药理学笔记整理之抗精神失常药

抗精神失常药概念：是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。包括精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。抗精神失常药物分类：1、抗精神病药：吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平2、抗躁狂抑郁症药3、抗焦虑药：苯二氮卓类一、抗精神病药（一）综述：主要用于治疗精神分裂症，也用于其他精神病的躁狂症状（二）精神分裂症的病因学说：脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下（三）精神分裂症概念：是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分类：Ⅰ型——阳性症状为主（幻觉、妄想）根据临床症状分类Ⅱ型——阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）治疗药物：吩噻嗪类——氯丙嗪（冬眠灵）1、作用机制：阻断DA-R、α-R、M-R（拮抗脑内边缘系统的多巴胺受体）PS：多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体通路：调控锥体外系运动功能中脑－皮层通路：调节认知、思维、感觉、能力中脑－边缘叶通路：调控情绪活动结节－漏斗通路：调控垂体激素分泌延髓催吐化学感受区：呕吐反射被害、关系、夸大、钟情妄想幻听、幻视2、体内过程吸收——口服吸收不规则，受多因素影响分布——90％与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高代谢——肝脏代谢排泄——主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物（脂溶性高，易蓄积于脂肪组织）血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化3、药理作用（1）对中枢系统的作用——抗精神病作用1）镇静、抗精神病：正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。用于治疗精神分裂症（Ⅰ型），对Ⅱ型疗效差甚至加重病情，对急性患者效果显著，对慢性疗效差，不能根治，需长期用药甚至终生治疗（用药后6周到6个月才能充分起效）2）镇吐作用作用机制：小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ）大剂量直接抑制呕吐中枢。适应症：对化学物质（洋地黄、吗啡、四环素）和疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐无效3）对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降适应症：低温麻醉、人工冬眠(冬眠合剂：氯丙嗪50mg、异丙嗪50mg、哌替啶100mg）4）增强中枢抑制药物的作用氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用（合用时注意减少后者的用量）（2）对自主神经系统的作用1）α－R阻断作用Ⅰ——引起血管扩张Ⅱ——抑制血管运动中枢2）有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。（3）对内分泌系统的作用1）促进(抑制催乳素释放抑制因子）催乳素——引起乳房肿大和泌乳2）抑制促性腺激素使卵泡刺激素和黄体生成释放减少，引起排卵延迟。生长激素影响生长发育促皮质激素皮质激素减少4、不良反应一般反应：1.局部刺激：深部肌注、稀释后静注2.中枢抑制症状——嗜睡、淡漠和无力等3.M-R阻断症状——视力模糊，口干、无汗、便秘和眼压升高等4.α-R阻断症状——鼻塞、血压下降，直立性低血压及反射性心悸等锥体外系反应——长期应用最常见（原因——氯丙嗪拮抗黑质-纹状体的D2受体，使DA功能下降，ACH功能增加引起）帕金森综合症——面具脸静坐不能急性肌张力障碍(1-5d)——鬼脸迟发性运动障碍(2y)—舞蹈症、捕蝇舌症（治疗：氯氮平）其他：精神异常、惊厥与癫痫，过敏反应、心血管和内分泌系统反应和急性中毒。5、禁忌症癫痫、昏迷、青光眼患者，严重的肺性心脏病、肝功能严重损害者禁用，冠心病者易致猝死，慎用其他抗精神病药物——氯氮平概述：属于苯二氮卓类，为新型的抗精神病药，目前作为许多地区的治疗精神分类症的首选药。与氯丙嗪相比的特点：连续用药产生快速耐受性、且副作用多，故不用于高血压的治疗治疗：中枢性抗胆碱药(苯海索、东莨菪碱)1）对于精神分类症的疗效与氯丙嗪相当，但起效迅速，多在一周内见效；2）对于其他抗精神病药无效的精神分裂症的阴性和阳性症状都有疗效；3）最主要的优点是无锥体外系反应。4）主要用于其他抗精神病药无效或椎体外系反应过强的患者。抗躁狂抑郁症药概述：包括抗抑郁药和抗躁狂药单相型躁狂抑郁症双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关（一）抗抑郁药概念：能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作（抑郁→躁狂）。类型：非选择性单胺再摄取抑制药－三环类丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）NA再摄取抑制药地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）5-HT再摄取抑制药氟西汀（amitriptyline，百忧解）三环类抗抑郁药（TCAs）——丙咪嗪1、药理作用1）中枢神经系统——抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取2）植物神经系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘，尿潴留等3）血管系统低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制单胺类再摄取从而引起心肌中的NA浓度增高相关）2、临床应用1）治疗各种原因引起的抑郁症——内源性、更年期抑郁症效果较好2）遗尿症3）焦虑和恐惧症——可能与5-HT受体有关3、不良反应1）常见阿托品样作用：口干、扩瞳、视力模糊、便秘、乏力、肌肉震颤2）从抑制转为躁狂状态4、禁忌症前列腺肥大、青光眼患者，心血管患者慎用↑↑因抗抑郁药易致尿潴留和升高眼内压体内过程：吸收：口服吸收良好，2-8小时血药浓度达到高峰分布：广泛分布，以脑、肾、肝和心脏为多代谢：在肝内经药酶代谢排泄：经尿排出NA再摄取抑制药——地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）1、实质：强效选择性NA摄取抑制药2、临床应用：轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症。强效选择性5-HT再摄取抑制药——氟西汀（amitriptyline，百忧解）1、临床应用抑郁症、神经性贪食症、强迫症（一线抗抑郁药）2、不良反应不良反应：少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优（禁与MAOI合用，引起5-HT综合征）（二）抗狂躁症——碳酸锂（心境稳定剂）1、概述：不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁。（至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物）2、药理作用——锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制：1）抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，增加其灭活，使突触间隙NA含量减少，但不影响或促进5-HT的释放。2）干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）3）影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。3、体内过程吸收——口服吸收快而完全，血药浓度高峰出现于服药后2-4小时；分布——不与血浆蛋白结合，在脑、甲状腺、骨组织浓度高。代谢——无代谢变化排泄——肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出。4、临床应用1）治疗狂躁症2）精神分裂症的躁狂兴奋——与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用。5、不良反应胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜有关抗ADH作用：口渴多尿抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐中毒：癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡锂盐中毒预防——安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）1.5mmol/L出现中毒2.0mmol/L严重中毒抢救措施——立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透