药物化学--完整简略版

药物化学MedicinalChemistry第一章绪论Introduction第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs第四章循环系统药物CirculatorySystemAgents第五章消化系统药物DigestiveSystemAgents第六章镇痛药和非甾体抗炎药AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryAgents第七章抗肿瘤药AntinroplasticAgents第一章绪论Introduction本章主要内容：药物化学的研究对象和任务药物化学的历史（自学）药物的分类和名称药物化学的学习内容和学习方法（一）药物：通常是低相对分子质量（100~500）的化学制品，可与生物体内的大分子靶点结合而产生相应的生物学效应。具有预防、诊断、治疗、调节机体功能的作用。一、药物化学的研究对象和任务：（二）药物化学：是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科。特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。（三）药物化学的研究内容研究药物的化学结构、制备原理、合成路线及物理化学特性、稳定性研究化学药物进入体内后的运行方式研究化学药物与生物体相互作用的方式研究化学药物的构效关系、构代、构毒关系设计新的活性化合物分子寻求和发现新药（四）药物化学的任务：②为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。“化学制药工艺学”③寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法。“新药设计”创新药→生产化学药物→临床用药研究①为有效利用现有药物提供理论基础。“临床药物化学”PharmaceuticalchemistryMedicinolchemistry二、药物化学的历史：发现阶段：19世纪末~20世纪30年代。其特征是从动植物体内分离、纯制和测定许多天然产物，如生物碱、苷类等化合物。发展阶段：20世纪30年代~60年代。合成药物大量涌现，抗生素的发现。药物研究的重心转向了在许多具有相同药理活性的化合物中寻找其产生效应的共同基本结构，进而应用药物化学的一些基本原理来改变基本结构上的取代基团。获得了许多有效的药物。设计阶段：20世纪70年代以后。多学科交叉融合形成的新兴学科，其特点是多学科性和综合性。由定性研究发展到定量研究，合理药物设计（rationaldrugdesign)的概念出现，进入了科学的、合理的设计阶段。传统的新药研究与开发的模式现代新药设计基于疾病发生机制的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及分子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体的化学结构特征来设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。基因治疗药物受体酶离子通道核酸其它与药物结合的受体生物大分子统称为药物作用的生物靶点，存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。迄今已发现作为治疗药物靶点的受体生物大分子总数近450个。目前上市的药物中作用于各种靶点的分布见下图。先导化合物天然化合物、大量筛选、文献专利新化合物的合成结构分析和化合物设计SA推测新类似物的预测全新设计临床前研究如有可能基本循环生物活性测定及药效学试验配体3D结构QSAR受体模建3D-QSAR以小分子为基础的循环以蛋白质结构模型为基础的循环配体-受体三维结构同源蛋白模建以受体实验结构为基础的循环配体-受体三维结构X-RAYNMR生物信息学和组合化学生物化学受体蛋白质的纯化、结构表征分子生物学受体蛋白质克隆、表达等3D蛋白质结构、序列库理化性质、3D小分子来源现代新药开发研究模式三、药物的分类和名称：（一）药物的分类方法：按照来源分类：天然药物、化学合成药、抗生素、基因工程药物等按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管系统用药、麻醉药等按疗效分类：按照化学结构分类：（二）药物的名称包括：商品名，通用名，化学名药物的商品名是药物作为商品在市场上销售受所使用的名称，由制药企业自行选择，可进行注册和申请专利保护，代表着制药企业的形象和产品的声誉。药品商品名在选用时不得暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口。又称国际非专利药名(InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance,INN)，是世界卫生组织推荐使用的。国家药典委员会编写的《中国药品通用名称（CADN）》是依据INN结合我国情况制定的中文药品命名。中国药典收载药物的英文通用名采用国际非专利药名(INN)，中文通用名采用CADN。INN由新药开发者在新药申请过程中向WHO提出，由WHO审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。INN不能和已有的名称（包括商品名）相同，INN中对同一类药物常采用同一词干，CADN对这种词干规定了相应的中文译文。药物的通用名药物的化学名药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作为药师应掌握药品的化学命名方法。中文的药品化学名是根据中国化学会公布的《有机化学命名原则》命名，母体的选定与美国《化学文摘》(ChemicalAbstract,CA)系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。（注意：取代基的先后顺序与英文命名不同）举例：药物化学名的组成：取代基的位置+取代基+母体+官能团2-(二乙氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物举例：化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide通用名：对乙酰氨基酚、扑热息痛、Paracetamol商品名：泰诺林、百服宁、必理通HONHCOCH3如：盐酸硫胺（VitaminB1）氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟乙基）噻唑嗡盐酸盐四、药物化学课程内容和学习方法：根据药学专业本科生培养目标，本课程主要讨论以下内容：各类药物的发展讨论药物分类或化学结构类型药物化学结构与理化性质的关系药物化学结构与生物活性的关系各类药物中选择典型药物讨论其化学结构、化学名、合成路线、理化性质及应用特点药物研究与开发的途径和方法第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugs作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到抑制或兴奋作用，用于治疗中枢神经系统疾病。