部门（被监查的机构、课题负责人，方案优化与质量控制课题组）监查员的签名与日期研究机构陪同监查者确认监查报告内容后的签名与日期6．对监查的异议监查员每次访视后，应当场与被监查机构和研究者交换监查的发现，听取被监查者的意见被监查机构对监查报告持有不同意见，可以向课题负责人提出，或向方案优化与质量控制课题组要求稽查七、三级检查（稽查）1．制定稽查计划对课题负责单位进行稽查，必要时对课题参加单位进行稽查现场稽查：抽查30%的病例，对关键数据进行数据质量检查；源文件记录的真实性与一致性检查对电子CRF进行数据管理根据研究项目的规模，计划稽查员人数和访视次数根据研究的进度与质量，调整访视的频率每半年向优化质控总课题组提交稽查报告2．制定现场稽查程序和稽查清单（AUDITCHECKLIST）6制定稽查程序和稽查清单，据此进行现场稽查，内容包括：听取被稽查机构的研究报告研究者的职责执行情况受试者的选择与知情同意研究记录与数据质量检查（重点稽查）研究药物的管理不良事件的处理与报告等3．委派稽查员稽查员应具有医学专业背景，并经过临床研究的稽查培训稽查员每次访视前，应进入电子CRF与数据管理系统的监查/稽查端，了解被稽查机构的研究情况，并仔细阅读监查报告4．远程稽查稽查员定期或现场稽查前登录电子CRF与数据管理系统，查看机构的研究进程与监查员的工作情况根据远程稽查情况调整现场稽查的日期与频率根据远程稽查情况制定下一次现场稽查的程序与内容5．现场稽查5.1源文件记录的真实性与一致性为证实源文件记录的真实、准确-随机现场抽查或电话核查受试者的真实性-检查源文件记录是否规范，记录修改符合规范要求，且有证据或经得起合理解释-检查研究病历内相同信息、多次记录间的一致性，如姓名、性别、年龄；患者日志与知情同意书上受试者签名等-现场核对研究病历与培训记录、发药记录、服药记录、实验室申请单、报告单、住院登记、门诊日志等源文件之间的一致性5.2数据质量定量检查由项目数据管理员确定项目的关键变量稽查员在研究机构随机抽取30%的病例，进行电子CRF与研究病例或DCF7的一致性核对，在稽查清单上记录不一致的数据数据管理员根据稽查清单记录计算数据质量（差错率），评判数据质量是否可接受稽查员与研究人员一道分析数据错误原因，并在稽查报告中体现6．撰写稽查报告稽查员每次访视后，撰写稽查报告，内容包括：稽查员的姓名与所在单位接受稽查的临床研究机构名称，以及联系人的姓名及身份稽查的目的、范围与所稽查的文件接待稽查的人员及在研究中的身份稽查发现稽查员基于稽查发现做出的评价改进建议及跟踪稽查日期（必要时）稽查报告发送部门（被稽查的机构、方案优化与质量控制课题组，总课题组办公室）稽查员的签名与日期7．对稽查的异议稽查员每次访视后，应当场与被稽查机构和研究者交换稽查的发现，听取被稽查者的意见被稽查机构对稽查报告持有不同意见，可以向方案优化与质量控制课题组提出，或向总课题组办公室要求视察八、四级检查（视察）1．制定视察计划对所有疾病课题承担单位、各方案优化和质量控制课题组进行视察，根据监查和稽查报告抽查疾病课题的参加单位根据研究项目的规模，计划视察员人数和访视次数根据研究的进度与质量，调整访视的频率2．制定视察程序和CHECKLIST8制定视察程序和视察清单（CHECKLLIST），据此进行现场视察3．委派视察员视察员应具有医学专业背景，并经过临床研究的视察培训视察员每次访视前，应仔细阅读监查和稽查报告，并进入电子CRF与数据管理系统的项目管理端，了解被视察机构的研究情况4．视察的实施听取被视察机构的研究报告研究者的职责执行情况受试者的选择与知情同意重点视察（10%）研究记录与数据核查研究药物的管理不良事件的处理与报告等5．撰写视察报告视察员每次访视后，撰写视察报告，内容包括：视察员的姓名与所在单位接受视察的临床研究机构名称，以及联系人的姓名及身份视察的目的与范围接受视察人员以及视察文件视察发现视察员基于视察发现做出的评价改进建议及跟踪视察日期（必要时）视察报告发送部门（被视察的机构、方案优化与质量控制课题组，总课题组办公室）视察员的签名与日期6．对视察的异议视察员每次访视后，应当场与被视察机构和研究者交换视察的发现，听取被视察者的意见被视察机构对视察报告持有不同意见，可以向方案优化与质量控制总课题组提出，或向本项目组织单位反映