犬猫内分泌疾病系列概述

1犬猫内分泌疾病系列概述2011年7.22北京IDEXX犬猫内科学术研讨会汇编王珏整理一、肾上腺皮质机能亢进（Hyperadrenocorticism）也叫库兴氏综合症（Cushing,ssyndrome）或叫做HC二、老年犬猫甲状腺功能异常三、犬猫糖尿病一、肾上腺皮质机能亢进（Hyperadrenocorticism）一种或数种肾上腺皮质激素分泌过多引起的临床症候群。（一）、特点：1、该病是犬常见的内分泌疾病之一2、老年犬多发于青年犬3、雌性犬多发于雄性犬4、阉割犬多发于非阉割犬5、犬多发于猫在北京的2005年没有被正式报道过，现在北京市场常见，但是在初级的宠物医疗市场中并不常见。6、美国的易发品种约克夏梗、贵妇犬、比格犬、波士顿梗、拳师犬、腊肠犬。但中国的易发品种目前没有人专门做过研究。（二）、发病机理肾上腺是位于肾脏上部的一个腺体，左右侧各一个。2糖皮质激素分泌控制正常模式图丘脑下部CRH（促皮质素释放激素）垂体ACTH（促肾上腺皮质激素）左肾上腺右肾上腺皮质醇可的松激素正常情况下，当皮质醇分泌超过一定水平时，产生对垂体的负反馈调节，ACTN分泌停止。但肾上腺皮质机能亢进时，不受这种机制的制约，造成皮质醇或ACTH分泌失控。（三）、肾上腺皮质机能亢进的病因四种病因1、垂体性因素（PDH）肾上腺皮质机能亢进多数是垂体疾病引起的，而最常见的是垂体肿瘤，约占临床自发性病例的80%左右。特点是垂体肿瘤小（占90%左右）。2、肾上腺性因素（AT）肾上腺皮质腺瘤/癌通常为单侧性，占临床自发性病例的10%—15%，可以摘除单侧肾上腺，如果摘除双侧肾上腺，则会造成肾上腺功能低下症。3、ACTH异位分泌性因素3非内分泌腺体肿瘤也会产生ACTH，主要见于人，偶见于犬的淋巴肉瘤和支气管癌，犬猫临床不常见。4、医源性因素因为大量使用糖皮质激素治疗动物疾病引起，如给犬长时间大量连续使用曲安奈德治疗皮肤病引发，临床偶见发生。（四）、临床症状1、肾上腺皮质机能亢进所有的症状，都与血液中肾上腺皮质激素浓度升高有关；2、该病发展缓慢，通常需要1—6年时间才能发现动物患了肾上腺皮质机能亢进，因此，临床上诊断的基本上都是后期了，但早期可以用内分泌仪提前鉴别诊断。3、特点：①、多饮：为正常犬的2—10倍；②、多尿：经常排尿，每次量不多；③、多食：食量增大，爱偷食和偏嗜垃圾；④、腹部增大下垂呈壶腹状，橄榄球体体型，两头尖，中间圆。喜欢睡觉，活动耐受力差；⑤、呼吸急促，严重病例出现呼吸困难的现象；⑥、该病与甲状腺、卵巢、睾丸等内分泌功能紊乱相似，出现内分泌性脱毛，脱毛呈对称性：先是从后肢开始，然后躯干到腹部，严重者，全身被毛大部分脱毛，只剩头和四肢上部的被毛；⑦、皮肤萎缩变薄，肚皮变得很薄，血管凸显；4⑨、皮肤色素沉着，多为斑块状；⑩、真皮和皮下常有钙质沉着，尤其在颈部、腹下和腹股沟部；⑾、肾上腺皮质机能亢进造成垂体促性腺激素释放减少，患病公犬睾丸萎缩，母犬不发情或阴蒂增大等。（五）、诊断1、临床症状的鉴别诊断：⑴、多饮/多尿：·肝脏疾病·肾脏疾病·子宫蓄脓·糖尿病⑵、皮肤变薄和对称性脱毛：·甲状腺机能减退·皮肤过敏·疥螨或蠕形螨感染·癣2、血液检验：生化检查，胆固醇通常升高，尿素氮浓度降低肝酶活性升高，ALT和ALP活性升高，CiALP也升高：(皮质类固醇诱导产生的碱性磷酸酶)——正常90IU/L——如果90IU/L，排除HC（库兴氏综合征）——如果90IU/L，暗示HC，但不能确诊。但是生化诊断不是特异性诊断，只是辅助诊断！注：在生化检查中，出现胆固醇和甘油三脂等指标的异常变化除代表心血管的疾病外，还提示库兴氏综合征、甲低和糖尿病等内分泌疾病，需要医生注意。3、ACTH刺激试验5·ACTH（促肾上腺皮质激素）引起肾上腺分泌可的松，实验前犬禁食12小时，也可用于已进行可的松治疗的犬；·采集血样后注射少量的（0.25mgCortrosynIM）ACTH；·1或2小时后采集另一份血样；·两份血样用于可的松浓度的检测-爱德士的内分泌仪或德国实验室；·注射ACTH后正常犬可的松含量轻微升高，患库兴氏综合征的犬可的松浓度升高明显；·该试验对于50%的肾上腺因素和85%的垂体性因素的库兴氏综合征诊断是准确的。