中枢神经系统药物镇静催眠药抗抑郁药抗癫痫药抗精神病药中枢兴奋药镇痛药第一节镇静催眠药作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。1998年有2160万美国人患有失眠，在欧洲和日本为3070万目前，我国的失眠人数已达120~140万，发病率为10%~20%。特点：不同剂量产生不同作用小剂量镇静中等剂量催眠大剂量麻醉、抗癫痫过量死亡苯巴比妥镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时自2001起，法国暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症.苯巴比妥用于癫痫的疗效无争议,但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症。分类：镇静-催眠巴比妥类：异戊巴比妥、苯巴比妥其它醛类：水合氯醛氨基甲酸酯类：甲丙氨酯喹唑酮类：甲喹酮吡咯酮类：佐匹克隆咪唑并吡唑类：唑吡坦苯二氮卓类：地西泮（安定）按化学结构分为三类小结镇静催眠药的结构类型和构效关系异戊巴比妥、地西泮的结构、命名、理化性质、体内代谢及临床用途。奥沙西泮的结构、命名及临床用途。巴比妥类药物的合成方法。第二节抗癫痫药Antiepileptics1.癫痫是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能性失调综合征。癫痫发作时脑电波闪电活动2.癫痫发作大发作(全身-阵挛性发作)小发作(失神发作)精神运动性发作局部性发作癫痫持续状态癫痫病有三大特点：具有突发性，暂时性和反复发作性。癫痫发作3.理想的抗癫痫药对各种类型的癫痫发作都高度有效。用药后起效快，持效长，不复发。在治疗剂量下可以完全控制癫痫的发作。不产生镇静或其他中枢神经系统的毒副作用。抗癫痫药的作用：用于防止和控制癫痫的发作4.分类环内酰脲类：苯妥英钠巴比妥类：苯巴比妥苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮二苯二氮杂卓类：卡马西平脂肪羧酸类：普罗加比磺酰胺类：舒噻嗪其他氨基甲酸酯类：眠尔通5.代表药物NHNOONa5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐5,5-Diphenyl-2,4-imidazolidinedioneSodium5.1结构与命名苯妥英钠PhenytoinSodium（大伦丁钠）巴比妥类：苯巴比妥苯二氮卓类：地西泮、氯硝西泮二苯二氮杂卓类：卡马西平脂肪羧酸类：普罗加比磺酰胺类：舒噻嗪其他氨基甲酸酯类：眠尔通抗癫痫药小结抗癫痫药的结构类型苯妥英钠的结构、命名及临床用途。第三节抗精神病药Antipsychotics用以治疗各种精神失常疾患的药物，统称为抗精神失常药。抗精神失常药定义：抗精神病药抗抑郁药抗焦虑药抗躁狂症药作用特点临床应用根据进行分类分类：抗精神病药又称强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药能在不影响意识清醒的条件下控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状药物特点具有不同程度的镇静作用抗精神病作用是药物的选择性对抗和治疗，而不是通过镇静作用长期应用一般不产生成瘾性作用机制精神分裂症的病因是由于脑内多巴胺（DA）神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量所致。药物的抗精神分裂症作用主要与阻断多巴胺受体有关。吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静噻吨类（杂硫蒽类）：氯普噻吨（泰尔登）二苯氮卓类：氯氮平丁酰苯类：氟哌啶醇其他：苯酰胺类：舒必利分类三环类吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静噻吨类（杂硫蒽类）：氯普噻吨（泰尔登）二苯氮卓类：氯氮平丁酰苯类：氟哌啶醇其他：苯酰胺类：舒必利抗精神病药三环类小结了解：氯氮平的结构特点及临床用途；抗精神病药物的作用机制。理解：抗精神失常药的结构类型。掌握：氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、命名、理化性质、体内代谢及临床用途。第四节抗抑郁药Antidepressant抗精神病药抗抑郁药抗焦虑药抗躁狂症药抗精神失常药抑郁症是精神病的一种，表现为情绪异常低落，常有强烈的自杀倾向，并有自主神经或躯体性伴随症状。抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）NH2HOHOOHNHONH2H5-HTNE抑郁症缺乏减少躁狂症缺乏过多分类去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）单胺氧化酶抑制（MAOIs）选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）其他类按作用机制盐酸丙咪嗪异烟肼氟西汀安非他酮小结掌握抗抑郁药的分类及作用机制；丙咪嗪的结构、命名、理化性质、体内代谢及临床用途。熟悉三环类抗抑郁药了解氟西汀结构和临床用途第五节镇痛药Analgesics疼痛是许多疾病的一种常见症状。剧烈疼痛使病人感觉痛苦、血压降低，呼吸衰竭、甚至导致休克，危及生命。镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物但这类药品又不同于全身麻醉药，并不影响意识，不干扰神经冲动的传导，也不影响触觉和听觉。由于这类药物存在麻醉性副作用和成隐性，因此又称为麻醉性镇痛药。联合国国际麻醉药品管理局将本类药物列为管制药品。大剂量使用则可刺激脊髓造成惊厥整个神经系统抑制呼吸衰竭而死亡解热镇痛药与镇痛药解热镇痛药镇痛药作用部位外周中枢作用靶点环氧合酶阿片受体不能代替吗啡类使用它只对慢性钝痛有良好的作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛1.分类阿片样镇痛药激动剂：吗啡、哌替啶、可待因、美沙酮部分激动剂：丁内诺啡混合的激动-拮抗剂：喷他佐辛拮抗剂：纳洛酮、