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cAMP信号通路•概念•反应链•组成要素•过程G蛋白偶联受体G蛋白的活化腺苷酸环化酶的调节作用cAMP激活PKA•cAMP信号通路的整个过程cAMP信号通路(PKA系统)概念:cAMP信号通路(PKA系统)是细胞外信号和G蛋白偶联的受体结合,导致胞内第二信使cAMP的水平变化而引起细胞反应的信号通路。cAMP通路涉及的反应链•配体→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录–胞外信息分子(第一信使)–膜受体–G蛋白–腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)–第二信使——cAMP–蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)cAMP通路的组成要素G蛋白位于细胞膜的胞浆侧,是三聚体GTP结合调节蛋白的简称,由G、G、G3个亚基组成。G有GTP或GDP结合位点、GTP酶活性。G蛋白有两种构象形式:活化型:G与GTP结合,与G分离。非活化型:G与GDP结合,与G结合成三聚体。G蛋白的类型:Gs激活腺苷酸环化酶Gi抑制腺苷酸环化酶胞外信号结合所诱导的G蛋白的活化Gs-GTP激活的腺苷酸环化酶(AC),催化ATP转化成cAMP、cAMP在正常情况下在细胞内的浓度≤10-6mol/L、其浓度受腺苷酸环化酶的调节。RRHACγαβGDPGTPβγ腺苷酸环化酶ACATPcAMP脂肪细胞激素诱导的腺苷酸环化酶的激活与抑制蛋白激酶A(PKA)无活性的PKA是由两个调节亚基(R)和两个催化亚基(C)组成的四聚体,在每个R亚基上有两个cAMP结合位点。CCCREBCREB细胞核PiPiCREBPiCREBPi结构基因CREDNA蛋白质PKA对基因表达的调节作用(演示)Fig.cAMP信号通路对基因转录的激活信号分子与受体结合通过G蛋白活化腺苷酸环化酶,导致细胞内cAMP浓度增高激活蛋白激酶A,被活化的蛋白激酶A(催化亚基)转为进入细胞核,使基因调控蛋白(cAMP应答结合蛋白,CREB)磷酸化,磷酸化的基因调控蛋白与靶基因调控序列结合,增强靶基因的表达。
本文标题:cAMP信号通路
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