目前伴侣和农大能做ACTH试验，但ACTH需要从国外带回。4、LDDS(低剂量地塞米松抑制试验)和HDDS（高剂量地米抑制试验）目前国内没有开展，相关资料见讲义。5、cACTH试验（国外做，国内没开展）该试验需要对送往实验室的血浆做特殊处理，费用高昂。——正常：20—100pg/mL；——AT（肾上腺因素）：20pg/mL；——PDH（垂体性因素）：40pg/mL。6、超声波，CT，MRI,放射性摄影，目前没有人开展。（六）、治疗1、脑垂体因素可用下列所有方法治疗，如药物，开颅手术等；2、肾上腺因素：·如果为单侧首选手术摘除肾上腺，可以治愈，但双侧不可以做；6·药物如米托坦片剂治疗，也可用酮康唑药物治疗，但副作用大，也有侥幸治好的。新药曲洛司坦，国外带回，国内没有，副作用小，需要长期服用，成本高，每天一片100元以上。目前伴侣和农大夏兆飞接诊治疗着2个这样的病例，需要对患犬定期做ACTH实验检测调整药物剂量。相关详细的用药治疗，有兴趣者可查看王姜维和曹燕的博客，有详细的介绍。二、老年犬猫甲状腺功能异常犬易得甲状腺功能低下，猫易得甲状腺功能亢进。（一）甲状腺激素的生理作用1、对代谢的影响·产热效应·三大物质代谢：碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢等·水和电解质代谢2、对生长发育的影响3、对神经系统的影响4、对心血管系统的影响（二）甲状腺激素的调节垂体分泌TSH（促甲状腺激素）引起甲状腺分泌T3和T4，它们对垂体有一个负反馈调控。7猫甲状腺机能亢进（一）特点：易感品种无报道；发病年龄：平均发病年龄12—13岁，4—22岁均有发生；无性别倾向。（二）病因：1、腺瘤样增生是猫甲亢的最主要原因（98%），常表现为双侧性（70%）因此，在临床检查中对老年猫的触诊颈部甲状腺检查是重要的。2、甲状腺癌引起，很少见于猫（2%）。（三）临床症状：1、最常见的症状：80%的患猫出现甲状腺腺体增大；多食但身体消瘦；30%的猫行为改变；8多动，神经质，攻击性；12%的猫有肌无力现象。2、消化系统症状：大多食欲旺盛；35—50%的猫会出现呕吐；15%的猫有腹泻或大便不成形。3、心血管系统症状：50%猫有心杂音或奔马律；X光平片检查心脏肥大；可能伴发肺水肿或胸腔积液；全身性动脉高血压，引发视网膜疾病，如白内障。4、其它临床表现：肝脏功能紊乱；多饮多尿；氮质血症；高磷血症；红细胞增多症等（三）辅助诊断：1、血常规检查：红细胞增多，大红细胞症2、血液生化检查：90%患猫出现肝脏的酶指标升高20—30%的猫肌酐和尿素氮升高血磷高20%的猫出现高血糖（四）特异性诊断：1、甲状腺激素、T3、fT4、TSH检测，上海的德国纳博克林实验室可以做（陈宇驰负责）；2、B超影像诊断：中型医院可以开展。（五）治疗：1、抗甲状腺药物疗法：9甲硫咪唑和丙硫氧嘧啶等2、手术疗法：囊内或囊外切除，如双侧均切除需手术间隔四周进行，疗效较好，但不能去除异位甲状腺组织，双侧均切除的话会造成甲低，需终生补充甲状腺激素片。3、放射性碘疗法：副作用小，对所有病变的甲状腺组织有效，复发率小，但需长期住院，特殊设备和技术，中国无人开展。犬甲状腺机能减退概括：甲低会因为T3和T4的缺乏造成几乎涉及所有器官出现临床症状的疾病；易感品种：拳师、可卡、斗牛、大丹、杜伯曼犬等；雌性动物更易发；发病年龄：3—8岁。（一）临床症状;1、最常见的临床症状：·怕冷，爱晒太阳·肥胖，体重增加·嗜睡，不爱运动·神情呆滞，表情僵化·体温低，发抖2、其它症状：皮肤：被毛干枯，脱落，色素沉着，表皮角质化；10眼部：角膜脂肪沉积，前葡萄膜炎，可能出现干性角结膜炎神经肌肉系统：肌肉僵直，四肢拖曳行走，共济失调，偏瘫，眼球震颤，脑血管粥样硬化等；粘液水肿：非压凹性水肿；幼犬如发生该病，则表现为呆小症。（二）常规诊断：1、血常规：25—30%病例出现非再生性贫血，可见靶形红细胞等2、生化检查：50%—70%病例出现胆固醇指标升高；同时甘油三酯也通常升高。（三）特异性诊断：甲状腺激素浓度，T4、fT4，cTSH（血清促甲状腺激素），Tg抗体等（四）治疗：长期口服甲状腺激素片，左旋甲状腺素钠（T4）（五）预后：主人的配合；药物副作用；并发症的控制；甲状腺肿瘤预后差。三、猫糖尿病（邱志兆）（一）定义：糖尿病由于相对或绝对胰岛素缺乏引起的代谢性疾病，他会引起碳水化合物、脂肪和蛋白代谢紊乱。绝对缺乏：即依赖性相对缺乏：即非依赖性分类：11原发性的：胰岛素依赖型（IDDM）非胰岛素依赖型（NIDDM）继发性糖尿病：肾上腺皮质机能亢进甲状腺机能亢进肢端肥大症其它（如药物等）胰腺炎1.胰岛素依赖型（IDDM）犬的糖尿病几乎100%都是IDDM，并且母狗易得糖尿病；15—20%猫的糖尿病为IDDM型，80—85%猫的糖尿病为NIDDM，可以先用降糖药治疗。患有糖尿病的猫中，公猫占80%。临床上猫的糖尿病远远高于狗。特点：胰岛细胞减少和体积变小达到75%左右；再生能力差；常可见胰岛细胞萎缩和纤维化。2.非胰岛素依赖型（NIDDM）⑴猫的NIDDM（72%）多数发病年龄为7岁以上；肥胖猫易发糖尿病；口服降糖药可有效的控制部分猫的糖尿病。⑵葡糖糖毒性：长期的高血糖会造成胰岛细胞的可逆性损伤，只要控制住血糖，胰岛细胞的分泌能力会恢复，因此治疗用的胰岛素会越用越少，出现这种情况的猫占糖尿病患猫比例的15%。⑶糊精和淀粉样蛋白：会造成胰岛细胞的渐进性变性，导致胰岛素分泌功能减退。12⑷肥胖：造成许多组织上的胰岛素受体内化。⑸品种倾向：缅因猫发病率高。⑹生活方式：室内猫发病率大于流浪猫（二）发病机理：当胰岛素缺乏时，葡糖糖利用障碍——糖元异生和肝糖元分解增加；蛋白质分解增加——糖元异生；脂肪分解增加——游离脂肪酸增加，酮体增加，血液呈酸性，因此酮症酸中毒发生，严重者会昏迷。因为胰岛素促进脂肪的分解，缺乏时，脂肪只能在肝脏内分解，所以会造成脂肪在肝脏的沉积，因此患有酮症酸中毒的猫易继发脂肪肝。（三）临床症状：1、多饮、多尿、多食2、脱水，引起高渗性昏迷3、体重下降、虚弱、呕吐、后期厌食、抑郁一般患糖尿病的猫不会得白内障，但是患有糖尿病的犬如果不治疗的话，70%会在一年内继发白内障，但是如果控制住血糖的话，也不会得白内障。另外，糖尿病会造成外周神经病变，患猫后肢站不住，但是治疗后会恢复。（四）实验室检查：1、血常规：通常为正常；2、生化：高血糖；13胆固醇和甘油三酯指标高；ALT活性升高，一般小于500IU/L；ALP活性升高，一般小于500IU/L。3、尿液检查：尿糖高；尿比重一般大于1.025；尿道感染时存在蛋白尿、脓尿等，酮症酸中毒时存在酮尿，尿液酮体高，检验尿酮体可以用尿液也可以用离心的血清。4、果糖胺和糖基化血红蛋白，但是目前宠物临床做不到。总结：糖尿病的诊断病史和临床症状非常重要，同时结合血糖、尿糖和生化等检查结果判定。（五）鉴别诊断：1、生理性高血糖：应激反应造成2、肾性糖尿：血糖不高，尿糖高3、药物性高血糖：如对猫使用激素或高糖输液治疗后4、病理性高血糖：妊娠性高血糖，肢端肥大症等（六）治疗：1、胰岛素治疗2、降糖药治疗3、食物治疗4、糖尿病监测5、血糖曲线的绘制146、治疗继发症1、胰岛素治疗：胰岛素治疗是目前最常采用的方法，使用最多的是江苏万邦生化医药股份有限公司的胰岛素制剂，短效的用于酮症酸中毒的治疗，中长效的用于糖尿病的维持治疗阶段。1mL注射器注射胰岛素使用最广泛，注射原液用0.8mL注射器方便实用，选择针头最细的，因为要每天注射，所以对猫皮肤的损伤越小越好。①胰岛素剂量：初始剂量应保守些：0.2—0.5U/Kg然后逐渐增加剂量（5—7天内）同时配合监测血糖曲线、尿糖和临床症状的变化等。但是这种推荐剂量不是万能的，要靠医生在实践中自己摸索掌握。②用药频率：根据胰岛素